De 1125 à 1126, il fut envoyé comme légat papal en Allemagne à la cour de l'empereur Lothair II, au nom d'Honorius II puis d'Innocent II. C'est principalement grâce à sa médiation que l'empereur Lothair II a décidé de faire deux expéditions en Italie pour protéger Innocent II de l'antipapeAnaclet II. Innocent II le nomma alors chancelier de l'Église de Rome et bibliothécaire pontifical. En 1140, il devint cardinal protoprêtre. Pendant son mandat de cardinal, le pape Lucius II prit part à quatre conclaves (1124 à 1144).
Sommé par les partisans d’Arnaud de Brescia de renoncer à toute souveraineté temporelle, il réclama l’appui de l’empereur Conrad III et marcha lui-même contre Rome avec quelques troupes ; mais il fut blessé à mort en montant à l’assaut du Capitole.
Il est le deuxième pape de la prophétie de saint Malachie, avec pour devise Inimicus expulsus (L'ennemi chassé).
