Első filmje a Stereo volt 1969-ben, melyben a művészfilm és sci-fi elemeit vegyítette. Horrorfilmjeit kormányzati alapokból finanszírozta, amely parlamenti vita tárgya lett Kanadában. Az Agyfürkészők című műve nagy sikert hozott, s a rendező megkapta élete legnagyobb költségvetését a Videodrome1982-ben forgatott, ma már klasszikussá vált remekművére. A film nyugtalanító utópia a televíziós erőszakról és a reklám behatolásáról az emberi testbe. Bár a film nem ért el kasszasikert, Cronenberg nevét megismerte az amerikai filmipar. Ezt a kötetlen kapcsolatot tartja fenn a mai napig Hollywooddal. Kanadában gyárt, de filmjei forgalmazását egy nagy amerikai forgalmazó cég intézi.