Guest đã bảo vệ cho các tàu vận tải chở biệt kích Thủy quân Lục chiến đổ bộ lên đảo Green, Papua New Guinea vào ngày 31 tháng 1 năm 1944. Khi lính biệt kích trở lại tàu vào sáng hôm sau, nó thực hiện hai lượt tấn công bằng mìn sâu vào một tàu ngầm đối phương đang lặn. Tàu khu trục USS Hudson tiếp tục theo dõi mục tiêu này, và hoàn tất việc tiêu diệt chiếc tàu ngầm Nhật I-171 tải trọng 1.400 tấn. Guest tiếp nối nhiệm vụ hộ tống các tàu vận tải trong việc chiếm đóng đảo Green vào ngày 15 tháng 2, bắn phá Kavieng, New Ireland vào ngày 25 tháng 2, và khu vực sông Sanba tại Bougainville vào ngày 17 tháng 3, giải cứu thủy thủ đoàn của chiếc xuồng phóng lôiPT-63 vào ngày này.
Trong một vụ nhận định nhầm vào ngày 17 tháng 3, hỏa lực Guest của đã đánh chìm xuồng phóng lôi PT-283 tại vùng biển Solomon gần đảo Choseul. Hỏa lực hải pháo 5 inch của nó đã tiêu diệt chiếc tàu chở hàng Nhật Bản Meisyo Maru bị mắc cạn vào ngày 30 tháng 4 tại phía Đông đảo Nemto. Sau các đợt huấn luyện đổ bộ tại khu vực New Hebrides, nó khởi hành từ Roi thuộc quần đảo Marshall vào ngày 10 tháng 6, để tham gia Chiến dịch quần đảo Mariana và Palau.
Guest đã bắn pháo chuẩn bị trước khi diễn ra cuộc đổ bộ chính vào ngày 15 tháng 6, rồi sau đó trợ giúp vào việc đẩy lui bốn đợt không kích của đối phương nhắm vào lực lượng đặc nhiệm tàu sân bay nhanh dưới quyền Phó đô đốcMarc Mitscher trong khuôn khổ Trận chiến biển Philippine. Nó cũng bắn phá chuẩn bị tại Guam, rồi bắn pháo hỗ trợ trực tiếp cho cuộc đổ bộ lên Guam vào ngày 21 tháng 7. Con tàu tiếp tục ở lại khu vực để hỗ trợ hỏa lực và tuần tra cho đến ngày 9 tháng 8, khi nó lên đường để thực tập đổ bộ tại khu vực quần đảo Solomon.
Guest rời vịnh San Pedro vào ngày 27 tháng 3 để bảo vệ cho các tàu sân bay hộ tống với nhiệm vụ hỗ trợ trực tiếp cho cuộc đổ bộ lên Okinawa. Được cho tách ra vào ngày 9 tháng 5, nó được giao vai trò cột mốc radar phòng không về phía Tây Okinawa tại khu vực vận chuyển đổ bộ. Trong đêm 25 tháng 5, nó bị một máy bay tấn công cảm tử Kamikaze đâm trúng cột ăn-ten trước khi rơi xuống biển bên mạn trái, gây hư hại ống khói. Tuy nhiên nó vẫn tiếp tục trực chiến phòng không cho đến ngày 1 tháng 7, khi nó lên đường đi ngang qua Ulithi và quần đảo Marshall, tháp tùng các tàu sân bay hộ tống hướng sang Adak, Alaska, rồi đi đến Ominato, Nhật Bản. Sau các hoạt động canh phòng máy bay cùng các tàu sân bay dọc theo bờ biển Honshū, nó quay về Hoa Kỳ ngang qua Adak, và về đến Xưởng hải quân Puget Sound vào ngày 15 tháng 11.