Nella stagione 1980-81 la Cremonese di Domenico Luzzara disputa il campionato di Serie C1, girone A, chiuso a quota con 46 punti; gli stessi della Reggiana, con cui i grigiorossi vengono promossi in Serie B – gli emiliani chiudono platonicamente al primo posto per via della migliore classifica avulsa negli scontri diretti.
Al timone della compagine grigiorossa ancora Guido Vincenzi. La squadra, molto forte in difesa, con 19 reti subite è la migliore del torneo, gioca un calcio piacevole. A metà campionato si laurea campioni d'inverno con un punto di vantaggio sulla Triestina. Il 10 maggio a Parma debutta un promettente elemento del vivaio, Gianluca Vialli: collezionerà solo due spezzoni nella stagione, ma nasce una nuova stella grigiorossa. Protagonisti della promozione Sergio Paolinelli, Felice Garzilli, Giancarlo Finardi, Mario Nicolini e Luigi Reali.
Nella Coppa Italia Semiprofessionisti la Cremonese, nel precampionato, vince il proprio girone di qualificazione eliminando Parma e Pergocrema; poi nel prosieguo di stagione, nei sedicesimi di finale supera nel doppio confronto il Pordenone, quindi negli ottavi di finale cede il passo al Padova nel turno di ritorno, ai tiri di rigore.
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