Hidroksikarbamid

Hidroksikarbamid

(IUPAC) ime
hidroksiureja
Klinički podaci
Robne marke	Apo-Hydroxyurea, Droxia, Hydrea
AHFS/Drugs.com	Internacionalno ime leka
MedlinePlus	a682004
Identifikatori
CAS broj	127-07-1
ATC kod	L01XX05
PubChem[1][2]	3657
DrugBank	DB01005
ChemSpider[3]	3530
UNII	X6Q56QN5QC^Y
KEGG[4]	D00341^Y
ChEBI	CHEBI:44423^Y
ChEMBL[5]	CHEMBL467^Y
Hemijski podaci
Formula	CH4N2O2
Mol. masa	76,0547 g/mol
SMILES	eMolekuli & PubHem
InChI InChI=1S/CH4N2O2/c2-1(4)3-5/h5H,(H3,2,3,4)^Y Key: VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N^Y
Farmakokinetički podaci
Metabolizam	Jetra
Poluvreme eliminacije	3-4 sata
Izlučivanje	Renalno i putem pluća
Farmakoinformacioni podaci
Trudnoća	?
Pravni status	℞ Prescription only
Način primene	Oralno

Hidroksikarbamid (INN) ili hidroksiureja (Hydrea i Droxia) je antineoplastični lek, koji je prvi put sintetisan 1869. godine. On se koristi za tretman mijeloproliferativnih poremećaja, posebno slučajeva bolesti policitemija vera i esencijalna trombocitemija. Takođe se koristi za ublažavanje bolnih napada uzrokovanih srpastom anemijom, a ima i antiretroviralna svojstva u tretmanu bolesti kao što je AIDS.

Mehanizam dejstva

Hidroksikarbamid umanjuje produkciju dezoksiribonukleotida^[6] putem inhibicije enzima ribonukleotidna reduktaza tako što uklanja tirozilne slobodne radikale koji učestvuju u NDP redukciji.^[7]

U lečenju srpaste anemije, hidroksikarbamid povišava koncentraciju fetusnog hemoglobina. Precizni mehanizam dejstva još uvek nije poznat, mada postoje indikacije da hidroksikarbamid povišava nivoe azot-monoksida, uzrokujući aktivaciju rastvorne guanilil ciklaze, što dovodi do povišenja nivoa cikličnog CMP, i aktivacije gamaglobinske sinteze neophodne za fetusni hemoglobin (uklanjanjem ćelija koje predominantno formiraju srpasti hemoglobin). Mali broj klonova crvenih krvnih zrnaca, poznatih kao F ćelije, su potomci male populacije nezrelih eritroidnih prekursora (BFU) koji zadržavaju sposobnost HbF produkcije.^[7][8]

Osobine

Osobina	Vrednost
Broj akceptora vodonika	2
Broj donora vodonika	3
Broj rotacionih veza	0
Particioni koeficijent[9] (ALogP)	-1,0
Rastvorljivost[10] (logS, log(mol/L))	0,3
Polarna površina[11] (PSA, Å^2)	75,3

Reference

1. Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today 15 (23-24): 1052-7. DOI:10.1016/j.drudis.2010.10.003. PMID 20970519.  edit
2. Evan E. Bolton, Yanli Wang, Paul A. Thiessen, Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry 4: 217-241. DOI:10.1016/S1574-1400(08)00012-1. 
3. Hettne KM, Williams AJ, van Mulligen EM, Kleinjans J, Tkachenko V, Kors JA. (2010). „Automatic vs. manual curation of a multi-source chemical dictionary: the impact on text mining”. J Cheminform 2 (1): 3. DOI:10.1186/1758-2946-2-3. PMID 20331846.  edit
4. Joanne Wixon, Douglas Kell (2000). „Website Review: The Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes — KEGG”. Yeast 17 (1): 48–55. DOI:10.1002/(SICI)1097-0061(200004)17:1<48::AID-YEA2>3.0.CO;2-H. 
5. Gaulton A, Bellis LJ, Bento AP, Chambers J, Davies M, Hersey A, Light Y, McGlinchey S, Michalovich D, Al-Lazikani B, Overington JP. (2012). „ChEMBL: a large-scale bioactivity database for drug discovery”. Nucleic Acids Res 40 (Database issue): D1100-7. DOI:10.1093/nar/gkr777. PMID 21948594.  edit
6. „hydroxyurea at Dorland's Medical Dictionary”. 
7. Platt OS (2008). „Hydroxyurea for the treatment of sickle cell anemia”. N. Engl. J. Med. 358 (13): 1362–9. DOI:10.1056/NEJMct0708272. PMID 18367739. 
8. Cokic VP, Smith RD, Beleslin-Cokic BB, et al. (2003). „Hydroxyurea induces fetal hemoglobin by the nitric oxide-dependent activation of soluble guanylyl cyclase”. J Clin Invest 111 (2): 231–9. DOI:10.1172/JCI16672. PMC 151872. PMID 12531879. 
9. Ghose, A.K., Viswanadhan V.N., and Wendoloski, J.J. (1998). „Prediction of Hydrophobic (Lipophilic) Properties of Small Organic Molecules Using Fragment Methods: An Analysis of AlogP and CLogP Methods”. J. Phys. Chem. A 102: 3762-3772. DOI:10.1021/jp980230o. 
10. Tetko IV, Tanchuk VY, Kasheva TN, Villa AE. (2001). „Estimation of Aqueous Solubility of Chemical Compounds Using E-State Indices”. Chem Inf. Comput. Sci. 41: 1488-1493. DOI:10.1021/ci000392t. PMID 11749573. 
11. Ertl P., Rohde B., Selzer P. (2000). „Fast calculation of molecular polar surface area as a sum of fragment based contributions and its application to the prediction of drug transport properties”. J. Med. Chem. 43: 3714-3717. DOI:10.1021/jm000942e. PMID 11020286. 

Vanjske veze

Šablon:Intracelularni hemoterapijski agensi