Urodziła się w Lowell w stanie Massachusetts. Jej rodzicami byli Alexandra Christos i Constantine Dukakis, greccy imigranci[2]. Miała brata, Apolla, jej kuzynem był Michael Dukakis, gubernator Massachusetts, kandydat Demokratów na prezydenta Stanów Zjednoczonych w wyborach w 1988 roku.
Znaczące role stworzyła m.in. w filmach: Stalowe magnolie (1989), Symfonia życia (1995), I kto to mówi (1989) i Wpływ księżyca (1987). Za rolę w tym ostatnim filmie otrzymała Oscara dla najlepszej aktorki drugoplanowej. Występowała również w spektaklach na Broadwayu.
Przez 55 lat (od 1962 do jego śmierci w styczniu 2018) była żoną aktora Louisa Zoricha, z którym miała trójkę dzieci.