Абакавир, продаваемый под торговой маркой Ziagen, является лекарством, используемым для профилактики и лечения ВИЧ/СПИДа[1][2]. Подобно другим ингибиторам обратной транскриптазы (NRTIs) аналогов нуклеозидных аналогов, абакавир используется вместе с другими лекарствами от ВИЧ, и не рекомендуется сам по себе[3].
Абакавир принимается внутрь в виде таблеток или раствора; можно применять для детей в возрасте старше трех месяцев[1][4].
Абакавир обладает выраженным противовирусным действием. Является синтетическим карбоциклическим аналогом нуклеозидов. Конкурентный ингибитор обратной транскриптазы ВИЧ.
В организме под действием внутриклеточных киназ абакавир трансформируется в активный метаболит карбовир- трифосфат, являющийся аналогом дезоксигуанозин-5'-трифосфата (дГТФ).
Активный трифосфат абакавира вместо естественного субстрата дГТФ встраивается в вирусную ДНК и тем самым препятствует формированию 5'- и 3'-фосфорноэфирных связей, необходимых для удлинения цепочки ДНК.
В результате этого происходит обрыв вирусной цепи ДНК и прекращение репликации вируса.
Людям с заболеваниями печени следует с осторожностью применять абакавир, поскольку он может усугубить их состояние. Признаки проблем с печенью включают тошноту и рвоту, боль в животе, темную мочу, пожелтение кожи и пожелтение белков глаз. Использование нуклеозидных препаратов, таких как абакавир, очень редко может вызвать лактатацидоз. Признаки лактатацидоза включают учащенное или нерегулярное сердцебиение, необычную мышечную боль, переутомление, затрудненное дыхание и боль в животе с тошнотой и рвотой[11].
Взаимодействие
Абакавир и другие ингибиторы обратной транскриптазы не подвергаются метаболизму в печени и поэтому очень ограниченно (или совсем не взаимодействуют) с ферментами CYP и лекарствами, которые влияют на эти ферменты. При этом все еще существует несколько взаимодействий, которые могут повлиять на абсорбцию или доступность абакавира. Ниже приведены некоторые из общепринятых взаимодействий между лекарственными средствами и пищевыми продуктами, которые могут иметь место при одновременном применении абакавира:
Ингибиторы протеазы, такие как типранавир или ритонавир, могут снижать концентрацию абакавира в сыворотке крови за счет индукции глюкуронизации. Абакавир метаболизируется как алкогольдегидрогеназой, так и глюкуронизацией[12][13].
Этанол может привести к повышению уровня абакавира за счет ингибирования алкогольдегидрогеназы. Абакавир метаболизируется как алкогольдегидрогеназой, так и глюкуронизацией[12][14].
Метадон может снизить терапевтический эффект абакавира. Абакавир может снизить концентрацию метадона в сыворотке крови[15][16].
Орлистат может снизить концентрацию антиретровирусных препаратов в сыворотке крови. Механизм этого взаимодействия полностью не установлен, но есть подозрения, что это связано со снижением абсорбции абакавира орлистатом[17].
Кабозантиниб: препараты из семейства ингибиторов MPR2 (ингибиторы белка 2, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью), такие как абакавир, могут повышать концентрацию кабозантиниба в сыворотке крови[18].
Абакавир назначается перорально и быстро всасывается с высокой биодоступностью, составляющей 83%[20]. Раствор и таблетка имеют сопоставимые концентрации и биодоступность. Абакавир можно принимать независимо от приема пищи[21].
↑ 12World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl: 10665/325771Архивная копия от 26 октября 2020 на Wayback Machine. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
↑Berenguer J, Pérez-Elías MJ, Bellón JM, et al. (2006). "Effectiveness and safety of abacavir, lamivudine, and zidovudine in antiretroviral therapy-naive HIV-infected patients: results from a large multicenter observational cohort". J Acquir Immune Defic Syndr. 41 (2): 154—159. doi:10.1097/01.qai.0000194231.08207.8a. PMID16394846.