Seconde fille du duc de SavoieVictor-Amédée II et d'Anne-Marie d'Orléans, Marie-Louise-Gabrielle est la petite-nièce de Louis XIV. Sa sœur ayant épousé le duc de Bourgogne, petit-fils de Louis XIV, elle-même fut mariée en 1701 au nouveau roi d'EspagnePhilippe V, autre petit-fils de Louis XIV. Les deux sœurs avaient épousé les deux frères comme elles se l'étaient promis dans leurs enfances, ce qui dans l'esprit des politiques de l'époque devait lier non seulement les deux familles mais aussi les deux États et leur faire mener conjointement une politique anti-impériale. En fait — et plus simplement — il s'agissait, pour le vieux roi de France, d'empêcher le très opportuniste et versatile duc de Savoie de prendre parti pour le prétendant autrichien dans la guerre de Succession d'Espagne qui s'annonçait. Il n'en fut rien, le duc suivit ses intérêts malgré les larmes de ses filles.
Marie-Louise exerçait une grande influence sur son époux qui, pendant qu'il menait ses troupes en Italie reconquérir le royaume de Naples, lui confia la régence de l'Espagne déchirée alors qu'elle n'avait que 14 ans. Elle-même subissait l'ascendant de la princesse des Ursins (ou Orsini) princesse italienne d'origine française et amie de la marquise de Maintenon.
La jeune reine soutint avec fougue son mari, n'hésitant pas à payer de sa personne, parcourant l'Espagne, recrutant des partisans tout en menant à terme quatre grossesses en 6 ans.
Descendance
Le jeune couple eut quatre fils dont deux régnèrent sur l'Espagne :