Интенсивно метаболизируется в печени до GS-461203 (активный метаболит). Дефосфорилирование ведет к образованию основного (неактивного) метаболита GS-331007.
Софосбувир ингибирует вирусный белок NS5B[2] —
РНК-полимеразу, которая используется при репликации вируса гепатита C для копирования его собственной РНК. По сравнению с другими лекарственными препаратами софосбувир показал более высокую эффективность, меньшее количество побочных эффектов и в 2—4 раза более короткую длительность терапии гепатита C[3][4][5].
Лекарственное взаимодействие
В 2013 году, управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в США одобрило использование софосбувира в комбинации с рибавирином в качестве не инъекционной терапии гепатита C 2-го и 3-го генотипа, и для комбинированной тройной терапии (софосбувир+рибавирин (перорально) + интерферон альфа (инъекции)) для лечения гепатита C 1-го и 4-го генотипов[6]. В 2014 году удачная комбинация софосбувира с ледипасвиром открыла возможность лечить гепатит C 1-го генотипа без применения интерферона альфа[7].
Софосбувир позволяет отказаться от использования интерферона альфа[8] — противовирусного препарата с серией побочных эффектов[9], основного элемента при терапии гепатита C во многих странах, в том числе России.
В сентябре 2014 года компания Gilead (рус.Гилеад) объявила, что выдаст лицензии на производство для девяносто одной развивающейся страны. В число таких стран попала Индия, где Gilead заключили договор с рядом компаний, в том числе Zydus Cadila, Natco Pharma и Hetero Healthcare Ltd[11].
Цена на софосбувир в США по разным источникам колеблется от 84000$ до 168000$ за курс, в Великобритании 35000 фунтов за 12 недельный курс[14][15], что вызывает негативное отношение со стороны некоторых активистов[16][17].
Организация hepCoalition.org, выступающая в защиту прав больных гепатитом C во всем мире, провела целое исследование, критически оценивающее беспрецедентные цены на препарат, завышенные более чем в 800 раз относительно экономически обоснованных, составляющих около 100 долларов за весь курс лечения. Возмущение вызывает также двойственная и лицемерная политика компании Гилеад по недопущению дженериков индийского производства на рынки большинства стран, недопущению снижения цен не только до экономически обоснованных, но и до любых разумных уровней во всех странах, где есть шанс вытянуть все соки из граждан, стоящих перед выбором: лечиться или умереть. Например, затраты на лечение больных в Таиланде оцениваются в 121 миллиард долларов, тогда как весь бюджет здравоохранения Таиланда составляет 8,4 миллиарда долларов в год. Очевидно, что большинство больных смертельно опасным заболеванием окажутся без помощи. Правительство Египта договорилось о снижении цены препарата почти в 100 раз исключительно для распространения через государственную систему здравоохранения, однако, даже в этом случае, обеспечение всех больных оценивается более чем в 10 миллиардов долларов, что непомерно для бюджета Египта. При этом объём поставок ограничен, свободное распространение будет стоить в 10 раз дороже. Сделка Гилеад с индийскими производителями дженериков позволила индийским компаниям также получать колоссальные сверхприбыли от своих эксклюзивных прав. Несмотря на то, что роялти в пользу Гилеад составляют всего 7 %, курс индийских дженериков в Индии стоит до 1800 долларов, что соответствует всему годовому ВВП на душу населения в этой стране. Аналогичные цены установлены на индийские дженерики для других стран, попавших в соглашение с Гилеад, хотя все они относятся к числу беднейших, а большинство их граждан физически не имеют таких средств. Одновременно, себестоимость производства в Индии значительно ниже, чем в США, а индийские компании не несли расходов на исследования, разработку и многолетние клинические испытания, составляющих основную массу расходов разработчика. Они получили технологию в готовом виде и все их расходы сводятся к «копеечному» массовому производству и выплате роялти правообладателю[18].
Только за 6 месяцев 2015 г. продажи Sovaldi составили 5,8 миллиардов долларов США, что многократно превышает самые смелые оценки стоимости разработки препарата. Поскольку в Российской Федерации Софосбувир с 2019 г. включен в перечень жизненно необходимых важнейших лекарственных препаратов, встал вопрос о принудительном лицензировании Софосбувира для производства дженериков на территории РФ. Установленная цена в 126 тысяч рублей за упаковку Sovaldi перекрывает возможности бюджета здравоохранения РФ. Предпринимаются попытки самостоятельного синтеза аналогичных препаратов силами местной фармацевтической промышленности[19].
↑Berden F.A., Kievit W., Baak L.C., et al. Dutch guidance for the treatment of chronic hepatitis C virus infection in a new therapeutic era (англ.) // Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde[англ.] : journal. — 2014. — October (vol. 72, no. 8). — P. 388—400. — PMID25387551.
↑Cholongitas E., Papatheodoridis G.V. Sofosbuvir: a novel oral agent for chronic hepatitis C (англ.) // Annals of Gastroenterology : journal. — 2014. — Vol. 27, no. 4. — P. 331—337. — PMID25332066. — PMC4188929.
↑Yau A.H., Yoshida E.M. Hepatitis C drugs: the end of the pegylated interferon era and the emergence of all-oral interferon-free antiviral regimens: a concise review (англ.) // Can J Gastroenterol Hepatol[англ.] : journal. — 2014. — September (vol. 28, no. 8). — P. 445—451. — PMID25229466.
↑Calvaruso V., Mazza M., Almasio P.L. Pegylated-interferon-α(2a) in clinical practice: how to manage patients suffering from side effects (англ.) // Expert Opin Drug Saf[англ.] : journal. — 2011. — May (vol. 10, no. 3). — P. 429—435. — doi:10.1517/14740338.2011.559161. — PMID21323500.