Ryan fu scelto nel corso del terzo giro del Draft 2013 dai New England Patriots[1]. Debuttò come professionista nella vittoria della settimana 1 contro i Buffalo Bills[2]. Nella settimana 8 contro i Miami Dolphins mise a segno due sack su Ryan Tannehill[3]. Fece registrare il secondo intercetto in carriera nella vittoria in rimonta della settimana 12 contro i Denver Broncos[4].
Il primo intercetto del 2014, Ryan lo mise a segno nella settimana 2 in casa dei Minnesota Vikings[5].
Dopo aver conquistato il suo primo Super Bowl, il 1º febbraio 2015 contro i Seattle Seahawks, il 5 febbraio 2017 si ripeté partendo come titolare nel Super Bowl LI contro gli Atlanta Falcons nel 34-28 ai tempi supplementari[6].
Tennessee Titans
Il 10 marzo 2017, Ryan firmò con i Tennessee Titans. Nel primo turno dei playoff 2019 mise a segno un intercetto sull'ex compagno Tom Brady con i Titans che eliminarono i Patriots campioni in carica.[7] La settimana seguente guidò la sua squadra con 13 placcaggi nella vittoria a sorpresa sui Baltimore Ravens numero 1 del tabellone della AFC.
New York Giants
Il 31 agosto 2020 Ryan firmò con i New York Giants.[8] Il 25 dicembre 2020 firmò un nuovo contratto triennale del valore di 31 milioni di dollari.[9]
Il 17 marzo 2022 Ryan fu svincolato dai Giants.[10]
Tampa Bay Buccaneers
Il 24 marzo 2022 Ryan firmò con i Tampa Bay Buccaneers.[11] Il 30 agosto Ryan non rientrò nel roster attivo iniziale e fu quindi svincolato dai Buccaneers che però il giorno successivo lo ricontrattualizzarono a causa dell'infortunio di Ryan Jensen..[12] Il 18 ottobre 2022 fu spostato in lista riserve/infortunati dopo un infortunio ad un piede subito nella gara del quarto turno.[13] Tornò disponibile il 5 dicembre.[14] Terminò la stagione 2022 con nove presenze, di cui sei da titolare, con 37 tackle totali, 24 in solitaria, tre passaggi deviati, un intercetto e un fumble forzato.[15]
San Francisco 49ers
Il 6 dicembre 2023 Ryan firmò con i San Francisco 49ers dopo l'infortunio della safety titolare Talanoa Hufanga.[16][17] Ryan terminò la stagione 2023 giocando in cinque gare, due da titolare, con 13 tackle totali.[18]
Nel Super Bowl LVIII, in cui i 49ers furono sconfitti 25-22 ai tempi supplementari dai Kansas City Chiefs, Ryan fece sette tackle e un fumble forzato.[19]
Ritiro
Il 9 aprile 2024 Ryan annunciò il suo ritiro dal football professionistico.[20]
^(EN) Pro Football Draft History: 2013, Pro Football Hall of Fame, 27 aprile 2013. URL consultato il 30 aprile 2013 (archiviato dall'url originale il 28 settembre 2013).