Існують у різних формах. Таблетки ЕК, які іноді називають просто екстреними контрацептивами — це фармакологічні засоби, які попереджують або затримують овуляцію, необхідну для запліднення.[2][3][4]
Внутрішньоматкові спіралі зазвичай використовуються як основний прекоїтальний метод контрацепції, але іноді — як найефективніша форма ЕК.[3][5] Проте, використання ВМК для екстреної контрацепції зустрічається відносно рідко.[6]
Визначення
ЕК — це заходи контрацепції, вжиті для зниження ризику вагітності після незахищеного статевого акту або коли інші регулярні заходи контрацепції не спрацювали належним чином або не були використані належним чином.[1][7] Екстрена контрацепція пропонується жінкам, які не бажають вагітніти, але мали незахищений секс у будь-який день менструального циклу, з 21-го дня після пологів, або з 5-го дня після аборту або викидня.[1] Заходи ЕК включають прийом таблеток перорально або введення мідного внутрішньоматкового пристрою.[1][7]
Екстрена контрацепція не є медикаментозним абортом, що застосовується для переривання вже існуючої вагітності.
Історія розробки
У 1966 році гінеколог Джон Маклін Морріс (англ.John McLean Morris) і біологиня Гертруда Ван Вагенен (англ.Gertrude Van Wagenen) (Єльська школа медицини) повідомили про успішне використання пероральних таблеток естрогену у високих дозах як посткоїтальних контрацептивів у жінок та самок мавп макак резус, відповідно.[8][9] Було вивчено кілька різних препаратів ЕК, заснованих на високих дозах естрогенів, і спочатку були сподівання, що посткоїтальна контрацепція виявиться життєздатною як постійний метод контрацепції.[10]
Першими широко використовуваними методами ЕК були п'ятиденні курси прийому високих доз естрогенів з використанням діетилстильбестролу (DES) у США та етинілестрадіолу у Нідерландах.[11][12]
На початку 1970-х років А. Альбертом Юзпе (англ.A. Albert Yuzpe, 1974) був розроблений «режим Юзпе»;[13] досліджено посткоїтальну контрацепцію лише прогестином (1975);[14] а також вперше для використання як ЕК був вивчений мідний внутрішньоматковий контрацептив (1975).[15]
Даназол вивчався на початку 1980-х у надії, що він матиме менше побічних ефектів за «режим Юзпе», але виявився неефективним.[16]
«Режим Юзпе» став стандартним курсом посткоїтальної контрацепції в багатьох країнах у 1980-х роках. Перший комбінований естроген-прогестиновий спеціальний препарат для ЕК, що відпускається лише за рецептом, Schering PC4 (етинілестрадіол і норгестрел), був схвалений у Великобританії в січні 1984 року та вперше проданий у жовтні 1984 року.[17]
У 1985 році компанія «Schering AG» представила в Німеччині другий комбінований препарат, що відпускався за рецептом, Tetragynon (етинілестрадіол і левоноргестрел).[18]
До 1997 р. комбіновані препарати ЕК виробництва «Schering AG», що відпускаються за рецептом, були схвалені лише в 9 країнах: Великобританії (Schering PC4), Новій Зеландії (Schering PC4), Південній Африці (E-Gen-C), Німеччині (Tetragynon), Швейцарії (Tetragynon), Данії (Tetragynon), Норвегії (Tetragynon), Швеції (Tetragynon) і Фінляндії (Neoprimavlar); але згодом був вилучений з маркетингу в Новій Зеландії в 1997 році аби запобігти його продажу без рецепта.[19][20] Звичайні комбіновані оральні контрацептиви (які були менш дорогими та більш доступними) частіше використовувалися для «режиму Юзпе» навіть у країнах, де були доступні спеціальні препарати для ЕК.[21]
З часом цікавість до застосування препаратів лише прогестину зросла. «Спеціальна Програма з Репродукції Людини» (англ.Special Programme of Research, Development and Research Training in Human Reproduction - HRP), міжнародна організація, членами якої є Світовий банк і Всесвітня організація охорони здоров'я, «зіграла піонерську роль у екстреній контрацепції», «підтвердивши ефективність левоноргестрелу».[22] Після того, як ВООЗ провела велике випробування, порівнюючи «режим Юзпе» та левоноргестрел у 1998 році,[23][24] комбіновані естроген-прогестинові препарати поступово вилучалися з ринків (Превен у США вилучений з продажу у травні 2004 року, Шерінг PC4 у Великобританії — в жовтні 2001 року, Тетрагінон у Франції) на користь екстреної контрацепції монопрепаратами прогестину, хоча в деяких країнах все ще можуть бути доступні спеціальні «засоби Yuzpe», що відпускаються лише за рецептом.
У 2002 році Китай став першою країною, в якій міфепристон був зареєстрований для використання як екстрений контрацептив.
Таблетована ЕК
Таблетки екстреної контрацепції, які ще називають екстреною гормональною контрацепцією, приймають всередину після незахищеного статевого акту або пошкодження презервативу.[25]
Різновиди
Доступні різноманітні таблетки екстреної контрацепції, включаючи комбіновані таблетки естрогену та прогестину, чисто прогестинові (левоноргестрел) таблетки та антипрогестин (уліпристалу ацетат або міфепристон) у формі таблеток для перорального застосування.[26] Монопрепарати прогестину і анти-прогестину в таблетках доступні у спеціальних упаковках для використання екстреними протизаплідними таблетками.[26][27] Таблетки екстреної контрацепції спочатку містили вищі дози того ж гормону (естрогени, прогестини, або обидва), які застосовуються в звичайних комбінованих оральних контрацептивах.
Комбіновані таблетки естрогену та прогестину більше не рекомендуються як таблетки для екстреної контрацепції (оскільки ця схема менш ефективна та частіше викликає нудоту). Для деяких звичайних комбінованих оральних контрацептивів (приймаються по 2–5 за раз у так званому «Режимі Юзпе») також була доведена ефективність як засобу екстреної контрацепції.[26]
Чисто прогестинові таблетки екстреної контрацепції переважно містять левоноргестрел у вигляді однієї таблетки (або історично у вигляді розділеної дози двох таблеток, прийнятих з інтервалом у 12 годин), ефективний до 72 годин після статевого акту.[26] Таблетки ЕК, що містять лише прогестин, продаються під різними торговими марками. Прогестинові засоби екстреної контрацепції мають статус безрецептурних у багатьох країнах (наприклад, Австралії, Бангладеш, Болгарії, Канаді, Кіпрі, Чехії, Данії, Естонії, Індії, Мальті, Нідерландах, Норвегії, Португалії, Румунії, Словаччині, Південній Африці, Швеції, Сполучених Штатах), проте продаються за рецептом в деяких інших країнах.[28][29][30]
Антипрогестин уліпристалу ацетат доступний у вигляді мікронізованих таблеток екстреної контрацепції, ефективних до 120 годин після статевого акту.[26][27] Уліпристалу ацетат для екстреної контрацепції розроблений «HRA Pharma» і доступний без рецепта в деяких країнах Європи[31] і за рецептом у понад 50 країнах під торговими марками ellaOne, ella (продається «Watson Pharmaceuticals» у Сполучених Штатах), Duprisal 30, Ulipristal 30 і UPRIS.[28][29][30][32]
В Україні станом на липень 2024 року доступні 2 форми випуску таблетованих препаратів для ЕК, що містять левоноргестрел — 1 таблетка 1,5 мг або 2 таблетки по 0,75 мг; і 1 форма випуску, що містить 1 таблетку уліпристалу ацетату 10 мг.[33]
Антипрогестин міфепристон (також відомий як RU-486) доступний у п'яти країнах у вигляді таблеток екстреної контрацепції з низькою або середньою дозою, ефективний до 120 годин після статевого акту.[26][27] Низькі дози міфепристону для ектреної контрацепції відпускаються за рецептом у Вірменії, Росії, Україні та В'єтнамі та від фармацевта без рецепту в Китаї.[28][29] Екстрені контрацептиви з середньою дозою міфепристону доступні за рецептом у Китаї та В'єтнамі.[28][29]
Комбіновані препарати, що містять естроген (етинілестрадіол) і прогестин (левоноргестрел або норгестрел), раніше були доступні як спеціальні таблетки ЕК під кількома торговими марками: Шерінг PC4, Тетрагінон, Неопримавлар, Превен (у Сполучених Штатах), але були вилучені з фармацевтичного ринку після того, як стали доступними більш ефективні чисто прогестинові таблетки (левоноргестрел) з меншою кількістю побічних ефектів.[26] Якщо інші, більш ефективні, таблетки екстреної контрацепції (левоноргестрел, уліпристалу ацетат або міфепристон) недоступні, конкретні комбінації звичайних комбінованих оральних контрацептивів можна приймати розділеними дозами з інтервалом у 12 годин («схема Юзпе»), що діє до 72 годин після статевого акту.[26]
Управління з контролю за продуктами і ліками (FDA) схвалило це використання не за призначенням (англ.off-label use) деяких марок звичайних комбінованих оральних контрацептивів у 1997 році.[25] Станом на 2014 рік у Сполучених Штатах існувало 26 брендів звичайних комбінованих оральних контрацептивів, що містять левоноргестрел або норгестрел, і які можна використовувати в схемі екстреної контрацепції Юзпе[26] коли немає доступу до більш ефективних варіантів.
Механізм дії
Основним механізмом дії таблеток екстреної контрацепції, що містять лише прогестаген, є запобігання заплідненню шляхом пригнічення овуляції.[3][34][35][36][37][38] Вони не мають жодних ефектів після запліднення, таких як запобігання імплантації.[3][34][35][36][37][38] FDA США та європейське ЕМА схвалили етикетки (крім «HRA Pharma» НорЛево) таблеток екстреної контрацепції левоноргестрелу (на основі етикеток для звичайних оральних контрацептивних таблеток), де зазначено, що вони можуть спричинити ендометріальні зміни, які перешкоджають імплантації.[39][40][41] Щоденне використання звичайних оральних контрацептивів може змінити ендометрій (хоча не було доведено, що це заважає імплантації), але ізольоване використання таблеток екстреної контрацепції левоноргестрелу не встигає змінити ендометрій.[39]
У березні 2011 року Міжнародна федерація гінекології та акушерства (англ.International Federation of Gynaecology and Obstetrics - FIGO) опублікувала заяву, в якій зазначено:[39][42]
Огляд доказів свідчить про те, що таблетки ЕК лише з левоноргестрелом не можуть запобігти імплантації заплідненої яйцеклітини. Мови про імплантацію не повинно бути в маркуванні левоноргестрела у формі таблеток для ЕК.
У червні 2012 року «Нью-Йорк Таймс» у редакційній статті закликала FDA видалити з етикетки непідтверджену інформацію про те, що таблетки ЕК левоноргестрелу пригнічують імплантацію.[43] У листопаді 2013 року в Європейське агентство з лікарських засобів (EMA) схвалило зміну етикетки для "HRA Pharma" НорЛево зазначивши, що засіб ЕК не може запобігти імплантації заплідненої яйцеклітини.[44]
Екстрений контрацептив, що містить лише прогестаген, не впливає на функцію маткових труб і не збільшує частоту позаматкових вагітностей.[45]
Первинний механізм дії модулятора рецептора прогестерону у формі таблетки для ЕК, такі як низькі та середні дози міфепристону або уліпристалу ацетату, полягає в запобіганні заплідненню шляхом пригнічення або затримки овуляції.[3][34][36][37][38] Одне клінічне дослідження показало, що післяовуляторне введення уліпристалу ацетату змінює ендометрій, але чи будуть зміни пригнічувати імплантацію, невідомо.[3][46] Європейські етикеток таблеток ЕК уліпрісталу ацетату, схвалені EMA, не згадують про вплив на імплантацію, а в США схвалена FDA етикетка повідомляє:[39][47][48]
Зміни ендометрію, які можуть вплинути на імплантацію, також можуть сприяти ефективності.
Ефективність
Уліпристалу ацетат і середня доза міфепристону ефективніші, ніж левоноргестрел, і всі вони ефективніші, ніж «метод Юзпе».[49]
Ефективність екстреної контрацепції виражається у відсотках зниження частоти вагітності при одноразовому застосуванні засобу екстреної контрацепції. Наприклад, формулювання «75% ефективності» слід розуміти таким чином:[50]
... ці цифри не перетворюються на рівень вагітності 25 відсотків. Вони мають на увазі, що якщо 1000 жінок мають незахищений статевий акт в середні два тижні менструального циклу, то приблизно 80 з них завагітніють. Використання таблеток екстреної контрацепції зменшить цю кількість на 75 відсотків - до 20 жінок...
Схема, що включає лише прогестин (з використанням левоноргестрелу), має 89 % ефективності. Станом на 2006 рік, маркування американського бренду Plan B пояснило цей рівень ефективності, заявивши:[51]
Сім із кожних восьми жінок, які завагітніли б, не завагітніють.
У 1999 році мета-аналіз восьми досліджень комбінованої схеми («схеми Юзпе») дійшов висновку, що найкраща точкова оцінка ефективності становила 74 %.[52] Аналіз двох найбільших досліджень комбінованих схем (Юзпе) у 2003 році з використанням іншого методу розрахунку виявив оцінки ефективності 47 % і 53 %.[53]
Як для схем, що містять лише прогестин, так і для «схем Юзпе», ефективність екстреної контрацепції є найвищою при прийомі контрацептивного препарату протягом перших 12 годин після статевого акту та знижується з часом.[26][54][55] Всесвітня організація охорони здоров'я (ВООЗ) припустила, що достатня ефективність може тривати до 120 годин (5 днів) після статевого акту.[56]
Для 10 мг міфепристону, прийнятого протягом 120 годин (5 днів) після статевого акту, загальна оцінка трьох досліджень виявила ефективність 83 %.[57] Огляд показав, що помірна доза міфепристону краща, ніж низькі дози прогестину або «схема Юзпе», причому затримка чергової менструації є основним побічним ефектом більшості режимів.[49]
«HRA Pharma» змінила інформацію для Norlevo (левоноргестрел 1, 5 мг, що ідентично багатьом іншим препаратам ЕК) у листопаді 2013 року, попередивши, що згідно з дослідженнями препарат втрачає ефективність у жінок, які важать понад 75 кг, і є абсолютно неефективним для жінок, які важать понад 80 кг.[58][59] Після розгляду Європейським агентством з лікарських засобів зазначену заяву було видалено з листівки. Агентство повідомило, що левоноргестрел є безпечним і ефективним методом екстреної контрацепції, незалежно від маси тіла.[60]
Безпека
Найпоширенішим побічним ефектом, про який повідомляли користувачки таблеток екстреної контрацепції, була нудота від 14 до 23 % жінок, які використовують лише левоноргестрел, і 50,5 % користувачок «режиму Юзпе»; блювання набагато менш поширене і нехарактерне для засобів ЕК, що містять лише левоноргестрел (5,6 % користувачок, які використовують лише левоноргестрел, проти 18,8 % із 979 «режиму Юзпе» у дослідженні ВООЗ 1998 року; 1,4 % із 2720 користувачок, які використовують лише левоноргестрел, у дослідженні ВООЗ 2002 року).[23][56][34] Протиблювотні засоби не рекомендується регулярно застосовувати з препаратами ЕК, що містять лише левоноргестрел.[34][61] Якщо жінка блює протягом 2 годин після прийому ЕК з левоноргестрелом, їй слід прийняти додаткову дозу якомога швидше.[34][62]
Інші поширені побічні ефекти (про кожен повідомили менше 20 % користувачок, які отримували лише левоноргестрел, у дослідженнях ВООЗ у 1998 та 2002 роках) були біль у животі, втома, головний біль, запаморочення і підвищена чутливість грудей.[23][56][34][63] Побічні ефекти зазвичай зникають протягом 24 годин,[26] хоча зазвичай спостерігається тимчасове порушення менструального циклу. Якщо приймати високі дози прогестагену при застосуванні левоноргестрела перед овуляцією, може викликати кровотеча відміни прогестагену через кілька днів після прийому таблеток.
Одне дослідження показало, що близько половини жінок, які застосовували левоноргестрел для ЕК, мали вагінальну кровотечу протягом 7 днів після прийому таблеток.[64] Якщо левоноргестрел приймати після овуляції, це може збільшити тривалість лютеїнової фази циклу, таким чином затримуючи менструацію на кілька днів.[65] Міфепристон, якщо його приймати перед овуляцією, може затримати овуляцію на 3–4 дні[66] (затримка овуляції може призвести до затримки менструації). Ці збої виникають лише в циклі, в якому були прийняті таблетки ЕК; в подальшому тривалість циклу істотно не змінюється.[64] Якщо менструальний період у жінки затримується на два тижні або більше, рекомендується виконати тест на вагітність[67] (більш раннє тестування може не дати точних результатів).
Існуюча вагітність не є протипоказанням з точки зору безпеки, оскільки не виявлено шкоди жінці, перебігу її вагітності або плоду при випадковому прийомі таблеток екстреної контрацепції, що містять лише прогестин або комбіновані засоби ЕК, проте засоби ЕК не показані жінкам з відомою або підозрюваною вагітністю, оскільки ЕК не ефективна у вагітних.[26][68][69][67][70][71][72][73][45]
Всесвітня організація охорони здоров'я (ВООЗ) не зазначає жодного захворювання, для якого ризики прийому таблеток екстреної контрацепції переважають переваги.[71] Американська академія педіатрії (англ.American Academy of Pediatrics - AAP) та експерти з екстреної контрацепції дійшли висновку, що таблетовані засоби ЕК, що містять лише прогестин, є кращими, ніж комбіновані, що містять естроген, для всіх жінок, особливо для тих, у кого в анамнезі були тромби, інсульт або мігрень.[26][68][69]
Немає захворювань, при яких таблетовані засоби ЕК, що містять лише прогестин, абсолютно протипоказані.[26][68][69][67][70][71][72] Наявна венозна тромбоемболія, поточний або анамнестичний рак молочної залози, запальні захворювання кишечника, гостра інтермітуюча порфірія — це умови, коли переваги використання таблеток екстреної контрацепції зазвичай переважають теоретичні або доведені ризики.[72]
Таблетки екстреної контрацепції, як і всі інші контрацептиви, знижують абсолютний ризик позаматкової вагітності завдяки запобіганню вагітності як такої та відсутності підвищення відносного ризику позаматкової вагітності у жінок, які завагітніли після використання препаратів ЕК лише з прогестином.[26][35][74]
Взаємодії
Біотрансформація левоноргестрелу здійснюється шляхом метаболізму ферментами системи цитохрому CYP3A4 і прискорюється при одночасному застосуванні препаратів, які є індукторами ферментів CYP3A4.[75] Відомими препаратами, що прискорюють метаболізм левоноргестерлу (і відповідно знижують його фармакологічну активність), є барбітурати, ізоніазид, карбамазепін, невірапін, рифампіцин, фенілбутазон, фенітоїн.[76]
Трав'яний препарат звіробій, як і деякі фермент-індукуючі фармакологічні препарати, може знизити ефективність таблеток ЕК, і може знадобитися більша доза засобу ЕК[34][77] особливо у жінок, які важать понад 75 кг.[5]
Внутрішньоматкова ЕК
Ефективним заходом екстреної контрацепції є мідний Т-подібний внутрішньоматковий контрацептив (ВМК), який зазвичай рекомендується встановлювати протягом 5 днів після незахищеного статевого акту або до 5 днів після ймовірної овуляції.[78][1] Деякі дослідження показали, що ВМК ефективний протягом 10 днів після незахищеного статевого акту для запобігання вагітності.[78] Дослідження 2021 року показало, що гормональний ВМК був таким само ефективним у екстреній контрацепції, як мідний, хоча на даний момент клініцисти не пропонують його через відсутність досліджень на цю тему.[79][80]
Механізм дії
Введення ВМК є більш ефективним, ніж використання таблеток екстреної контрацепції — частота вагітності при використанні ВМК як засобу ЕК така ж, як і при звичайному їх застосуванні. На відміну від таблеток екстреної контрацепції, які діють, затримуючи овуляцію, мідний Т-подібний ВМК перешкоджає руху сперматозоїдів. Таким чином, мідний ВМК як засіб екстреної контрацепції має однакову ефективність в усіх діапазонах маси тіла.[81] ВМК можна залишити на місці після наступної менструації, щоб забезпечити постійну контрацепцію протягом бажаного часу (до 12 і більше років).[82][83][81]
Первинний механізм дії ВМК, які вивільняють мідь, як засобів екстреної контрацепції полягає у запобіганні запліднення через токсичність міді для сперми і яйцеклітини.[3][34] Дуже висока ефективність внутрішньоматкових спіралей, що вивільняють мідь, як засобів екстреної контрацепції означає, що вони також повинні запобігати деяким вагітностям за допомогою ефектів після запліднення, зокрема запобігання імплантації.[3][34][36]
Екстрена контрацепція і сексуальне насильство
Починаючи з 1960-х, жінкам, проти яких було вчинено сексуальне насильство, пропонували діетилстильбестрол (DES).[84][85] У теперішній час стандарт медичної допомоги полягає в тому, щоб запропонувати уліпристал або швидке розміщення мідного ВМК, який є найефективнішою формою ЕК. Однак дотримання цих найкращих практик залежить від можливостей відділення невідкладної допомоги.[86] До того, як ці варіанти ЕК були доступні (у 1996 році), рівень вагітності серед жінок репродуктивного віку, які були зґвалтовані, становив близько 5 %.[87] Попри те, що ЕК рекомендована після сексуального насильства, можливості для вдосконалення клінічної практики залишаються.[88]
Доступність засобів ЕК залежить від місцевого законодавства певної країни.
25 лютого 2014 року FDA схвалила необмежений продаж генеричних однотаблеткових засобів ЕК у США, знявши вікові обмеження або потребу в посвідченні особи для покупки.[90]
В Україні станом на липень 2024 року за інформацією, доступною на сайті Державного реєстру лікарських засобів України, як ЕК зареєстровані таблетовані препарати левоноргестрелу (1 таблетка 1,5 мг або 2 таблетки по 0,75 мг) і уліпристалу ацетату (1 таблетка 30 мг). Всі препарати, що містять левоноргестрел або уліпристалу ацетат, є рецептурними.[33] Проте за інформацією Європейського консорціуму з екстреної контрацепції (англ.European consortium for emergency contraception - ECEC) рецептурні таблетки ЕК неофіційно доступні в українських аптеках без рецепта.[91]
Інформація про доступність таблетованих засобів ЕК у деяких країнах представлена в таблиці (уліпристалу ацетат — УПА, левоноргестрел — ЛНГ).
ЛНГ та УПА твільно доступні без рецепта як неповнолітнім, так і дорослим в аптеках, клініках планування сім'ї, медичних кабінетах середніх шкіл та університетів.[115][116]
Чехія
Європа
Так
Так
Так†
Немає для УПА. †До 17 років потрібен рецепт на препарати ЛНГ.
↑ абвгд7. Genito-urinary System. BNF (вид. 80). BMJ Group and the Pharmaceutical Press. September 2020 – March 2021. с. 838—839. ISBN978-0-85711-369-6.(англ.)
↑Yuzpe AA, Thurlow HJ, Ramzy I, Leyshon JI (August 1974). Post coital contraception--A pilot study. The Journal of Reproductive Medicine. 13 (2): 53—58. PMID4844513.(англ.)
↑Valle G (1975). [The problem of postcoital contraception using oral progestins]. Aggiornamenti in Ostetricia e Ginecologia. 8 (3): 127—128. PMID12334868.(англ.)
↑Copper IUD, inserted after coitus averts pregnancy and provides continuing contraceptive protection. International Family Planning Digest. 1 (3): 11—12. September 1975. doi:10.2307/2948217. JSTOR2948217. PMID12307393.(англ.)
↑Danazol. Medscape. 2002. Процитовано 8 листопада 2006.(англ.)
↑FDA (25 лютого 1997). Certain combined oral contraceptives for use as postcoital emergency contraception. Fed Regist. 62 (37): 8610. «Since the United Kingdom approved emergency contraceptive pills in 1984, more than 4 million prescriptions have been recorded. However, the actual use is much greater because providers have found it less expensive to provide tablets of identical drugs taken from products packaged as combined oral contraceptives.»
↑Sponsors. Fertility. 2002. Процитовано 1 грудня 2006.(англ.)
↑ абвWHO Task Force on Postovulatory Methods of Fertility Regulation (August 1998). Randomised controlled trial of levonorgestrel versus the Yuzpe regimen of combined oral contraceptives for emergency contraception. Task Force on Postovulatory Methods of Fertility Regulation. Lancet. 352 (9126): 428—433. doi:10.1016/S0140-6736(98)05145-9. PMID9708750. S2CID54419012.(англ.)
↑ абвгTrussell, James; Cleland, Kelly (13 лютого 2013). Dedicated emergency contraceptive pills worldwide(PDF). Princeton: Office of Population Research at Princeton University, Association of Reproductive Health Professionals. Архів оригіналу(PDF) за 4 березня 2016. Процитовано 25 березня 2014.(англ.)
↑ абвгдежиклRCOG Faculty of Sexual; Reproductive Healthcare; Clinical Effectiveness Unit (January 2012). Clinical guidance: emergency contraception(PDF). Clinical Guidance. London: Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. ISSN1755-103X. Архів оригіналу(PDF) за 26 травня 2012. Процитовано 30 квітня 2012. p.3(англ.)
↑ абвгSperoff L, Darney P (2011). Special uses of oral contraception: emergency contraception, the progestin-only minipill. A clinical guide for contraception (вид. 5th). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. с. 153—166. ISBN978-1-60831-610-6.(англ.)
↑ абвJensen JT, Mishell Jr DR (2012). Family planning: contraception, sterilization, and pregnancy termination. У Lentz GM, Lobo RA, Gershenson DM, Katz VL (ред.). Comprehensive gynecology (вид. 6th). Philadelphia: Mosby Elsevier. с. 215—272. ISBN978-0-323-06986-1.(англ.)
↑Bayer (22 березня 2010). Summary of Product Characteristics: Levonelle One Step 1500 mcg; 5.1 Pharmacodynamic properties. London: electronic Medicines Compendium (eMC), Datapharm. The precise mode of action of Levonelle One Step is not known. At the recommended regimen, levonorgestrel is thought to work mainly by preventing ovulation and fertilisation if intercourse has taken place in the preovulatory phase when the likelihood of fertilisation is the highest. It may also cause endometrial changes that discourage implantation. Levonelle One Step is not effective once the process of implantation has begun. HRA Pharma (19 липня 2011). Summary of Product Characteristics: NorLevo 1.5 mg; 5.1 Pharmacodynamic properties. Dublin: Irish Pharmaceutical Healthcare Association. Архів оригіналу за 15 червня 2012. Процитовано 21 серпня 2012. The precise mode of action of Norlevo 1.5 mg is not known. At the used regimen, levonorgestrel is believed to suppress ovulation thus preventing fertilization if the intercourse has taken place in the preovulatory phase when the likelihood of fertilization is the highest. It could also prevent implantation. It is not effective once the process of implantation has begun.(англ.)
↑Duramed Pharmaceuticals/Barr Pharmaceuticals (now Teva Women's Health) (9 липня 2010). Prescribing information: Plan B One-Step; 12.1 Mechanism of action(PDF). Silver Spring, Md.: FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER). с. 4. Emergency contraceptive pills are not effective if a woman is already pregnant. Plan B One-Step is believed to act as an emergency contraceptive principally by preventing ovulation or fertilization (by altering tubal transport of sperm and/or ova). In addition, it may inhibit implantation (by altering the endometrium). It is not effective once the process of implantation has begun.(англ.)
↑editorial (9 червня 2012). How morning-after pills really work. The New York Times. с. A20. The F.D.A. now acknowledges that the emerging data suggest the morning-after pill, often called Plan B, does not inhibit implantation. It should remove that unsupported suggestion from the label.(англ.)
↑Stratton P, Levens ED, Hartog B, Piquion J, Wei Q, Merino M, Nieman LK (April 2010). Endometrial effects of a single early luteal dose of the selective progesterone receptor modulator CDB-2914. Fertility and Sterility. 93 (6): 2035—2041. doi:10.1016/j.fertnstert.2008.12.057. PMC2911236. PMID19200989. Post-ovulatory early luteal phase administration of 10–100 mg of ulipristal acetate resulted in a statistically significant dose-dependent 0.6 ± 2.2 mm decrease in endometrial thickness from a baseline of 10.3 ± 2.3 mm to 9.7 ± 1.8 mm (vs. a 1.3 ± 2.3 mm increase in endometrial thickness from a baseline of 10.2 ± 3.2 mm to 11.5 ± 4.1 mm with placebo administration) which the authors hypothesized could hamper implantation.(англ.)
↑HRA Pharma (15 березня 2012). Summary of Product Characteristics: ellaOne 30 mg; 5.1 Pharmacodynamic properties(PDF). London: European Medicines Agency. с. 7. Архів оригіналу(PDF) за 3 травня 2012. Процитовано 21 серпня 2012. Ulipristal acetate is an orally-active synthetic selective progesterone receptor modulator which acts via high-affinity binding to the human progesterone receptor. The primary mechanism of action is inhibition or delay of ovulation. Pharmacodynamic data show that even when taken immediately before ovulation is scheduled to occur, ulipristal acetate is able to postpone follicular rupture in some women.
↑Watson Pharma (under license from HRA Pharma) (2 травня 2012). Prescribing information: Ella; 12.1 Mechanism of action(PDF). Silver Spring, Md.: FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER). с. 4—5. When taken immediately before ovulation is to occur, ella postpones follicular rupture. The likely primary mechanism of action of ulipristal acetate for emergency contraception is therefore inhibition or delay of ovulation; however, alterations to the endometrium that may affect implantation may also contribute to efficacy... The pharmacodynamics of ulipristal acetate depends on the timing of administration in the menstrual cycle. Administration in the mid-follicular phase causes inhibition of folliculogenesis and reduction of estradiol concentration. Administration at the time of the luteinizing hormone peak delays follicular rupture by 5 to 9 days. Dosing in the early luteal phase does not significantly delay endometrial maturation but decreases endometrial thickness by 0.6 ± 2.2 mm (mean ± SD).(англ.)
↑Weismiller DG (August 2004). Emergency contraception. American Family Physician. 70 (4): 707—714. PMID15338783. Архів оригіналу за 29 вересня 2007. Процитовано 1 грудня 2006.(англ.)
↑ абвvon Hertzen H, Piaggio G, Ding J, Chen J, Song S, Bártfai G та ін. (December 2002). Low dose mifepristone and two regimens of levonorgestrel for emergency contraception: a WHO multicentre randomised trial. Lancet. 360 (9348): 1803—1810. doi:10.1016/S0140-6736(02)11767-3. PMID12480356. S2CID10340798.(англ.)
↑ абFDA Center for Drug Evaluation and Research (22 серпня 2006). Plan B Rx to OTC switch Medical Reviews(PDF). Beltsville, Md.: Food and Drug Administration. с. 32—7, 133—77. Процитовано 13 грудня 2006.(англ.)
↑ абвWHO Department of Reproductive Health and Research (2009). Emergency contraceptive pills (ECPs)(PDF). Medical eligibility criteria for contraceptive use (вид. 4th). Geneva: World Health Organization. с. 63. ISBN978-92-4-156388-8.(англ.)
↑Деримедведь Л. В., Перцев И. М., Шуванова Е. В., Зупанец И. А., Хоменко В. Н. (2002). Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии. Х.: Мегаполис. с. 784. ISBN996-96421-0-X. {{cite book}}: Перевірте значення |isbn=: контрольна сума (довідка) стор.418(рос.)
↑Dean G, Schwarz EB (2019). Contraceptive technology—Chapter 5—Intrauterine Devices (IUDs) (вид. 21st). New York, NY. с. 159. ISBN978-1732055605. OCLC1048947218.(англ.)
↑Gottardi G, Spreafico A, de Orchi L (December 1986). The postcoital IUD as an effective continuing contraceptive method. Contraception. 34 (6): 549—558. doi:10.1016/S0010-7824(86)80011-7. PMID3549140.(англ.)
↑Stewart FH, Trussell J (November 2000). Prevention of pregnancy resulting from rape: a neglected preventive health measure. American Journal of Preventive Medicine. 19 (4): 228—229. doi:10.1016/S0749-3797(00)00243-9. PMID11064225.(англ.)
↑Doci, Florida; Thaci, Jonida; Foster, Angel M. (August 2018). Emergency contraception in Albania: a multimethods qualitative study of awareness, knowledge, attitudes and practices. Contraception. 98 (2): 110—114. doi:10.1016/j.contraception.2018.03.033. PMID29654750. S2CID4886232.(англ.)
↑Albania. European Consortium for Emergency Contraception. Архів оригіналу за 12 травня 2019. Процитовано 11 травня 2019.(англ.)
↑ абвгдKrassovics, M.; Virágh, G. (2016). Usage patterns and attitudes towards emergency contraception: the International Emergency Contraception Research Initiative. The European Journal of Contraception & Reproductive Health Care. 21 (4): 310—7. doi:10.1080/13625187.2016.1190962. PMID27259660. S2CID22347122.(англ.)
↑Bulgaria. European Consortium for Emergency Contraception. 2015.{{cite web}}: Обслуговування CS1: Сторінки з параметром url-status, але без параметра archive-url (посилання)(англ.)
↑ абTypes of Emergency Contraception. Princeton University: Office of Population Research. 15 серпня 2017. Архів оригіналу за 25 червня 2018. Процитовано 11 травня 2019.(англ.)
Советско-турецкие переговоры о пакте взаимопомощи в районе проливов и Чёрного моря, проводились с апреля по октябрь 1939 г. Они явились частью процесса, направленного на создание системы коллективной безопасности. Сначала председатель совнаркома СССР В.М. Молотов пере...
Лім — термін, який має кілька значень. Ця сторінка значень містить посилання на статті про кожне з них.Якщо ви потрапили сюди за внутрішнім посиланням, будь ласка, поверніться та виправте його так, щоб воно вказувало безпосередньо на потрібну статтю.@ пошук посилань саме ...
YTNYonhap Television News (와이티엔) Країна Південна КореяЗона мовлення Південна Корея і світЧас мовлення цілодобовоМова мовлення корейськаЦентр керування YTN NewsquaredФорматзображення 16:9 1080i (HDTV)Тематика каналу новини, погода, інформаціяДата початкумовлення 1 березня 1987 рокуВлас...
Jaime Harrison (2017) Jaime R. Harrison (* 5. Februar 1976 in Orangeburg, South Carolina) ist ein US-amerikanischer Politiker der Demokratischen Partei und seit Januar 2021 Vorsitzender des Democratic National Committee. Inhaltsverzeichnis 1 Familie, Ausbildung und Beruf 2 Politische Laufbahn 3 Weblinks 4 Einzelnachweise Familie, Ausbildung und Beruf Harrison wuchs in Orangeburg, South Carolina bei seiner minderjährigen, alleinerziehenden Mutter und seinen Großeltern auf.[1] Er besu...
Die Chiesa evangelica riformata nel Ticino (deutsch: Evangelisch-reformierte Kirche im Tessin) ist die Organisation der evangelisch-reformierten Einwohner des Kantons Tessin. Die Kirche ist in fast allen Bereichen zweisprachig italienisch-deutsch verfasst. Evangelisch-reformierte Kirche Bellinzona Inhaltsverzeichnis 1 Geschichte 1.1 Ursprünge 2 Heutige Situation 2.1 Kirchgemeinden 2.2 Synode und Synodalrat 2.3 Medien 3 Weblinks 4 Einzelnachweise Geschichte Im 19. Jahrhundert zogen im Zusamme...
Town in Powys, Wales Town in WalesLlandrindod WellsWelsh: LlandrindodTownLlandrindod Wells TownLlandrindod WellsLocation within PowysPopulation5,309 (2011)[1]OS grid referenceSO055615CommunityLlandrindod WellsPrincipal areaPowysLlandrindod Wells Town CouncilPreserved countyPowysCountryWalesSovereign stateUnited KingdomPost townLLANDRINDOD WELLSPostcode districtLD1Dialling code01597PoliceDyfed-PowysFireMid and West WalesAmbulanceWelsh UK Par...
Das Zentrum des Fürststifts Kempten mit der Pfarr- und Stiftskirche St. Lorenz und der Fürstäbtlichen Residenz. Ein Stift (neutrum, Plural: Stifte oder selten Stifter) ist jede mit Vermächtnissen und Rechten ausgestattete, zu kirchlichen Zwecken bestimmte und einer geistlichen Körperschaft übergebene (gestiftete) Anstalt mit allen dazugehörigen Personen, Gebäuden und Liegenschaften. Inhaltsverzeichnis 1 Entstehung 2 Typen 2.1 Klerikergemeinschaften und Frauenkommunitäten 2.1.1 Kolleg...
Market houses (sometimes earlier called tholsels) are a notable feature of many Irish towns with varying styles of architecture, size and ornamentation. They are usually located at the centre of the town at which at one stage a market was held. Originally there were one, three, four or even five or more bays on the ground floor which formed a covered arcade to protect traders from the elements and allow access for carts, animals and produce. An upper floor was often used as a court house or b...
AleksandraPoster filmSutradara Aleksandr Sokurov ProduserDitulis oleh Aleksandr Sokurov PemeranGalina VishnevskayaSinematograferAleksandr BurovPenyuntingSergei IvanovPerusahaanproduksiProline FilmDistributorGravitas VenturesA-Film DistributionTanggal rilis26 September 2007Durasi90 menitNegara Rusia Bahasa Rusia Aleksandra (Bahasa Rusia: Александра) adalah film Rusia tahun 2007 mengenai Perang Chechnya Kedua yang ditulis dan disutradarai oleh Aleksandr Sokurov. Film ini mengisahkan t...
American musician For the African American woman fatally shot by Louisville police, see Breonna Taylor. Brianna TaylorTaylor on MTV Real World Tour at Chicago Vision NightclubBorn (1987-05-30) May 30, 1987 (age 36)Occupation(s)Singer, songwriterYears active2005–present Brianna Taylor (born May 30, 1987[1]) is a reality show personality, singer and songwriter, having appeared on both the fifth season of American Idol and The Real World: Hollywood, the twentieth season of MT...
This article has multiple issues. Please help improve it or discuss these issues on the talk page. (Learn how and when to remove these template messages) This article includes a list of references, related reading, or external links, but its sources remain unclear because it lacks inline citations. Please help to improve this article by introducing more precise citations. (February 2018) (Learn how and when to remove this template message) This article may contain excessive or inappropriate r...
Kerajaan Baliᬓ᭄ᬱᬭᬩᬮᬶ914–1908 BenderaKerajaan bali dan wilayah jajahanya pada pertengahan abad ke-16 dari Blambangan hingga Sumbawa bagian baratIbu kota Bedulu (Periode Warmadewa) Samprangan (Periode Majapahit) Gelgel (Periode Gelgel) Klungkung (Periode sembilan kerajaan) Bahasa yang umum digunakanBahasa Kawi(archaic) Bahasa Bali(Utama) Bahasa Sansekerta(Religius)Agama •Hindu Bali(Resmi) •Buddha Mahayana •animismePemerintahanMonarkiRaja, Arya, Dalem, Dewa Agung ...
Koordinat: 1°06′05.8″S 113°51′58.9″E / 1.101611°S 113.866361°E / -1.101611; 113.866361 Kabupaten Gunung MasKabupatenTugu Bundaran Dohong Kuala Kurun LambangMotto: Habangkalan Penyang Karuhei Tatau Kumpulan, himpunan cita-cita yang menyatu atas dasar tekad dengan semangat yang tinggi dengan didasari agama dan keimanan dalam upaya bersama untuk membangun yang bertujuan mensejahterakan, membahagiakan dan kejayaan seluruh masyarakat di wilayah Kabupaten Gu...
1960 British film by John Kruse October MothDirected byJohn KruseScreenplay byJohn KruseProduced byLeslie Parkyn Julian WintleStarringLana Morris Lee PattersonCinematographyMichael ReedEdited byRalph SheldonMusic byHumphrey SearleProductioncompanyIndependent ArtistsDistributed byRank Film Distributors (UK)Release date September 1960 (1960-09) (UK) Running time54 minutes[1]CountryUnited KingdomLanguageEnglish October Moth is a 1960 British second feature[2] drama ...
Shopping mall in Fyshwick, Australian Capital TerritoryCanberra Outlet CentreThe southern side of the Canberra Outlet Centre seen from the eastLocation337 Canberra Avenue, Fyshwick, Australian Capital TerritoryCoordinates35°20′12″S 149°10′42″E / 35.33660°S 149.17846°E / -35.33660; 149.17846Opening dateSeptember 2008No. of stores and services124[1]Total retail floor area45,300m2No. of floors1Parking2000+Websitecanberraoutletcentre.com.au Canberra Out...
Metáfora de escritorio La interfaz es una metáfora conceptual de un escritorio La metáfora de escritorio es una metáfora de interfaz, que es un conjunto de conceptos unificadores usados por las interfaces gráficas de usuario para ayudar a los usuarios a interactuar más fácilmente con el computador.[1] La metáfora de escritorio trata al monitor de un computador como si fuera el escritorio físico del usuario, sobre el cual pueden ser colocados los objetos tales como documentos y...
This article relies excessively on references to primary sources. Please improve this article by adding secondary or tertiary sources. Find sources: Sanata Dharma University – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (January 2020) (Learn how and when to remove this template message) Sanata Dharma UniversityUniversitas Sanata DharmaLatin: Universitas Sanata Dharma [la]Former namesPTPG Sanata Dharma (1955-1958)FKIP Sanata Dharma (1958...
Chinese green tea This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Lu'an Melon Seed tea – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (April 2011) (Learn how and when to remove this template message) Examples of Lu'an Melon Seed Tea Lu'an Melon Seed Tea Lu'an Melon Seed tea is grown in Anhui province, Chi...