Вакцина Moderna проти COVID-19 дозволена для використання на певному рівні в 53 країнах, включаючи Канаду, країни Європейської економічної зони, Сінгапур, Філіппіни, Південну Корею, Таїланд, Велику Британію та США.[8]
Вакцина вводиться внутрішньом'язово в дельтоподібний м'яз.[11] Початковий курс складається з двох доз.[11]Всесвітня організація охорони здоров'я (ВООЗ) рекомендує інтервал між ін'єкціями 28 днів.[12] Дані свідчать, що ефективність першої дози зберігається до десяти тижнів.[12] Тому, щоб уникнути смертей, коли запаси обмежені, ВООЗ рекомендує відкласти другу дозу на 12 тижнів для досягнення високого охоплення першої дози у пріоритетних групах.[12]
Ефективність
Докази ефективності вакцини з'являються приблизно через два тижні після першої дози.[13] Висока ефективність досягається при проведенні повної імунізації через два тижні після приймання другої дози, і її оцінюють у 94,1 %: наприкінці дослідження вакцини, яке стало підставою до надання дозволу на екстрене використання в США, у групі вакцинованих було діагностовано одинадцять випадків COVID-19 (з 15 181 людини) проти 185 випадків у групі плацебо (15 170 осіб).[13] Більше того, у групі вакцинованих було зареєстровано нуль випадків важкого перебігу COVID-19 порівняно з одинадцятьма у групі плацебо.[14] Ця ефективність була описана як «приголомшлива»[15] та «гранично історична»[16] для вакцини проти респіраторних вірусів, і вона подібна до ефективності вакцини Pfizer-BioNTech проти COVID-19.[17][18]
Оцінки ефективності були подібними для вікових груп, статей, расових та етнічних груп, а також учасників із супутніми захворюваннями, пов'язаними з високим ризиком тяжкого перебігу COVID-19.[19] Досліджувались лише особи віком від 18 років. Тривають дослідження щодо оцінки ефективності та безпеки у дітей віком від 0 до 11 років (KidCOVE) та 12-17 років (TeenCOVE).[20]
Подальше дослідження, проведене Центрами з контролю та профілактики захворювань у США (CDC) у період з грудня 2020 року до березня 2021 року, серед майже 4 тисяч медичних працівників, осіб, які надають першу медичну допомогу, та інших важливих та пов'язаних з інфекцією працівників, дійшли висновку, що в реальних умовах ефективність повної імунізації за допомогою мРНК-вакцинації (14 днів або більше після другої дози) становила 90 % проти інфекцій SARS-CoV-2, незалежно від симптомів, а ефективність вакцини від часткової імунізації (14 днів або більше після першої дози, але до другої дози) становила 80 %.[21]
Станом на квітень 2021 року тривалість захисту від вакцини була невідомою,[7][22] і для визначення тривалості захисту тривало подальше дворічне дослідження.[16]
Наприкінці жовтня оприлюднено дані, що за деякий час після вакцинації, насамперед, слабшає античний імунітет (якщо перші три місяці курс щеплень захищає імунітет, умовно кажучи, на 92%, то за півроку дієвість буде 81%). Водночас, дія Т-лімфоцитів або лімфоцитів пам'яті, які відіграють центральну роль в інактивації вірусу, зберігається роками.
За словами директора Інституту біохімії НАН України Сергій Комісаренка, термін захисту вакцин може відрізнятися також, залежно від препарату, що використовується. Наприклад, від Moderna імунітет триває довше, ніж, наприклад, від вакцини Pfizer.
"Чому це відбувається – вченим невідомо. Одна з причин може полягати в тому, що коли колють Moderna – вводять 100 мікрограмів мРНК, а коли Pfizer - 30 мікрограмів. Тому, можливо, імунна пам'ять у першому випадку довша", – додав академік.[23]
Наявні обмежені дані щодо безпеки вакцини Moderna проти COVID-19 для вагітних.[26] Початкове дослідження виключило вагітних жінок або було припинено їхню вакцинацію після позитивного тесту на вагітність.[13] Дослідження на тваринах не виявили проблем з безпекою, і зараз проводяться клінічні випробування щодо оцінки безпеки та ефективності вакцин проти COVID-19 у вагітних.[26] Реальні спостереження за допомогою програми відстеження CDC v-safe не виявили незвичайної кількості несприятливих випадків або результатів, що становлять інтерес.[27] На підставі результатів попереднього дослідження, Центри з контролю та профілактики захворювань у США рекомендували вагітним вакцинуватися вакциною проти COVID-19.[28][29]
Всесвітня організація охорони здоров'я (ВООЗ) заявила, що «дані безпеки підтверджують сприятливий профіль безпеки» і що профіль побічних реакцій[en] вакцини «не передбачає жодних особливих проблем безпеки».[13] Найбільш поширеними побічними реакціями були біль у місці ін'єкції, втома, головний біль, міалгія (біль у м'язах) та артралгія (біль у суглобах).[13]
Центри з контролю та профілактики захворювань у США (CDC) повідомляли про анафілаксію (важку алергічну реакцію) у 2,5 випадків на мільйон введених доз і рекомендували 15-хвилинний період спостереження після ін'єкції.[31] Уповільнені шкірні реакції в місцях ін'єкцій, що спричиняють еритему, подібну до висипу, також спостерігалися в рідкісних випадках, але вони не вважаються серйозними чи протипоказаннями для подальшої вакцинації.[32] Частота локальної несприятливої еритеми становить близько 10,8 %, у 1,9 % випадків почервоніння може поширюватися до розміру 100 мм або більше.[33]
23 червня 2021 року Центри з контролю та профілактики захворювань у США підтвердили, що міокардит або перикардит зустрічається приблизно у 13 з 1 мільйона молодих людей, переважно чоловіків старших 16 років, які отримали вакцину Moderna або Pfizer-BioNTech. Більшість постраждалих швидко одужують при адекватному лікуванні та відпочинку.[34]
Після того, як білок витісняється з клітини, він з часом виявляється імунною системою, яка починає виробляти ефективні антитіла. Система доправлення лікарських засобів mRNA-1273 використовує систему ПЕГілюванняліпосомноїдоставки наночастинок[en] (LNP).[39]
Активний інгредієнт — це послідовність мРНК, що містить загалом 4101 нуклеотидів, що кодує повнорозмірний глікопротеїн пепломеру SARS-CoV-2 (S)[41] з двома мутаціями (K986P та V987P), призначеними для стабілізації конформації перед злиттям.
Послідовність мРНК додатково поліпшена такими чином:[42][43]
Передбачувана послідовність мРНК-вакцини була опублікована на форумі для професійних вірусологів, отримана шляхом прямого секвенування залишкового матеріалу вакцини у використаних флаконах.[44]
У червні 2020 року Moderna уклала контракт з Catalent[en], відповідно до якого Catalent наповнюватиме та пакуватиме флакони із кандидатом на вакцину. Catalent також забезпечить зберігання та розповсюдження.[45]
9 липня 2020 року Moderna повідомила про угоду про незавершене виробництво з Laboratorios Farmacéuticos Rovi у разі схвалення вакцини.[46]
Moderna значною мірою покладається на організації контрактного виробництва[en], для розширення процесу виробництва вакцин. Першим кроком процесу — синтезом ДНК-плазмід (який буде використовуватися як шаблон для синтезу мРНК) — переймався підрядник під назвою Aldevron із Фарго, штат Північна Дакота, США.[47] Для решти процесу Moderna уклала договір з компанією Lonza Group[en] щодо виробництва вакцини на підприємствах у Портсмуті, штат Нью-Гемпшир, США та у Фісп у Швейцарії, та закупівлі необхідних допоміжних речовин ліпідів у компанії CordenPharma.[48] Крім організацій контрактного виробництва, Moderna також виробляє вакцину на власному виробничому підприємстві в Норвуді, штат Массачусетс, США.[49]
Для виконання завдань з наповнення та пакування флаконів (заповнення та завершення[en]) Moderna уклала контракти з Catalent[en] у США та Laboratorios Farmacéuticos Rovi в Іспанії.[48] У квітні 2021 року Moderna розширила угоду з Catalent щодо збільшення обсягів виробництва на заводі останньої в Блумінгтоні, штат Індіана, США. Розширення дозволить Catalent виробляти до 400 флаконів на хвилину та заповнювати ще 80 мільйонів флаконів на рік.[50] Пізніше цього ж місяця, Moderna оголосила про свої плани витратити мільярди доларів на збільшення виробництва вакцин, потенційно потроївши обсяги виробництва у 2022 році, стверджуючи також, що в 2021 році вона виробить не менше 800 мільйонів доз. Збільшення виробництва частково пояснюється удосконаленням компанією методів виробництва.[51][52][53]
Результати дослідження вакцини, розробленої Moderna, пішли за попередніми підсумками дослідження кандидата на вакцину Pfizer-BioNTechBNT162b2, причому Moderna демонструє подібну ефективність, але вимагає зберігання за температури стандартного медичного холодильника 2–8 °C до 30 днів або -20 °C протягом чотирьох місяців, тоді як кандидат Pfizer-BioNTech вимагає зберігання в ультрахолодних морозильних камерах[en] при температурі між -80 і -60 °C.[54][55] Країни з низьким рівнем доходу зазвичай мають холодові ланцюги для зберігання лише у стандартних холодильниках, а не в ультрахолодних морозильних камерах.[56][57] У лютому 2021 року обмеження щодо вакцини Pfizer були послаблені, коли Управління з продовольства і медикаментів США (FDA) оновило дозвіл на екстрене використання (EUA), щоб дозволити транспортувати та зберігати нерозбавлені заморожені флакони вакцини при температурі між -25 та -15 °C протягом двох тижнів перед використанням.[40][58][59]
У листопаді 2020 року Nature повідомив, що «Хоча відмінності у складах LNP або вторинних структурах мРНК можуть пояснювати відмінності в термостабільності [між Moderna та BioNtech], багато експертів підозрюють, що обидва вакцинні продукти в кінцевому підсумку зупиняться на однакових вимогах щодо зберігання за різних температурних умов та термінів зберігання».[60]
Історія
У січні 2020 року Moderna оголосила про розробку РНК-вакцини, під назвою mRNA-1273, для індукування імунітету до SARS-CoV-2.[61][62][63]
Moderna отримала 955 мільйонів доларів від Управління з удосконалення біомедичних досліджень США, офісу Міністерства охорони здоров'я і соціальних служб США. Управління з удосконалення біомедичних досліджень США профінансувало 100 % вартості отримання ліцензії від Управління з продовольства і медикаментів США.[64][65]
Уряд Сполучених Штатів виділив 2,5 мільярда доларів США загального фінансування на вакцину Moderna проти COVID-19 (mRNA-1273).[66] Приватні донори також внесли внесок у розробку вакцини.[67]
25 травня 2020 року Moderna розпочала фазу IIa клінічного дослідження, до якої було залучено 600 дорослих учасників для оцінки безпеки та відмінностей у відповіді антитіл на дві дози кандидата на вакцину mRNA-1273, яке планується завершити в 2021 році.[73]
14 липня 2020 року вчені Moderna опублікували попередні результати I фази клінічного випробування підвищення дози mRNA-1273, що демонструє дозозалежну індукцію нейтралізуючих антитіл проти S1/S2 вже через 15 днів після ін'єкції. Помірний та небажаний вплив[en], такий як гарячка, втома, головний біль, міалгія та біль у місці ін'єкції, спостерігались у всіх групах дозування, але часто спостерігались при збільшенні дозування.[43]
Вакцина в низьких дозах була визнана безпечною та ефективною для допуску до III фази клінічного випробування із застосуванням двох доз по 100 мкг, які вводяться з інтервалом 29 днів.[43]
У липні 2020 року Moderna повідомила у попередньому звіті в рамках державно-приватного партнерства Operation Warp Speed, що кандидат на вакцину призвів до вироблення організмом нейтралізуючих антитіл[en] у здорових дорослих на І фазі клінічного дослідження.[43][74] «При дозуванні у 100 мікрограмів, яку „Moderna“ просуває до більш масштабних досліджень, усі 15 пацієнтів відчували побічні ефекти, включаючи втому, озноб, головний біль, біль у м'язах та біль у місці ін'єкції».[75] Проблемні збільшені дози були виключені в липні з майбутніх досліджень.[75]
Фаза III
Moderna та Національний інститут алергії та інфекційних захворювань[en] 27 липня розпочали III фазу клінічних досліджень в США, плануючи зарахувати та розподілити 30 000 добровольців до двох груп — одна група отримувала дві дози вакцини mRNA-1273 по 100 мкг, а інша отримувала плацебо 0,9 % хлориду натрію.[76] Станом на 7 серпня зареєструвалось понад 4 500 добровольців.
У вересні 2020 року Moderna опублікувала детальний план вивчення результатів клінічного дослідження.[77] 30 вересня генеральний директор Стефан Бансель заявив, що, якщо дослідження будуть успішними, вакцина може бути доступна для суспільства вже наприкінці березня або на початку квітня 2021 року.[78] Станом на жовтень 2020 року Moderna завершила реєстрацію 30 000 учасників, необхідних для проведення III фази клінічних досліджень.[79] Національний інститут охорони здоров'я США оголосив 15 листопада 2020 року, що загальні результати досліджень були позитивними.[80]
Станом на лютий 2021 року, проміжний аналіз III фази клінічного дослідження вказує на ефективність на рівні 94 % у запобіганні зараженню COVID-19.[7][55][81]Побічні ефекти включали грипоподібні симптоми, такі як біль у місці ін'єкції, втома, біль у м'язах та головний біль.[55] Клінічне випробування триває і має завершитися наприкінці 2022 року.[82]
Із вересня 2020 року компанія Moderna використовує тест Elecsys Anti-SARS-CoV-2 S компанії Roche Diagnostics, схвалений Управлінням з продовольства і медикаментів США (FDA) згідно з дозволом на екстрене використання (EUA) 25 листопада 2020 року. За словами незалежного постачальника клінічних аналізів у мікробіології, «це полегшить кількісне вимірювання антитіл до SARS-CoV-2 та допоможе встановити кореляцію між індукованим захистом вакцини та рівнем антитіл до рецепторів зв'язування (RBD)». Про партнерство Roche повідомила 9 грудня 2020 року.[83]
Огляд Управління з продовольства і медикаментів США у грудні 2020 року проміжних результатів клінічних випробувань III фази mRNA-1273 показав, що вакцина є безпечною та ефективною проти інфекції COVID-19, що стало підставою до видачі дозволу на екстрене використання у США.[84]
Станом на грудень 2020 року mRNA-1273 перебувала на етапі оцінки для отримання дозволу на екстрене використання[en] (EUA) у багатьох країнах, що дозволило б швидко розповсюдити вакцину у Великій Британії, Європейському Союзі, Канаді та США.[85][86][87][88]
5 серпня 2021 року Національне агентство з регулювання фармацевтичної діяльності Малайзії (NPRA) надало умовну реєстрацію для екстреного використання вакцини в країні.[102]
Звичайне
6 січня 2021 року Європейське агентство з лікарських засобів (EMA) рекомендувало надати умовний дозвіл на продаж,[4][103] і рекомендація була прийнята Європейською комісією того ж дня.[3][104] 6 червня 2021 року EMA розпочала оцінку заявки на розширене застосування вакцини Moderna проти COVID-19 для людей віком від 12 до 17 років.[105]
Залишається невідомим, чи вакцина Moderna проти COVID-19 забезпечує довічний імунітет, чи потрібні періодичні ревакцинації.[55] Вагітні та жінки, що годують груддю, також були виключені з перших випробувань, які використовувалися для отримання дозволу на екстрене використання,[109] хоча очікується, що випробування у цих групах населення будуть проведені у 2021 році.[110]
У січні 2021 року Moderna оголосила, що запропонує третю дозу вакцини людям, які були щеплені двічі на етапі I фази клінічних досліджень. Додаткова доза буде доступна учасникам через шість-дванадцять місяців після того, як вони отримали другу дозу. Компанія заявила, що може також вивчити третю ін'єкцію в учасників III фази випробування, для підтвердження даних про стійкість антитіл.[111][112][113]
25 січня 2021 року Moderna розпочала розробку нової форми вакцини, яка отримала назву mRNA-1273.351, яка могла б бути використана як додаткова ін'єкція проти бета-варіанту SARS-CoV-2 (лінія поколінь В.1.351).[117][118] Вона також розпочала тестування, щоби побачити, чи можна використати третю ін'єкцію наявної вакцини для протидії різним варіантам вірусу.[118] 24 лютого Moderna оголосила, що виготовила та відправила достатню кількість mRNA-1273.351 до Національного інституту охорони здоров'я США для проведення І фази клінічних випробувань.[119] 16 березня 2021 року, щоби збільшити кількість вакцинованих, Moderna розпочала клінічні випробування вакцини для дітей віком від 6 місяців до 11 років у США та Канаді (KidCove),[120] на додаток до існуючого та повність схваленого дослідження вакцини, для дітей віком 12-17 років (TeenCOVE).[121][122]
Moderna випробовує дослідницькі додаткові ін'єкції mRNA-1273.351 та mRNA-1273.211.[122][123][124]
У січні 2022 року компанія Moderna оголосила про створення комбінованої вакцини, яка захищатиме одночасно від грипу та від COVID-19, завершити її створення можуть до осені 2023 року.[125][126]
У червні 2020 року Сінгапур підписав угоду про попередню закупівлю з компанією Moderna, за якою, як повідомляється, країна сплачує високу ціну, щоб забезпечити достроковий запас вакцини, хоча уряд відмовився надавати фактичну ціну та кількість, посилаючись на комерційну чутливість та положення про конфіденційність.[127][128]
11 серпня 2020 року уряд США уклав угоду про закупівлю 100 мільйонів доз очікуваної вакцини Moderna,[129] яку, як пише Financial Times, Moderna планувала оцінити від 50 до 60 доларів США за курс вакцинації.[130] У листопаді 2020 року Moderna заявила, що буде стягувати з урядів, які купують її вакцину, від 25 до 37 доларів США за дозу, тоді як ЄС шукає вакцину ціною менше 25 доларів США за дозу за 160 мільйонів доз, які вона планує придбати у Moderna.[131][132]
У 2020 році Moderna також уклала угоди про постачання mRNA-1273 з Європейським Союзом на 160 мільйонів доз та з Канадою на 56 мільйонів доз.[133][134] 17 грудня у твітідержавного секретаря з питань бюджету Бельгії[en] було сказано, що ЄС заплатить 18 доларів США за дозу, тоді як Нью-Йорк таймс повідомив, що США заплатять 15 доларів США за дозу.[135]
Зважаючи на схвалення вакцини 23 грудня 2020 року у Канаді, прем'єр-міністр КанадиДжастін Трюдо раніше заявив, що постачання почнуться протягом 48 годин після схвалення, а до кінця грудня буде поставлено 168 000 доз.[136]
17 лютого 2021 року перша партія прибула до Сінгапуру.[137]
У лютому 2021 року Moderna заявила, що очікує на продаж вакцини проти COVID-19 на 18,4 млрд доларів.[138]
Суперечки
7 липня стало відомо про суперечки між Moderna та державними вченими щодо небажання компанії ділитися даними клінічних досліджень.[139]
Moderna також зіткнулася з критикою за те, що їй не вдалося залучити кольорових людей до клінічних випробувань.[140]
↑ абвгдЛ.Р. Баден, Х.М. Ель-Салі, Б. Ессінк, К. Котлофф, С. Фрей, Р. Новак, Д. Дімерт, С. А. Спектор, Н. Руфаель, C.B. Крич, Дж. Макґеттіган, С. Хетан, Н. Сегалла, Дж. Соліс, А. Брос, К. Фієрро, Г. Шварц, К. Нойзіл, Л. Корі, П. Гілберт, Г. Джейнс, Д. Фоллманн, М. Марович, Дж. Маскола, Л. Полаковський, Дж. Леджервуд, Б.С. Грем, Г. Беннетт, Р. Пажон, Ч. Найтлі, Б. Лів, В. Денг, Г. Чжоу, С. Хан, М. Іварссон, Дж. Міллер, Т. Закс (Лютий 2021). Efficacy and Safety of the mRNA-1273 SARS-CoV-2 Vaccine. The New England Journal of Medicine. 384 (5): 403—416. doi:10.1056/NEJMoa2035389. PMC7787219. PMID33378609. {{cite journal}}: Недійсний |display-authors=6 (довідка)(англ.)
↑С.А.Мео, І.А. Бухарі, Дж. Акрам, А.С. Мео, Д.С. Клонофф (Лютий 2021). COVID-19 vaccines: comparison of biological, pharmacological characteristics and adverse effects of Pfizer/BioNTech and Moderna Vaccines. European Review for Medical and Pharmacological Sciences. 25 (3): 1663—1669. doi:10.26355/eurrev_202102_24877. PMID33629336. (англ.)
↑Н. Дорія-Роуз, М.С. Сутар, М. Маковскі, С. О'Коннел, А.Б. Макдермотт, Б. Флеч, Дж.І. Ледгервуд, Дж.Р. Маскола, Б.С. Грем, Б.К. Лін, С. О'Делл, С.Д. Шмідт, А.Т. Відж, В.В. Едара, Е.Дж. Андерсон, Л. Лай, К. Флойд, Н. Руфаель, В. Зарніцина, П. Робертс, М. Макхене, В. Бюкенен, С. Дж. Люк, Дж. Бейгель, Л.А.Джексон, К.М. Неузіл, Г. Беннетт, Б Лів, Дж. Алберт, П.Кунвар (Червень 2021). Antibody Persistence through 6 Months after the Second Dose of mRNA-1273 Vaccine for Covid-19. N Engl J Med. 384 (23): 2259—2261. doi:10.1056/NEJMc2103916. PMID33822494. {{cite journal}}: Недійсний |display-authors=6 (довідка)(англ.)
↑П. Краузе, Т.Р. Флемінг, І. Лонгіні, А.М. Генао-Рестрепо, Р. Пето (Вересень 2020). COVID-19 vaccine trials should seek worthwhile efficacy. Lancet. 396 (10253): 741—743. doi:10.1016/S0140-6736(20)31821-3. PMC7832749. PMID32861315. WHO recommends that successful vaccines should show an estimated risk reduction of at least one-half, with sufficient precision to conclude that the true vaccine efficacy is greater than 30%. This means that the 95% CI for the trial result should exclude efficacy less than 30%. Current US Food and Drug Administration guidance includes this lower limit of 30% as a criterion for vaccine licensure.(англ.)
↑К.С. Корбетт, Д. Едвардс, С.Р. Лейст, О.М. Абіона, С. Бойоглу-Барнум, Р. Гіллеспі, С. Гімансу, А. Шефер, К.Т. Зіваво, А.Т. Діпіаца, К.Г. Діннон, С.М. Ельбашир, C.A. Шов, А. Вудс, Е. Дж. Фрітч, Д.Р. Мартінес, К.В. Бок, М. Мінай, Б.М. Нагата, Г.Б. Гатчінсон, К. Бал, Д. Гарсія-Домінгес, Л. Ма, І. Ренці, В.П. Конг, С.Д. Шмідт, Л. Ван, Ю. Чжан, Л. Дж. Стівенс, Е. Пхунг, Л. А. Чанг, Р. Дж. Ломіс, Н.Є. Альтарас, Е. Нараянан, М. Меткар, В. Пресняк, Ч. Лю, М.К. Лаудер, В. Ши, К. Леунг, Е.С. Янг, А. Вест, К.Л. Гуллі, Н. Ванг, Д. Врапп, Н. А. Дорія-Роуз, Г. Стюарт-Джонс, Г. Беннетт, М. Насон, Т. Раквардт, Дж. МакЛеллан, М.Р.Денісон, Дж.Д.Чаппелл, І.Н. Мур, К.М. Морабіто, Дж. Р. Маскола, Р.С. Баріч, А. Карфі, Б.С. Грам (Червень 2020). SARS-CoV-2 mRNA Vaccine Development Enabled by Prototype Pathogen Preparedness. bioRxiv. doi:10.1038/s41586-020-2622-0. PMC7301911. PMID32577634. {{cite journal}}: Недійсний |display-authors=6 (довідка)(англ.)
↑GenBank ID MN908947.3. National Center for Biotechnology Information (NCBI), U.S. National Library of Medicine. Архів оригіналу за 11 січня 2022. Процитовано 3 серпня 2021. (англ.)
↑Номер клінічного дослідження NCT04405076 для "Dose-Confirmation Study to Evaluate the Safety, Reactogenicity, and Immunogenicity of mRNA-1273 COVID-19 Vaccine in Adults Aged 18 Years and Older" на вебсайті ClinicalTrials.gov(англ.)
↑Номер клінічного дослідження NCT04470427 для "A Study to Evaluate Efficacy, Safety, and Immunogenicity of mRNA-1273 Vaccine in Adults Aged 18 Years and Older to Prevent COVID-19" на вебсайті ClinicalTrials.gov(англ.)
↑Donald Trump appears to admit Covid is 'running wild' in the US. Ґардіан. 22 листопада 2020. Архів оригіналу за 22 листопада 2020. Процитовано 22 листопада 2020. Moderna told the Germany [sic] weekly Welt am Sonntag that it will charge governments between $25 and $37 per dose of its Covid vaccine candidate, depending on the amount ordered.
201-я мотострелковая Гатчинская дважды Краснознамённая дивизия 201 мсд Боевое Знамя дивизии Годы существования 1943—2004 Страна СССР→/ Россия Подчинение 1945—1969 — ТуркВО1969—1980 — САВО1980—1992 — ТуркВОс 1992 — ПУрВО Входит в Приволжско-Уральский военный округ Тип мотострелко
French anthropologist (1935–2023) This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Marc Augé – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (July 2023) (Learn how and when to remove this template message) Marc AugéMarc Augé in 2010Director of the School for Advanced Studies in the Social SciencesIn office...
Coordenadas: 46° 43' N 9° 25' E Sarn Comuna da Suíça Brasão de armas Administração Cantão Grisões Distrito Hinterrhein Localização(ões) Lescha Comunaslimítrofes Portein, Präz, Safien, Tartar Código postal 7423 Prefixo telefónico 081 Língua oficial alemão Demografia População 141 hab. Densidade 19 hab./km² Geografia Coordenadas 46° 43' N 9° 25' E Altitude 1.150 m Área 7,60 km² Localização ver Sarn foi uma comuna da Suíça, no Cantão Grisões,[1] com cerca de 141 ha...
← 1957 • Elecciones de convencionales constituyentes de 1994305 convencionales Fecha Domingo 10 de abril de 1994 Tipo Convención Nacional Constituyente Demografía electoral Hab. registrados 21,644,991 Votantes 16,778,983 Participación 77.52 % Votos válidos 15,772,343 Votos en blanco 782,477 Votos nulos 224,163 Resultados Partido Justicialista Votos 6,072,335 Dip...
Shenzhou 10Diagram Shenzhou-10 (kanan) dan Tiangong-1 (kiri)Tanggal perluncuran11 June 2013, 09:38:02.666 (11 June 2013, 09:38:02.666) UTCTempat peluncuranJiuquan LA-4/SLSID COSPAR2013-029AOrbital elementsSistem rujukanGeosentrik Shenzhou 10 (Tionghoa: 神舟十号 Shénzhōu shíhào) adalah wahana berawak Tiongkok yang diluncurkan pada tanggal 11 Juni 2013. Wahana ini merupakan bagian dari program Shenzhou dan juga merupakan misi berawak kelima Tiongkok.[1][2] Dala...
Siebenbürgisch-Sächsisch Gesprochen in Siebenbürgen (Rumänien), Deutschland, Österreich Sprecher ca. 200.000[1] LinguistischeKlassifikation Indogermanisch Germanisch West-Germanisch Hochdeutsch Mitteldeutsch Westmitteldeutsch Mittelfränkisch Moselfränkisch Siebenbürgisch-Sächsisch Offizieller Status Amtssprache in - Sprachcodes ISO 639-1 – ISO 639-2 gem (sonstige Germanische Sprachen) Ehemaliges Verbreitungsgebiet des Sächsischen in Süd- und Nordsiebenbürgen. Im...
Relationship overview Grand Duchy of Luxembourg United Nations membershipMembershipFull memberSince1945UNSC seatNon-permanentAmbassadorChristian Braun The Grand Duchy of Luxembourg is a charter member of the United Nations and served as one of the ten non-permanent members of the UN Security Council (2013–2014). History See also: Permanent Representative of Luxembourg to the United Nations A delegation from Luxembourg headed by Joseph Bech, the Minister of Foreign Affairs,[1] attend...
Officer rank in the navy of a NATO country Each officer rank in the navy of a NATO country may be compared with the ranks used by any military service in other NATO countries, under a standardized NATO rank scale. This is useful, for instance, in establishing seniority amongst officers serving alongside each other within multinational command structures. The grades, prefixed OF- (commissioned officers) and WO- (warrant officers) were established in the document STANAG 2116, formally titled NA...
For the Indian media company TVF, see: The Viral Fever. TVF MediaTypePrivate companyIndustryFilm Production, Multimedia, Television Distribution, Other HoldingsHeadquartersLondon, United Kingdom TVF Media is an independent multimedia company located in central London. It was launched in 1983 by Hilary Lawson as Television and Film Productions plc.[1] It features television programming, international distribution, post production, communications for the healthcare and educational secto...
For the Massachusetts politician, see William Otis Faxon. William Faxon William Faxon (1822–1883) was a journalist who served as chief clerk of the United States Navy from 1861 to 1866 and as United States Assistant Secretary of the Navy from 1866 until 1869.[1] Biography In 1857, Faxon formed a partnership with Joseph Roswell Hawley, Faxon & Hawley, which purchased the Hartford Evening Press, a Republican newspaper founded by Gideon Welles in 1856.[2] They soon invi...
Andy Carroll Carroll chơi cho West Ham United vào năm 2015Thông tin cá nhânTên đầy đủ Andrew Thomas Carroll[1]Ngày sinh 6 tháng 1 năm 1989 (34 tuổi)[1]Nơi sinh Gateshead, AnhChiều cao 6 ft 3 in (1,91 m)[1]Vị trí Tiền đạoThông tin câu lạc bộĐội hiện nay ReadingSố áo 9Sự nghiệp cầu thủ trẻ2005–2006 Newcastle UnitedSự nghiệp cầu thủ chuyên nghiệp*Năm Đội ST (BT)2006–2011 Newcastle ...
Le Kaiser et le président de la Confédération Ludwig Forrer observant les manœuvres militaires à Kirchberg (SG) le 4 septembre 1912. La visite de l'empereur d'Allemagne Guillaume II en Suisse a lieu du 3 au 6 septembre 1912. Celle-ci a officiellement pour but de permettre au Kaiser d'observer les manœuvres du 3e corps d'armée de l'Armée suisse, mais, du fait de la guerre qui s'annonce, les objectifs officieux de chaque acteur sont plus étendus. Pour l'Allemagne, il s'agit de s'assure...
Massachusetts State Highway System Highway markers for Interstate 90, U.S. Route 20 and Route 28System informationNotesRoutes are not always state-maintained, and not all state highways are Routes.Highway namesInterstatesRoute I-X or Route XUS HighwaysRoute US X or Route XStateRoute XSystem links Massachusetts State Highway System Interstate US State The Massachusetts State Highway System in the U.S. Commonwealth of Massachusetts is a system of state-numbered routes assigned and marked b...
Kondominium Hebrides BaruCondominium des Nouvelles-Hébrides1906–1980 BenderaHebrides BaruStatusTeritori istimewaIbu kotaPort VilaBahasa yang umum digunakanInggris, Prancis, BislamaSejarah • Didirikan 1906• Kemerdekaan 30 Juli 1980 Luas197612.189 km2 (4.706 sq mi)Populasi• 1976 100000 Mata uangFranc Hebrides Baru, Dolar Australia Didahului oleh Digantikan oleh Komisi Angkatan Laut Bersama Inggris-Prancis Vanuatu Peta Hebrides Baru, 1905 Hebrides...
Voce principale: Associazione Calcio Prato. Associazione Calcio PratoStagione 2015-2016Sport calcio Squadra Prato Allenatore Alessio De Petrillo, poi Roberto Malotti Presidente Paolo Toccafondi Lega Pro14º posto, Salva ai play-out Coppa Italia Lega ProFase a gironi Maggiori presenzeCampionato: Ghinassi (35)[1]Totale: Ghinassi (37) Miglior marcatoreCampionato: Capello (11) StadioLungobisenzio (6 750) Abbonati373 Maggior numero di spettatori1.624 vs Pisa (17 gennaio 2016) Min...
Leeward Islands StationEnglish Harbour and Falmouth Harbour, AntiguaActive1743–1821CountryUnited KingdomBranch Royal NavyTypeFormationPart ofRoyal NavyGarrison/HQNelson's DockyardMilitary unit The Leeward Islands Station[1] originally known as the Commander-in-Chief at Barbadoes and the Leeward Islands[2] was a formation or command of the Kingdom of Great Britain and then the United Kingdom's Royal Navy stationed at English Harbour,[3] Antigua, Leeward Islands. ...
Yakov Borisovich BykinЯков Борисович Быкин11th First Secretary of the Bashkir Regional Committee of the All–Union Communist Party (Bolsheviks)In office1930 – October 1937Preceded byEduard YurevichSucceeded byAlexander Zalikin Personal detailsBornYakov Borisovich BerkovichDecember 25, 1888Kreuzburg, Rezhitsky District, Vitebsk Governorate, Russian EmpireDiedFebruary 10, 1938 (aged 49)Moscow, Soviet UnionPolitical partyAll–Union Communist Party (Bolsheviks) / Co...
Опис файлу Опис Попередній постер екранізації коміксу Воля. Джерело ЕКРАНІЗАЦІЯ КОМІКСУ ВОЛЯ Автор зображення Олексій Бондаренко Ліцензія див. нижче Обґрунтування добропорядного використання для статті «Воля (фільм)» [?] Мета використання в якості основного зас...