La route nationale 621 ou RN 621 était une route nationale française reliant Toulouse à Mazamet. À la suite de la réforme de 1972, le tronçon de Toulouse à Soual a été renommé RN 126 et celui de Soual à Mazamet a été déclassé en RD 621. Mais, par la suite, conjointement à la mise en service de la rocade sud de Castres, la section de Labruguière à Mazamet a été renommée RN 112. Quant à la sortie ouest de Soual, à la suite de la mise en service de la déviation de cette localité, elle a été renumérotée en RN 2126 avant d'être déclassée en RD 926.
Ancien tracé de Toulouse à Mazamet
De Toulouse à Drémil-Lafage (M 826)
De Drémil-Lafage à Esclauzolles (D 826)
D'Esclauzolles à Soual (N 126 et D 926)
De Soual à Labruguière (D 621)
De Labruguière à Mazamet (N 112)
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