Художник Рембрандт ван Рейн, Портрет Жерара де Лереса, приблизно 1665-67 років, олія, полотно. Де Лерес і сам був художником і теоретиком мистецтва, страждав на вроджений сифіліс, якій значно спотворив його обличчя і з часом призвів до сліпоти.[2]
Точне походження сифілісу невідоме.[3] За однією з двох основних гіпотез, сифіліс привезли до Європи моряки, які поверталися із мандрівок Христофора Колумба до Америки, за іншою — сифіліс існував у Європі й раніше, але перебігав скрито. Це ще називають «колумбовою» та «доколумбовою» гіпотезами, відповідно.[4] Колумбова гіпотеза мала найбільше наявних доказів.[5][6] Проте сучасні дані свідчать, що він, швидше за все, був імпортований з Африки внаслідок контакту із хворими на фрамбезію, як спочатку це припустив Томас Сиденгам у 1679 році[7].
Перші записи про спалахи сифілісу були зроблені в Європі у 1494—1495 роках у місті Неаполь, Італія, під час вторгнення французів[4][8]. Через те, що хвороба поширилась завдяки французьким військам, які поверталися з Італії, її спочатку називали «французькою хворобою». Ця назва часто використовується й досі. У 1530 році назва «сифіліс» вперше була використана італійським лікарем і поетом Джироламо Фракасторо в його Syphilis sive morbus gallicus («Сифіліс або французька хвороба») — латиномовній поемі, написаній дактилічним гекзаметром[8][9]. У ній він описав руйнівні наслідки хвороби в Італії[10]. Головним героєм її є пастух на ім'я Сіфіл (Syphilus — можливо, алюзія на Сіпіла з «Метаморфоз»Овідія), який став першою жертвою хвороби[8]. Історично відома й інша назва хвороби — «велика віспа»[11][12]. В Україні сифіліс був відомий як «франца», «пранці»[13] — це слово походить через пол.france (однина — franca) від нім.Franzen — скорочення від Franzosenkrankheit — «французька хвороба»[14].
Сифіліс має безліч проявів і може імітувати багато інших інфекційних хвороб та імунних патологічних процесів на запущених стадіях. Тому він отримав прізвисько «великий шахрай». Складні та різноманітні прояви хвороби спонукали сера Вільяма Ослера зауважити: «Лікар, який знає сифіліс, знає медицину».
Актуальність
Відомо, що в 2015 році на сифіліс хворіло 45,4 мільйонів осіб по всьому світі[16], причому більше 90 % випадків припадало на країни, що розвиваються. 988 тисяч вагітних були інфіковані у 2016 році, що призвело до понад 350 тисяч несприятливих пологів, у тому числі 200 000 мертвонароджених і смертей новонароджених[17].
Після різкого зниження рівня захворюваності з причини загальнодоступності пеніциліну в 1940-х роках, рівні захворюваності сифілісу у багатьох країнах збільшилися на початку 2000-х років, часто в поєднанні з ВІЛ-інфекцією. Певною мірою це пов'язано з небезпечними по зараженню статевими контактами серед чоловіків, які вступають в статевий зв'язок з чоловіками, збільшенням безладних гетеросексуальних статевих стосунків, рівню проституції та зменшенням використання засобів бар'єрного захисту[18][19][20].
За даними МОЗ, захворюваність на сифіліс в Україні має тенденцію до зниження. У 2014 році зареєстровано 3674 випадки, що становить 8,6 на 100 000 населення, тоді як у 2015 році — 3228 випадків, що становить 7,6 на 100 000 населення[21]. Дані свідчать, що до 2017 року в Україні темп зменшення захворюваності всіма клінічними формами сифілісу знизився в 1,5 рази, а захворюваність пізнім сифілісом залишилася стабільною[22].
Етіологія
Гістопатологія спірохет видуTreponema pallidum за допомогою модифікованого фарбування сріблом за Штайнером
Люди є єдиними відомими природними джерелами та резервуарами підвиду pallidum.[24] Збудники не можуть прожити без хазяїна понад кілька днів. Причиною цього є його малий геном (1,14 MDa), який не може кодувати метаболічні шляхи, необхідні для створення більшої частини мікронутрієнтів. Швидкість його подвоєння повільна, триває більше 30 годин.[23]
Зростання на поживних середовищах не відбувається, проте T. pallidum була клонована в Escherichia coli. Також цю бактерію вдалося інокулювати в організм кроликів.
T. pallidum є також причиною невенеричних трепонематозов фрамбезії, пінти та беджелю (ендемічний сифіліс), які поширюються при контакті шкіра до шкіри, головним чином між дітьми, які живуть у теплому кліматі. Незважаючи на те, що ці інфекції спричинені різними підвидами, ці чотири підвиди морфологічно та антигенно не відрізняються, у них спільна понад 99,8 % гомології послідовності ДНК, а захворювання, які вони спричинюють, клінічно схожі. Це підтверджує унітарну гіпотезу, яка стверджує, що єдиною відмінністю між сифілісом і невенеричними трепонематозами є шлях передачі[7].
Епідеміологічні особливості
Показник смертності від сифілісу на 100 тис. населення у 2004 році, з поправкою на вік[25]
no data
<35
35-70
70-105
105-140
140-175
175-210
210-245
245-280
280-315
315-350
350-500
>500
Єдиним джерелом і резервуаром хвороби є людина. Наразі основним механізмом передачі сифілісу вважається контактний через статевий контакт під час орального, вагінального чи анального сексу.[3] Сифіліс зрідка може передатися через поцілунок при ушкодженні ділянок біля губ. Випадки побутового зараження (при користуванні спільними посудом, сигаретами, люльками) зустрічаються рідко. Якщо на сифіліс хворіє вагітна, вона може заразити свою дитину внутрішньоутробно.
Найчастіше сифіліс реєструють у чоловіків і жінок віком від 18-ти до 29-ти років. Сифіліс може давати різноманітну картину проявів і відрізняється складним клінічним перебігом. Захворювання може перебігати й безсимптомно.
Сифіліс може передаватися гемоконтактно через препарати крові. У багатьох країнах проводять тестування донорів на сифіліс і, отже, ризик захворювання є низьким. Ризик передачі бактерії при обміні голками є обмеженим.[3] Сифіліс не передається через сидіння унітазу, при повсякденній діяльності, при прийомі гарячої ванни або внаслідок спільного користування посудом чи одягом.[26]
Хвороба уражає щорічно від 700 тисяч до 1,6 мільйонів вагітних, результатами чого є спонтанний аборт, мертвонародження та вроджений сифіліс. У Субсахарській Африці на сифіліс припадає близько 20 % загальної пренатальної смертності[27].
У тих, хто не лікується, летальність складає від 8 % до 58 % і переважає серед чоловіків[3]. Симптоми сифілісу стали менш тяжкими протягом XIX—XX ст. частково завдяки масовій доступності ефективного лікування та частково завдяки зниженому ступеню вірулентності трепонеми.[28] Ранній початок лікування дає менший шанс отримати ускладнення.[23] Сифіліс збільшує ризик передачі ВІЛ у 2-5 разів, а також часто трапляється одночасне зараження (30-60 % у ряді міських центрів).[3][24]
Патогенез
При набутому сифілісі збудник швидко проникає через неушкоджені слизові оболонки особливо статевих органів або мікроскопічні садна шкіри і протягом кількох годин потрапляє в лімфатичні шляхи та кров, спричинюючи системну інфекцію. Інкубаційний період становить у середньому 3 тижні, але може бути й від 10 до 90 днів. Дослідження на кроликах показують, що трепонеми можна виявити в лімфатичній системі вже через 30 хвилин після первинної інокуляції, що свідчить про те, що сифіліс із самого початку є системним захворюванням. Потім на місці розмноження трепонем з'являється первинний афект — особлива виразка, яку називають шанкром, округлої форми з блискучою поверхнею та затвердінням в основі. За кілька днів від появи шанкру різко збільшуються найближчі до місця ураження лімфатичні вузли.
Це — первинний період сифілісу. Він триває приблизно місяць, та оскільки й збільшення лімфатичних вузлів не супроводжується болем, хворий на сифіліс може не помічати ознак хвороби і не звертатися вчасно за медичною допомогою.
У вторинному періоді трепонеми, інтенсивно розмножуючись, поширюються в організмі. Вони з'являються в усіх його органах і тканинах, у крові й лімфі. У цей період сифілісу центральна нервова система, яка уражається вже на початку хвороби, пошкоджується ще більше. У щонайменше 30 % пацієнтів спостерігаються відхилення від норми в спинномозковій рідині. Протягом перших 5-10 років після початку нелікованої первинної інфекції захворювання в основному уражає мозкові оболони та кровоносні судини, що призводить до менінговаскулярного нейросифілісу. Пізніше пошкоджується паренхіма головного і спинного мозку, внаслідок чого виникає паренхіматозний нейросифіліс.
У третинному періоді сифілісу в місцях скупчення трепонем дуже уражаються тканини: спочатку тканина сильно набрякає, а потім мертвіє і розпадається, на її місці утворюється глибокий рубець, характерний тільки для сифілісу. Такі ураження тканини (гуми) можуть з'явитись на будь-якій ділянці тіла. Поява гуми на твердому піднебінні спричинює руйнування кістки в цьому місці й виникнення характерної гугнявості. Гума на спинці носа руйнує кістки носа, призводить до його «провалювання». Ушкодження різних частин тіла спотворюють людину і роблять її інвалідом.
При сифілісі дуже уражаються кровоносні судини, особливо аорта, стінка якої втрачає свою високу міцність, еластичність і під тиском крові поступово розтягується й може розірватись. Розрив аорти призводить до майже миттєвої смерті. Сифілітичні ураження судин і тканин спинного мозку спричинюють появу тяжких неврологічних ускладнень, при яких порушується чутливість різних ділянок тіла, виникає постійний або періодичний сильний свердлячий або «стріляючий» біль. У результаті сифілітичного ураження нервової системи порушується координація рухів, хода стає нестійкою, втрачається рівновага, людина похитується; типовими є порушення мовлення, випадіння пам'яті, розлад лічби, писання, читання, поступовий розвиток слабоумства. Хворі стають надзвичайно дратівливими, запальними або, навпаки, млявими й апатичними. Розвивається спинна сухотка (tabes dorsalis) і прогресивний параліч.
Клінічні ознаки
Набутий сифіліс у своєму клінічному перебігу проходить 4 періоди:
Первинний сифіліс — приблизно через 3-90 днів після первісного контакту з джерелом зараження (в середньому 21 день) в місці контакту з'являється ураження шкіри, що зветься шанкр.[3] У класичному варіанті (в 40 % випадків) він являє собою одиночну, тверду, безболісну, виразку без свербежу, з чистою основою й чіткими краями розміром від 0,3 до 3,0 см у діаметрі.[3] Виразка, однак, може приймати практично будь-яку форму.[23] У класичному випадку, вона розвивається з плями у папулу і, нарешті, перетворюється у виразку — шанкр.[23] Іноді, можуть з'являтися множинні виразки (~40 %),[3] причому множинні виразки з'являються частіше при одночасному зараженні ВІЛ. Іноді вони проявляються у вигляді «поцілунків» на протилежних поверхнях шкіри, наприклад, на статевих губах. Виразки можуть бути болісними або чутливими на дотик (30 %), і вони можуть з'являтися на зовнішній стороні статевих органів (2-7 %). Найбільш поширені місця виразкування у жінок — шийка матки (44 %), пеніс у гетеросексуальних чоловіків (99 %), а також досить часто — анус і пряма кишка як у жінок, які мають аногенітальні гетеросексуальні статеві акти, так й у чоловіків, які мають статеві контакти з чоловіками (34 %).[23] Навколо області зараження часто (у 80 % випадків) спостерігається збільшення лімфатичних вузлів,[3] що відбувається в період від 7 до 10 днів після утворення шанкра.[23] За відсутності лікування, шанкр може залишатися протягом трьох-шести тижнів.[3]
Вторинний сифіліс
Типовий прояв вторинного сифілісу у вигляді висипу на долонях рукЧервонуваті папули і вузлики по всьому тілу внаслідок вторинного сифілісу
Вторинний сифіліс виникає приблизно в період від чотирьох до десяти тижнів після початку первинного сифілісу.[3] Незважаючи на те, що вторинна стадія сифілісу відома багатьма формами прояву, в основному симптоми уражають шкіру, слизові оболонки і лімфатичні вузли.[28] На тілі й кінцівках, включаючи долоні рук і підошви стоп, може з'явитися симетричний, червоно-рожевий висип без свербежу.[3][30] Цей висип може стати макуло-папульозним або пустульозним. Внаслідок цього, на слизових оболонках можуть сформуватися плоскі, білуваті, бородавкоподібні утворення, які відомі як широкі кондиломи. Всі ці утворення містять у великій кількості збудників і є заразними. Спостерігають нерідко гарячку, біль у горлі, нездужання, втрату ваги, випадіння волосся і головний біль.[3] Рідше виникають гепатит, ураження нирок, артрит, періостит, неврит зорового нерва, увеїт та інтерстиціальний кератит.[3][31] Гострі прояви вторинного сифілісу зазвичай зникають через три-шість тижнів;[31] однак, у близько 25 % хворих вони можуть повторно з'явитися. У деяких хворих до цього не було помічено класичного шанкру первинного сифілісу.[28]
Латентна стадія
Латентна стадія сифілісу визначається як наявність серологічного доказу інфекції без симптомів захворювання.[32] У Сполучених Штатах вона також описується як рання (менше 1 року після вторинного сифілісу) або пізня (більше 1 року після вторинного сифілісу).[31] У Великій Британії використовується дворічний період розмежування для раннього і пізнього латентного сифілісу.[23] У ранній латентній стадії сифілісу симптоми можуть виникати повторно. Пізня латентна стадія сифілісу перебігає безсимптомно і не є такою заразною, як рання латентна стадія.[31]
серцево-судинний сифіліс (10 %).[3][31] За відсутністю лікування, у третини інфікованих людей розвивається третинний сифіліс.[31] Люди з третинним сифілісом не заразні.[3]
Гумозний сифіліс або пізній сифіліс зазвичай виникає через 1-46 років після первинного інфікування, а в середньому через 10-15 років. Ця стадія характеризується формуванням гум, які являють собою м'якотканні круглі пухлини, розміри яких можуть значно варіюватися. Як правило, вони уражають шкіру, кістки та печінку, але можуть з'явитися в будь-якому місці.[3]
Нейросифілісом називають ураження збудником ЦНС. Він може проявитися рано, перебігати безсимптомно або у вигляді сифілітичного менінгіту, або проявитися пізно у вигляді менінговаскулярного сифілісу або сухотки спинного мозку, яка зумовлює порушення рівноваги і стріляючий біль в нижніх кінцівках. Пізній нейросифіліс зазвичай виникає через 4-25 років після первинного інфікування. Менінговаскулярний сифіліс зазвичай проявляється у вигляді апатії, епілептичних припадків, прогресивного паралічу зі слабоумством та сухотки спинного мозку.[3] Крім того, можуть проявитися зіниці Аргайлла Робертсона, які являють собою зменшення діаметра зіниць, які скорочуються при фокусуванні ока на об'єктах, що знаходяться поряд, але не скорочуються, коли в око потрапляє яскраве світло.
Серцево-судинний сифіліс зазвичай виникає через 10-30 років після первинного інфікування. Найбільш частим ускладненням є сифілітичний аортит, що може призвести до утворення аневризми аорти.[3]
Плакат про аналіз на сифіліс: Хибний сором і страх можуть зруйнувати Ваше майбутнє. Протестуйтеся (близько 1936 року)
Сифіліс важко діагностувати клінічно на початковій стадії.[23]T. pallidum не можна культивувати in vitro. Серологічне дослідження вважається стандартним методом виявлення для всіх стадій сифілісу. Однак серологічні тести не можна використовувати для диференціації різних видів родини трепонем. Серологічні методи простіше виконати.[3] Однак вони не здатні без урахування клінічної картини указати період захворювання.[4]
При застосуванні темнопольної мікроскопіїсерозної рідини з шанкра, можна поставити негайний діагноз. Тим не менш, лікарні не завжди мають у своєму розпорядженні обладнання та досвідчених співробітників, тоді як аналіз необхідно зробити вже протягом 10 хвилин після взяття зразка. Повідомляють, що чутливість становить майже 80 %, і, таким чином, цей метод можна використовувати тільки для підтвердження діагнозу, але не виключення його. З отриманим зразком з шанкра можна виконати ще два аналізи: пряму реакцію флуоресціюючих антитіл і ПЛР. При прямій реакції флуоресціюючих антитіл використовують антитіла, які до цього були помічені флюоресцеїном, що і прикріплюються до специфічних білків сифілісу, в той час як ПЛР виявляє специфічні сифілітичні гени. Ці тести нечутливі до часу, оскільки для них не потрібні живі бактерії, щоб поставити діагноз.[23]
Лікування сифілісу специфічне; використовують протиспірохетозні (протиспірохетні, протисифілітичні) засоби: антибіотики, зокрема препарати групи пеніциліну. Деструктивні зміни в кістках лікують пластично-хірургічним та ортопедичним шляхом. Сифіліс досить легко піддається лікуванню в першій і другій стадіях. Лікування проводять препаратами пеніциліну в шкірно-венерологічних диспансерах. Після закінчення терапії та одужання, підтвердженого лабораторними методами, людина повинна перебувати під наглядом протягом тривалого періоду (від 1 до 5 років).
Первинні інфекції
Найбільш прийнятним варіантом лікування неускладненого сифілісу залишається пеніцилін внутрішньом'язово або азитроміцину.[33]Доксициклін є препаратом альтернативного вибору; однак, через ризик виникнення уроджених дефектів у плода, ці препарати не радять вживати вагітним. У деяких випадках збудник сифілісу може набувати стійкості до антибіотиків, у тому числі до макролідів, кліндаміцину та рифампіцину.[24]Цефтріаксон, який є представником третього покоління цефалоспориновихантибіотиків, може бути таким же ефективним, як і лікування, яке базується на пеніциліні.[3]
Інфекції на пізніх стадіях
Хворим на нейросифіліс потрібно як мінімум десятиденне лікування великими дозами пеніциліну внутрішньовенно, тому що він має проникнути до центральної нервової системи.[3][24] У разі алергічної реакції особи можна застосувати цефтріаксон або ж спробувати знизити чутливість до пеніциліну. У разі алергічної реакції особи, як і у випадку первинного інфікування, можна застосовувати доксициклін, але протягом тривалішого періоду. Лікування на цій стадії перешкоджає подальшому прогресуванню хвороби, але лише незначно впливає на рівень ураження, вже завданої організму.[3]
Реакція Яриша-Герксхаймера
Одним із побічних ефектів лікування є реакція Яриша-Герксхаймера. Зазвичай, вона починається через одну годину після початку специфічного лікування і може тривати 24 години. Симптоми: жар, біль у м'язах, головний біль і тахікардія.[3] Реакцію зумовлюють цитокіни, яких секретує імунна система у відповідь на ліпопротеїни, що утворились від руйнування збудників при введенні антибіотиків бактерицидного плану.[34]
Профілактика
Сифіліс передається в основному при статевих контактах, тому лікарі радять, що найкращим способом уникнення зараження є обмеження незахищених статевих контактів, особливо випадкових.[35].
Специфічна профілактика не розроблена. За даними 2010-го року вакцини для запобігання хвороби не існує.[24] Зменшує ризик передачі хвороби як утримання від статевого контакту з інфікованим, так і належне використання латексних презервативів. Хоча їх використання не призводить до повного відвернення ризику.[26][36] Таким чином, Центри контролю та профілактики захворювань радять дотримуватись тривалих та взаємно моногамних стосунків із неінфікованим партнером та утриматись від споживання алкоголю й інших психотропних речовин, що призводять до ризикованої сексуальної поведінки.[26]
Уродженого сифілісу у малюків можна запобігти проведенням обстежень жінок на ранніх етапах вагітності та лікуванням вже інфікованих.[37]Оперативна робоча група з профілактичного обслуговування США (USPSTF) наполегливо радить загальний скринінг усіх вагітних жінок,[38] у той час, як Всесвітня організація здоров'я рекомендує обстеження усіх жінок під час першого пренатального візиту та повторно на третьому семестрі.[39] Якщо результати аналізів позитивні — також пропонується лікування їх партнерів.[39] Тим не менш, уроджений сифіліс все ще розповсюджений у країнах, що розвиваються, бо велика кількість жінок взагалі не має можливості пройти пренатальний огляд, а той огляд, що проходять інші, не включає скринінг.[37] У країнах третього світу досі інколи трапляється, що жінки із найсприятливішими умовами для інфікування сифілісом (наркозалежні та т.п.) найменш забезпечені можливістю належного обстеження під час вагітності.[37] Проведення ряду заходів для кращого забезпечення вагітних можливістю обстеження виявилось ефективним і знизило показники уродженого сифілісу у небагатих і бідних країнах.[39]
Сифіліс — хвороба, що підлягає обов'язковій реєстрації у багатьох країнах, включаючи Канаду,[40] Європейський Союз[41] та США.[42] Це означає, що медичні заклади зобов'язані сповіщати органи системи охорони здоров'я, які потім повинні сповістити партнера хворого.[43] Також і лікарі можуть спонукати пацієнтів до того, щоб вони привели своїх партнерів на обстеження.[44] Центри контролю та профілактики радять сексуально активним чоловікам, які мають статеві стосунки з іншими чоловіками, обстежуватися хоча б раз на рік.[45]
Суспільство та культура
Мистецтво та література
Молл помирає від сифілісу, Хогарт, серія Історія повії
Художник Ян ван дер Штраат зобразив сцену, на якій багатий чоловік лікується від сифілісу за допомогою тропічного гваякового дерева, приблизно у 1580 році[49]. Назва картини «Приготування та застосування гваякового дерева у лікуванні сифілісу». Те, що митець обрав саме цей епізод у серії робіт, де прославляв Новий Світ, вказує, наскільки важливим, хоч і не ефективним, було лікування сифілісу для європейської еліти того часу. Яскраво забарвлена та деталізована робота описує, як чотири служки готують відвар, тоді як лікар спостерігає, ховаючи щось за спиною, як п'є нещасний пацієнт[50].
Таскиджійські та гватемальські дослідження
Одним із найбільш сумнозвісних випадків сумнівної медичної етики у США XX-го ст. стало Таскиджійське дослідження сифілісу[51]. Це дослідження проводилось у місті Таскиджі, Алабама за підтримки Служби охорони здоров'я США (PHS) у співпраці з Таскиджійським інститутом[52]. Дослідження розпочалося 1932 року, коли сифіліс був широко розповсюдженою проблемою, але не було безпечного і ефективного лікування[29]. Дослідження було розроблене для відстеження розвитку сифілісу без лікування. До 1947 року пеніцилін був затверджений як ефективний засіб проти сифілісу й став широко використовуватись у лікуванні захворювання. Однак керівники дослідженнями продовжили досліди і не пропонували піддослідним лікування пеніциліном.[52] Це твердження оспорюється, і деякі дані свідчать про те, що пеніцилін все ж таки давали багатьом піддослідним[29]. Дослідження продовжувались до 1972 року[52].
Експерименти з лікування сифілісу проводились у Гватемалі з 1946 по 1948 рік. Ці експерименти на людях під час правління Хуана Хосе Аревало фінансували Сполучені Штати у співпраці з Міністерством охорони здоров'я Гватемали та державними службовцями. Лікарі інфікували солдатів, ув'язнених і тих, що мали психічні розлади, сифілісом та іншими венеричними захворюваннями без отримання інформованої згоди піддослідного і лікували їх антибіотиками. У жовтні 2010 року США офіційно попросили вибачення у Гватемали за проведення таких експериментів[53].
Цікавий факт
У староукраїнській мові зазначену недугу репрезентують номени дворская хороба, хороба блудних, хороба французкая, франка, нєчистъ франка, франца, фрєнчуга, franki[54].
↑Rothschild, BM (15 травня 2005). History of syphilis. Clinical infectious diseases: an official publication of the Infectious Diseases Society of America. 40 (10): 1454—63. doi:10.1086/429626. PMID15844068.
↑Harper, KN; Zuckerman, MK; Harper, ML; Kingston, JD; Armelagos, GJ (2011). The origin and antiquity of syphilis revisited: an appraisal of Old World pre-Columbian evidence for treponemal infection. American journal of physical anthropology. 146 Suppl 53: 99—133. PMID22101689.
↑ абRosanna W Peeling, David Mabey, Xiang-Sheng Chen, Patricia J Garcia Syphilis The Lancet Volume 402, Issue 10398, 22–28 July 2023, Pages 336—346 [1](англ.)
↑ абвгдежFranzen, C (December 2008). Syphilis in composers and musicians--Mozart, Beethoven, Paganini, Schubert, Schumann, Smetana. European Journal of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. 27 (12): 1151—7. doi:10.1007/s10096-008-0571-x. PMID18592279.
↑Fracastor, Hieronymus (1911). Syphilis(PDF). The Philmar Company.
↑Nancy G. «Siraisi, Drugs and Diseases: New World Biology and Old World Learning», in Anthony Grafton, Nancy G. Siraisi, with April Shelton, eds. (1992). New World, Ancient Texts (Cambridge MA: Belknap Press/Harvard University Press), pages 159—194
↑GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence, Collaborators. (8 October 2016). «Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 310 diseases and injuries, 1990—2015: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015». Lancet. 388 (10053): 1545—1602. doi:10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC 5055577. PMID 27733282(англ.)
↑Gao, L; Zhang, L, Jin, Q (September 2009). Meta-analysis: prevalence of HIV infection and syphilis among MSM in China. Sexually transmitted infections. 85 (5): 354—8. doi:10.1136/sti.2008.034702. PMID19351623.
↑Karp, G; Schlaeffer, F, Jotkowitz, A, Riesenberg, K (January 2009). Syphilis and HIV co-infection. European journal of internal medicine. 20 (1): 9—13. doi:10.1016/j.ejim.2008.04.002. PMID19237085.
↑ДЕРЖАВНИЙ ЕКСПЕРТНИЙ ЦЕНТР МІНІСТЕРСТВА ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ. СИФІЛІС. Адаптована клінічна настанова, заснована на доказах. 2017 [3]
↑Бондаренко Г. М., Никитенко И. Н., Унучко С. В., Губенко Т. В., Безрученко А. А., Осинская Т. В. Анализ эпидемиологической ситуации по сифилису в Украине. Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. 2018. № 1-4. — с. 105—110. (рос.)
↑ абWoods CR (June 2009). Congenital syphilis-persisting pestilence. Pediatr. Infect. Dis. J. 28 (6): 536—7. doi:10.1097/INF.0b013e3181ac8a69. PMID19483520.(англ.) Наведено за англійською вікіпедією.
↑ абвMullooly, C; Higgins, SP (August 2010). Secondary syphilis: the classical triad of skin rash, mucosal ulceration and lymphadenopathy. International journal of STD & AIDS. 21 (8): 537—45. doi:10.1258/ijsa.2010.010243. PMID20975084.
↑ абвWhite, RM (13 березня 2000). Unraveling the Tuskegee Study of Untreated Syphilis. Archives of Internal Medicine. 160 (5): 585—98. doi:10.1001/archinte.160.5.585. PMID10724044.
↑U.S. Preventive Services Task, Force (May 2009 19). Screening for syphilis infection in pregnancy: U.S. Preventive Services Task Force reaffirmation recommendation statement. Annals of internal medicine. 150 (10): 705—9. PMID19451577.
↑ абвHawkes, S; Matin, N, Broutet, N, Low, N (June 2011 15). Effectiveness of interventions to improve screening for syphilis in pregnancy: a systematic review and meta-analysis. The Lancet infectious diseases. 11 (9): 684—91. doi:10.1016/S1473-3099(11)70104-9. PMID21683653.
↑Viñals-Iglesias, H; Chimenos-Küstner, E (September 2009 1). The reappearance of a forgotten disease in the oral cavity: syphilis. Medicina oral, patologia oral y cirugia bucal. 14 (9): e416—20. PMID19415060.
↑Hogben, M (April 2007 1). Partner notification for sexually transmitted diseases. Clinical infectious diseases: an official publication of the Infectious Diseases Society of America. 44 Suppl 3: S160—74. doi:10.1086/511429. PMID17342669.
↑U.S. apologizes for newly revealed syphilis experiments done in Guatemala. The Washington Post. 1 жовтня 2010. Процитовано 1 жовтня 2010. The United States revealed on Friday that the government conducted medical experiments in the 1940s in which doctors infected soldiers, prisoners and mental patients in Guatemala with syphilis and other sexually transmitted diseases.
Степаненко В. І., Чоботарь А. І., Бондарь С. О. Дерматологія і венерологія: підручник — К.:ВСВ «Медицина», 2020. 2-е вид. — 336 с. ISBN 978-617-505-811-4 С.225-282
Практикум з дерматології і венерології: навчальний посібник / В. І. Степаненко, А. І. Чоботарь, С. О. Бондарь та ін. — Всеукраїнське спеціалізоване видавництво «Медицина». 2021, 3-є (стереотипне). — 360 с. ISBN 978-617-505-855-8 С. 263—320
Pranatharthi Haran Chandrasekar Syphilis. Updated: Jul 11, 2017. Medscape Drugs & Diseases. Infectious Diseases. (Chief Editor: Michael Stuart Bronze) [4](англ.)
Bruce M Lo Syphilis Organism-Specific Therapy. Updated: May 18, 2020. Medscape Drugs & Diseases. Infectious Diseases. (Chief Editor: Thomas E Herchline) [5](англ.)
Rosanna W Peeling, David Mabey, Xiang-Sheng Chen, Patricia J Garcia Syphilis The Lancet Volume 402, Issue 10398, 22–28 July 2023, Pages 336—346 [6](англ.)
Muhammad Waseem, Muhammad Aslam Pediatric Syphilis. Updated: Apr 18, 2018 . Medscape Drugs & Diseases. Pediatrics: General Medicine. (Chief Editor: Russell W Steele) [7](англ.)
Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей / Скрипкин Ю. К. — М.: Медицина, 2002 год. — Т. 1. — 576 с. — ISBN 5-225-02856-X. (рос.)
Icelandic-Canadian ice hockey player (1895–1979) Ice hockey player Frank Fredrickson Hockey Hall of Fame, 1958 Frank Fredrickson representing Canada at the 1920 Summer Olympics.Born (1895-06-03)June 3, 1895Winnipeg, Manitoba, CanadaDied May 28, 1979(1979-05-28) (aged 83)Toronto, Ontario, Canada[1]Height 5 ft 11 in (180 cm)Weight 180 lb (82 kg; 12 st 12 lb)Position CentreShot LeftPlayed for Detroit Falcons (NHL)Pittsburgh Pirates (NHL)Boston Br...
Spedizione romana alle sorgenti del NiloCascate Murchison in Uganda, probabilmente raggiunte da legionari romani ai tempi di Nerone. Tipoterrestre Parte diEsplorazioni romane tra il 19 a.C. e l'86 d.C. ObiettivoScoprire la fonte del fiume Nilo Data di partenza62 - 67 d.C. EsitoRaggiunta la zona a nord dell'Uganda La spedizione di Nerone esplorò il Nilo Bianco da Meroe (presso Karthoum) fino in Uganda. EquipaggiamentoUominiAlcuni legionari FinanziamentoImpero romano (Nerone) ← Spedizioni ro...
Graz Fertö/Neusiedlersee Salzkammergut Salzburgo Viena Schönbrunn Sítios palafíticos Semmering Wachau Florestas primárias BadenLocalização dos Sítios do Patrimônio Mundial na Áustria. A Organização das Nações Unidas para a Educação, a Ciência e a Cultura (UNESCO) propôs um plano de proteção aos bens culturais do mundo, através do Comité sobre a Proteção do Património Mundial Cultural e Natural, aprovado em 1972.[1] Esta é uma lista do Patrimônio Mundial existente na...
2018 short film by John Boswell This article relies excessively on references to primary sources. Please improve this article by adding secondary or tertiary sources. Find sources: Timelapse of the Entire Universe – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (October 2020) (Learn how and when to remove this template message) Timelapse of the Entire UniverseThe YouTube thumbnail.Written byJohn BoswellProduced byJohn BoswellNarrated byBrian CoxDavid Att...
Indian politician This article includes a list of general references, but it lacks sufficient corresponding inline citations. Please help to improve this article by introducing more precise citations. (June 2019) (Learn how and when to remove this template message) M.R. SeetharamMinister for Statistics, Planning, Science and Technology (2016-2018)Member of Karnataka Legislative CouncilIncumbentAssumed office 21 August 2023Preceded byP. R. RameshConstituencyNominatedIn office2012–2018Suc...
Division of the Boeing Company that builds commercial jet airplanes Boeing Commercial AirplanesInterior of the Boeing Everett Factory in Everett, Washington, 2013TypeDivisionIndustryAviationFoundedJuly 15, 1916; 107 years ago (1916-07-15)FounderWilliam BoeingHeadquartersRenton, Washington, U.S.Area servedWorldwideKey peopleStan Deal (President and CEO of BCA)Products737, 767, 777, 787, Boeing Business Jet (BBJ)ServicesMaintenance, trainingRevenue US$ 62.286 billion (202...
King of Dambadeniya Vijayabahu IIIKing of DambadeniyaReign1232- 1236PredecessorKingdom establishedSuccessorParakkamabahu IIIssueParakkamabahu IIHouseHouse of Siri Sanga BoReligionTheravada Buddhism Vijayabahu III was the first King of Dambadeniya, who ruled from 1232- 1236. He was a member of the Sinhala Royal Family who began the Siri Sanga Bo dynasty, he was succeeded by his son Parakkamabahu II. Before he became the king of Dambadeniya, he was a ruler of a small province – a Vanni chieft...
Арсенид галлия Кристаллы арсенида галлия, полированный и необработанный Общие Хим. формула GaAs Физические свойства Состояние твёрдое, тёмно-серые кубические кристаллы Молярная масса 144,64 г/моль Термические свойства Температура • плавления 1238 °C Структура Кри...
2020 American filmCritical ThinkingOfficial posterDirected byJohn LeguizamoWritten byDito MontielProduced by Carla Berkowitz Scott Rosenfelt Jason Mandl Starring John Leguizamo Jorge Lendeborg Jr. Angel Bismark Curiel Will Hochman Corwin Tuggles Jeffry Batista Ramses Jimenez Rachel Bay Jones Michael K. Williams CinematographyZach ZamboniEdited byJamie KirkpatrickMusic byChris HajianProductioncompanies Chaplin/Berkowitz Productions Cinema Veritas Hialeah Park Studios Perfect Balance Distribute...
New Zealand rower Eric MurrayCNZMMurray in 2013Personal informationFull nameEric Gordon MurrayBorn (1982-05-06) 6 May 1982 (age 41)[1]Hastings, New Zealand[1]Height196 cm (6 ft 5 in)[1]Weight98 kg (216 lb)[1] Medal record Men's rowing Representing New Zealand Olympic Games 2012 London Men's coxless pair 2016 Rio de Janeiro Men's coxless pair World Championships 2007 Munich Men's coxless four 2009 Poznan Men's coxless pai...
Georgia Piedmont Technical CollegeFormer namesDeKalb Technical College, DeKalb Community College, DeKalb Area Vocational SchoolTypePublic community collegeEstablished1961 (1961)[1]Parent institutionTechnical College System of GeorgiaLocationClarkston, Georgia, United StatesCampusMultiple campusesColorsRed, Yellow and Blue Websitewww.gptc.edu/ Georgia Piedmont Technical College (GPTC) is a public community college based in Clarkston, Georgia. It is part of the Te...
Rugby playerKameli SoejimaFull nameKameli Raravou Latianara SoejimaDate of birth (1983-06-01) June 1, 1983 (age 40)Place of birthNasekula, Labasa, Fiji[1]Height1.90 m (6 ft 3 in)Weight92 kg (203 lb; 14 st 7 lb)Rugby union careerPosition(s) WingSenior careerYears Team Apps (Points)2016– Coca-Cola Red Sparks 10 (40)National sevens team(s)Years Team Comps2014– Japan Sevens 28 Kameli Soejima (副島 亀里, Soejima Kameli, born June 1, 1983) is ...
Pemilihan umum Bupati Jombang 20182013202327 Juni 2018Kandidat Peta persebaran suara Letak Kabupaten Jombang di provinsi Jawa Timur Bupati petahanaNyono Suharli Wihandoko Partai Golongan Karya Bupati terpilih Mundjidah Wahab PPP Sunting kotak info • L • BBantuan penggunaan templat ini Pemilihan umum Bupati Jombang 2018 (selanjutnya disebut Pilbup Jombang 2018) dilaksanakan pada 27 Juni 2018, mengikuti jadwal pilkada serentak gelombang ketiga oleh KPU untuk menentukan Bupati dan ...
Annual literature festival in Powys, Wales This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Hay Festival – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (July 2019) (Learn how and when to remove this template message) Hay Festival of Literature & ArtsHay Festival crowds reading between sessionsGenreLiteratu...
Professional wrestling hall of fame George Tragos/Lou Thesz Professional Wrestling Hall of FameDan Gable MuseumEstablished1999LocationWaterloo, Iowa, U.S.DirectorKyle KlingmanPublic transit access 6 7 MET TransitWebsitenwhof.org/pro-class/ The George Tragos/Lou Thesz Professional Wrestling Hall of Fame (TNTHOF)[1] is a professional wrestling hall of fame museum located within the National Wrestling Hall of Fame and Museum's Dan Gable Museum. The hall of fame ho...
هذه المقالة يتيمة إذ تصل إليها مقالات أخرى قليلة جدًا. فضلًا، ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالات متعلقة بها. (أبريل 2019) ميخائيل جوزيف غروس معلومات شخصية الميلاد سنة 1970 (العمر 53–54 سنة) مواطنة الولايات المتحدة الحياة العملية المدرسة الأم كلية ويليامزمدرسة برينستون الل...
Ducato di Sassonia-LauenburgAscanidi Eric V Bernardo III Figli Sofia Giovanni Giovanni V Figli Sofia Magnus Bernardo Eric Giovanni Anna Caterina Elisabetta Magnus I Figli Francesco Dorotea Caterina Clara Sofia Ursula Francesco I Figli Dorotea Magnus Ursula Francesco Enrico Maurizio Sidonia Caterina Federico Francesco II Figli Maria Augusto Filippo Caterina Ursula Francesco Giulio Giulio Enrico Ernesto Edvige Sibilla Giuliana Gioacchino Sigismondo Francesco Carlo Rodolfo Massimiliano Edvige M...
Philadelphia Museum of ArtInformations généralesNom local (en) Philadelphia Museum of ArtType Musée d'artOuverture 1876Visiteurs par an 437 348 (2021)Site web www.philamuseum.orgCollectionsCollections objets d'art, peintures, sculptures de l'Antiquité au XXe siècleBâtimentArchitectes DiversLocalisationPays États-UnisCommune PhiladelphieAdresse 2600 Benjamin Franklin Parkway / 26th StreetCoordonnées 39° 57′ 57″ N, 75° 10′ 51″ ...
