Teriflunomid

Teriflunomid

(IUPAC) ime
(2Z)-2-cyano-3-hydroxy-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]but-2-enamide
Klinički podaci
Identifikatori
CAS broj	163451-81-8
ATC kod	nije dodeljen
PubChem[1][2]	5479847
Hemijski podaci
Formula	C12H9F3N2O2
Mol. masa	270.207 g/mol
SMILES	eMolekuli & PubHem
InChI InChI=1S/C12H9F3N2O2/c1-7(18)10(6-16)11(19)17-9-4-2-8(3-5-9)12(13,14)15/h2-5,18H,1H3,(H,17,19)/b10-7-^Y Key: UTNUDOFZCWSZMS-YFHOEESVSA-N^Y
Farmakokinetički podaci
Vezivanje za proteine plazme	>99.3%
Poluvreme eliminacije	2 nedelje
Izlučivanje	bilijarno, renalno
Farmakoinformacioni podaci
Trudnoća	?
Pravni status	ispituje
Način primene	oralno

Teriflunomid (prethodno A77 1726) je aktivni metabolit leflunomida.^[3] Kao leflunomid, on se koristi za reumatoidni artritis.^[4][5] Teriflunomid se ispituje u Fazi III kliničkih ispitivanja TEMSO kao medikacija za multiplu sklerozu (MS). Studija se očekuje da traje do Oktobra 2010.^[6]

Mehanizam akcije

Teriflunomid je imunomodulatorni lek koji inhibira pirimidin de novo sintezu putem blokiranja enzima dihidroorotat dehidrogenaze. Nije poznato da li to objašnjava njegov efekat na MS ozlede.^[7]

Teriflunomid inhibira brzu deobu ćelija, uključujući aktivirane T ćelije, za koje se misli da rukovode procesom MS bolesti. Teriflunomid maže umanjiti rizik od infekcija u poređenju sa hemoterapijskim lekovima, zato što su njegovi efekti ograničeni na imunski sistem.^[8]

Ustanovljeno je da teriflunomid blokira transkripcioni faktor NF-κB. On isto tako inhibira tirozin kinaza enzime, ali samo u visokim dozama koje nisu u kliničkoj upotrebi.^[9]

Aktivacija leflunomida u teriflunomid

→↔

Struktura koja je rezultat otvaranja prstena se može prelaziti između E i Z enolne forme (i korespondirajućeg keto-amida), od kojih je Z enol stabilniji, i zato je to predominantna forma.

Povezano

• Leflunomid za informaciju o farmakokinetici, nuspojavama, kontraindikacijama i drugim podacima.

Reference

1. Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today 15 (23-24): 1052-7. DOI:10.1016/j.drudis.2010.10.003. PMID 20970519.  edit
2. Evan E. Bolton, Yanli Wang, Paul A. Thiessen, Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry 4: 217-241. DOI:10.1016/S1574-1400(08)00012-1. 
3. Magne D, Mézin F, Palmer G, Guerne PA (2006). „The active metabolite of leflunomide, A77 1726, increases proliferation of human synovial fibroblasts in presence of IL-1beta and TNF-alpha”. Inflamm. Res. 55 (11): 469–75. DOI:10.1007/s00011-006-5196-x. PMID 17122964. 
4. Boyd, B, Castaner, J (2005). „Teriflunomide”. Drugs of the Future 30 (11): 1102. DOI:10.1358/dof.2005.030.11.948823. 
5. Keith Parker; Laurence Brunton; Goodman, Louis Sanford; Lazo, John S.; Gilman, Alfred (2006). „Chapter 52. Immunosuppressants, tolerogens, and immunostimulants”. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (11 izd.). New York: McGraw-Hill. ISBN 0-07-142280-3. 
6. ClinicalTrials.gov
7. H. Spreitzer (2006-03-13). „Neue Wirkstoffe - Teriflunomid” (German). Österreichische Apothekerzeitung (6/2006). 
8. Dr. Timothy Vollmer (2009-05-28). „MS Therapies in the Pipeline: Teriflunomide” (English). eMS News (2009-05-28). 
9. Breedveld, FC; Dayer, J-M (2000). „Leflunomide: mode of action in the treatment of rheumatoid arthritis”. Ann Rheum Dis 59: 841–849. DOI:10.1136/ard.59.11.841. PMID 11053058. 

Spoljašnje veze

• Multipla Skleroza: Pokazano je da je teriflunomid bezbedan i efektivan deo kombinovane terapije