À la suite des élections législatives anticipées du 9 juin 2010, il est nommé « informateur » par la reine Beatrix à deux reprises, le 12 juin, pour deux semaines, puis le 5 juillet, en tandem avec le social-démocrate Jacques Wallage, pour une mission de seize jours. Le 30 juin, il est proclamé chef de file des libéraux pour les prochaines élections sénatoriales, prévues le .
Le , Uri Rosenthal est nommé ministre des Affaires étrangères des Pays-Bas dans le gouvernement minoritaire dirigé par le libéral Mark Rutte. Il est remplacé, le , par le travailliste Frans Timmermans, dans le second gouvernement de Rutte.
Éléments personnels
Descendant d'une famille juive, il est lui-même sans confession. Il vit à Rotterdam, est marié et père de deux enfants.