À la suite de la réforme de 2005, la RN 51 a presque totalement disparu : le tracé entre Épernay et Reims a été déclassé en RD 951, et le tracé entre Rocroi et Givet en RD 8051.
Entre Reims et Rethel, l’actuelle voie rapide a vocation à être remplacée par l'A34, déjà existante sur le contournement Est de Reims (reprenant le parcours de la RN 244) et entre Rethel et Charleville-Mézières. Depuis 2002, sur cette section, une route départementale baptisée RD 951 reprenant partiellement le parcours de la RN 51 (hormis sur la partie entre Yvernaumont et Saint-Pierre-sur-Vence) longe en parallèle l’A34.
À la suite de l’inauguration de l’A304 en 2018, le tracé entre la RN 43 (carrefour du Piquet à Tremblois-lès-Rocroi) et Rocroi a été supprimé, l’A304 reprenant son parcours.