Il est sélectionné en tant que 1er choix global lors de la draft 2009 de la NFL par la franchise des Lions de Détroit. L'accord avait été conclu une journée avant la séance de sélection. Il signe un contrat de six ans avec les Lions pour un montant de 72 millions de dollars, dont 41,7 millions garantis, un record en NFL à l'époque[3]. Il est titularisé au poste de quarterback dès sa première saison.
Durant la saison 2011 (sa première saison sans blessure), il permet à son équipe de finir sa première saison régulière avec un bilan positif depuis la saison 2000 et la qualifie également pour ses premiers matchs de phase éliminatoire depuis la saison 1999. Ils s'inclinent 28 à 45 dès le tour préliminaire (wild-card) joué contre les Saints de La Nouvelle-Orléans.
En juillet 2013, alors qu'il lui reste encore deux ans de contrat, il trouve un accord avec les Lions et y signe pour 3 saisons supplémentaires pour un montant de 53 millions de dollars[4].
Il signe en août 2017 un nouveau contrat de 5 ans avec les Lions pour un montant de 135 millions de dollars, dont 92 millions garantis. Il devient à cette époque le joueur le mieux payé de l'histoire de la NFL[5].
Rams de Los Angeles
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En , les Lions de Detroit échangent Matthew Stafford contre Jared Goff et deux choix de premier et troisième tour aux Rams de Los Angeles[6].
Plus grand nombre de touchdowns lancés par un quarterback débutant sur un match : 5 ;
Plus grand nombre de yards gagnés à la passe sur un match sans inscrire de touchdown : 443 ;
Plus grand nombre de passes tentées sur une saison : 727 ;
Plus grand nombre de matchs avec au moins 40 passes tentées sur une saison : 13 ;
Premier joueur à gagner plus de 1 500 yards et à inscrire 14 touchdowns à la passe lors de quatre matchs consécutifs (de la 14e à la 17e journée de la Saison 2011 de la NFL).
Statistiques
NCAA
Statistiques universitaires de Matthew Stafford[7]