Sebelumnya, ia pernah menjabat sebagai Kepala Badan Koordinasi Penanaman Modal (BKPM) era SBY tahun 2005–2009, lalu kemudian ditugaskan menjadi duta besar Indonesia untuk Jepang tahun 2010–2013 hingga diangkat Menteri Perdagangan oleh Presiden SBY. Pada tahun 14 September2020 ia diangkat menjadi duta besar Indonesia untuk Amerika Serikat dan hingga dilantik kembali menjadi Menteri Perdagangan oleh Presiden Jokowi.
Pada tahun 2008, Muhammad Lutfi diakui sebagai seorang pemimpin muda yang berpengaruh oleh Forum Ekonomi DuniaYoung Global Leaders. Ia juga merupakan salah seorang pendiri Masyarakat Ekonomi Syariah.
Pada usia 29 tahun, dia menjadi Ketua Himpunan Pengusaha Muda Indonesia untuk Jakarta Raya (HIPMI JAYA) periode 1998–2001, dan kemudian menjadi Ketua Nasional HIPMI pada periode 2001–2004. Pada tahun 2005, ia diangkat oleh Susilo Bambang Yudhoyono untuk menduduki posisi pejabat setingkat menteri, yakni Kepala Badan Koordinasi Penanaman Modal (BKPM) Indonesia, dan dia menjadi orang termuda yang pernah menjabat posisi tersebut.
Pada bulan Agustus 2010, Muhammad Lutfi ditunjuk oleh Presiden Republik Indonesia sebagai Duta Besar untuk Jepang dan Federasi Mikronesia.[4] Ia merupakan orang termuda yang pernah bertugas di kedutaan terbesar Indonesia, dan juga sebagai salah satu duta termuda yang mewakili Indonesia secara internasional.
Pada 12 Februari 2014, Presiden Susilo Bambang Yudhoyono mengumumkan pengangkatan Muhammad Lutfi sebagai Menteri Perdagangan Kabinet Indonesia Bersatu II, menggantikan Gita Wirjawan.[5] Muhammad Lutfi resmi dilantik sebagai Menteri Perdagangan pada 14 Februari 2014.
Pada 22 Desember 2020, Presiden Joko Widodo mengumumkan pengangkatan Muhammad Lutfi sebagai Menteri Perdagangan Kabinet Indonesia Maju, menggantikan Agus Suparmanto.[6] Muhammad Lutfi resmi dilantik sebagai Menteri Perdagangan pada 23 Desember 2020.
Baca informasi lainnya yang berhubungan dengan : Muhammad Lutfi
Muhammad Muhammad di Makkah Abdullah bin Muhammad Suksesi Muhammad Muhammad (disambiguasi) Kematian Muhammad Muhammad setelah Pembebasan Mekkah Elijah Muhammad Muhammad dan Alkitab Muhammad Taib Penggambaran Muhammad Khotbah Perpisahan Muhammad Muhammad Seman Mukjizat Muhammad Tynetta Muhammad Istri-istri Muhammad Muhammad Yusuf Maulana Muhammad Shafiuddin dari Banten Aji Muhammad Idris Muhammad Adnan Muhammad Amrullah Muhammad Ilyas (ulama) Qasim bin Muhammad Ishmael Muhammad Muhammad Abduh Muhammad Ali dari Mesir Ibrahim bin Muhammad Kesejarahan Muhammad Maulana Muhammad dari Banten Muhammad…
dalam Al-Qur'an Muhammad dari Banjar Muhammad Khadafi Abu Abdullah Muhammad Muhammad Rizky Perjalanan Muhammad ke Ta'if Muhammad Azhari Muhammad Dalil bin Muhammad Fatawi Muhammad Kabungsuwan Muhammad bin Muhammad Dhiya'i Muhammad Kudarat Muhammad III dari Granada Muhammad Ridhuan Muhammad Saleh Al-Minankabawi Karier diplomatik Muhammad Surat Jaminan Muhammad Muhammad Kaharuddin IV Muhammad XII dari Granada Muhammad Baghowi Muhammad Zakariya al-Kandhlawi Muhammad Shahib Mirbath Muhammad II dari Granada Surah Muhammad Muhammad Djamil Djambek Muhammad bin Abdul Wahhab Alauddin Muhammad II Muhammad Iqbal (sepak bola) Muhammad VI dari Maroko Ali Nashir Muhammad Muhammad di Madinah Muhammad dari Negeri Sembilan Muhammad Nazif Aji Muhammad Alimuddin Muhammad Bachtiar Muhammad Nabiku Muhammad bin Ali al-Abbasi Andi Muhammad (herbalis) Arief Muhammad Muhammad bin Saud Aji Muhammad Sulaiman Muhammad Dwiky Riza Muhammad Afif al-Banjari Muhammad Adhiyat Muhammad bin Abu Bakar Komik Muhammad Muhammad: The Final Legacy Muhammad Mawardi Muhammad Syafi'i Aji Muhammad Salehuddin II Muhammad V dari Kelantan Panembahan Muda Muhammad Said Muhammad Mangundiprojo Muhammad Ridwan (disambiguasi) Muhamma