En 1973, il décide de jouer dans l'association mondiale de hockey aux côtés de son frère Marty et de son père Gordie. Emmenés par la famille Howe, les Aeros de Houston remportent la coupe Avco décernée au vainqueur de l'AMH. Mark, qui joue alors ailier gauche reçoit le trophée Lou-Kaplan remis aux meilleur joueur recrue de l'année. Lors de la saison 1976-77, il devient défenseur à part entière et à l'issue de cette saison, les Howe rejoignent les Whalers de la Nouvelle-Angleterre.
Quand l'AMH cesse ses activités en 1979, les Howe suivent la franchise qui devient les Whalers de Hartford dans la Ligue nationale de hockey. Cette saison 1979-80 est la dernière où les trois membres de la famille Howe jouent ensemble, Gordie prenant sa retraite à l'issue de celle-ci. Lors de la saison suivante, Mark est invité au Match des étoiles puis joue pour l'équipe des États-Unis lors de la Coupe Canada.
En 1982, il est échangé aux Flyers de Philadelphie[3], le séparant ainsi de son frère pour le reste de sa carrière. Il joue une nouvelle Coupe Canada en 1984 puis dispute la finale de la Coupe Stanley en 1985, finale perdue 1-4 contre les Oilers d'Edmonton. Il joue ensuite une de ses meilleures saisons en 1985-1986, étant sélectionné dans la première équipe d'étoiles de la LNH, participant au Match des étoiles de la LNH et remportant le Trophée plus-moins de la LNH. En 1987, il dispute une nouvelle fois la finale de la Coupe Stanley, finale encore perdue face aux Oilers, et dispute sa troisième et dernière Coupe Canada.