Né à Giarre, dans la province de Catane, Michele Federico Sciacca s'inscrit en 1926 à l'université de Naples dont il sort en 1930 avec une maîtrise de philosophie. Il commence ensuite une carrière universitaire et, en 1946, fonde la revue Il giornale di metafisica.
Avec le philosophe Giovanni Gentile, il entretint des relations intenses sur le plan philosophique, accompagnées d'une grande estime réciproque, comme en témoigne la correspondance étroite entre les deux philosophes ; bien vite, cependant, il s'éloigne du courant de pensée idéaliste pour conduire sa recherche philosophique sur un mode plus large, ce qui le conduit à étudier pendant un certain temps, grâce à ses connaissances sur l'Église, autant le courant du mysticismechrétien que celui du spiritualisme chrétien.
À partir de 1947, il enseigne à l'université de Gênes, qui par la suite donna son nom au Dipartimento di studi sulla storia del pensiero europeo (Département d'études sur l'histoire de la pensée européenne). C'est à Gênes même qu'il meurt en 1975, à l'âge de 66 ans.
Profond connaisseur de la pensée du prêtre et philosophe Antonio Rosmini, il est à l'origine de la fondation du Centro Internazionale di Studi Rosminiani di Stresa (Centre international d'études rosminiennes de Stresa), et il est une des figures majeures du spiritualisme philosophique du XXe siècle.