Hull urodziła się jako Mary Josephine Sherwood w Newtonville, w stanie Massachusetts, jako córka Williama H. Sherwooda i Mary Elizabeth Tewkesbury. Uczęszczała do New England Conservatory of Music w Bostonie i Radcliffe College w Cambridge.
Mary na scenie zadebiutowała w 1905 roku, i po kilku latach, jako chórzystka, wyszła za mąż za aktora Shelleya Hulla (starszy brat aktora Henry'ego Hulla) w 1910 roku. Nie mieli dzieci. Po śmierci męża w 1919 roku, aktorka zawiesiła karierę do 1923 roku, kiedy wróciła pod pseudonimem Josephine Hull.
Hull zagrała tylko w sześciu filmach, pierwszym był The Bishop's Candlesticks z 1929 roku. U boku Cary'ego Granta zagrała w musicalu Arszenik i stare koronki w 1944 roku. Jako siostra Jamesa Stewarta wystąpiła w filmie Harvey za który otrzymała Oscara i Złoty Glob dla najlepszej aktorki drugoplanowej. Jej ostatnim filmem jest The Lady from Texas z 1951 roku.