Massachusetts államban született holland drámaíró apától, Henry Churchill de Mille (1853–1893) és angol-zsidó származású színésznő anyától, Matilda Beatrice DeMille (1853-1923). DeMille körülbelül száz némafilmet rendezett, beleértve a Paramount Pictures első produkcióit: Asszonyember (1914), mielőtt ismertté vált volna a kései 1910-es években, ebben a korszakban a legismertebb alkotása a Don't Change Your Husband című film volt (1919), Tízparancsolat (1923), és a Királyok királya (1927). A sajtó rendszerint a DeMille nevet nagy "D"-vel írta, DeMille viszont a szerződéseit "deMille"-ként kis "d"-vel írta alá. DeMille hivatalos címe 2010 DeMille (nagy "D") Drive volt, Hollywood-ban.
Két kezdő producer, Jesse L. Lasky és Samuel Goldwyn (ekkor még Goldfish-nek hívták) felkérte az Asszonyember rendezésére. A film a Hollywood nevű vidéki városkában készült. A melodráma hatalmas kasszasikert aratott.
Filmjei ötletét színházi rendezők darabjaiból merítette. Aktívan kísérletezett a világítási lehetőségekkel, a vágással és a plánozással. Az 1915-ben készült A csalás című filmben alkalmazott először pszichológiai vágást. Nem két párhuzamos esemény között, hanem a szereplő fejében zajló gondolatok megmutatása között vágott.
Magánélete
DeMille 1902. augusztus 16-án kötött házasságot Constance Adams-szel, egy közös gyermekük született, Cecilia. A pár a korai 1920-as években fogadta örökbe az akkor még árván maradt Katherine Lestert, akiből később színésznő lett, és 1937-ben hozzáment Anthony Quinn színészhez.
Az 1920-as években DeMilles még két fiút is örökbe fogadott, John-t és Richardot, akiből méltó filmes, író, és pszichológus lett.
Volt egy bátyja, William és egy nővére Agnes, aki gyermekkorában halt meg.
DeMille egy életen át tartó konzervatív republikánus aktivista volt.
Halála és temetése
1959. január 21-én hajnalban halt meg szívelégtelenségben.[6] 77 éves volt.
Temetésére január 23-án került sor a St. Stephen's episzkopális templomban. Sírja a Hollywood Memorial (mai nevén Hollywood Forever) temetőben található.[7]
Érdekességek
Cecil B. DeMille inspirálta a Cecil B. DeMented című filmet (és az ő alakja volt a film fő karakte). A filmben, Cecil B. DeMented egy anarchista filmrendező volt.
Cecil B. DeMille tervezte az USA Katonai Akadémia egyenruháját.
Cecil B. DeMille-t említi Bob Dylan dala, a Tombstone Blues.