Villaescusa liegt am Rand der Kastilischen Hochebene(Meseta Iberica) in einer Höhe von ca. 830 m. Die Provinzhauptstadt Zamora ist gut 47 km (Fahrtstrecke) in nordnordwestlicher Richtung entfernt; bis nach Salamanca sind es gut 29 km in südsüdwestlicher Richtung. Das gemäßigte Kontinentalklima wird nur selten vom Atlantik beeinflusst; Regen (ca. 471 mm/Jahr) fällt vorwiegend im Winterhalbjahr.[2]