帕金森氏病
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帕金森氏病 （英語：Parkinson's disease ，簡稱PD ）是種影響中樞神經系統 的慢性神經退化疾病 ，主要影響運動神經系统 ，症狀通常隨時間緩慢出現，早期最明顯的症狀為顫抖 、肢體僵硬 、運動功能減退 和步態異常 [ 1] 認知 和行為問題；失智症 在病情嚴重的患者中相當常見，超過三分之一的病例也會發生重性抑鬱障礙 和焦慮症 [ 2] 睡眠 、情绪 問題[ 1] [ 2] 帕金森症候群 [ 4] [ 8]
帕金森氏病的成因目前還不清楚，但普遍認為和遺傳 與環境因子相關。家族中有帕金森氏病患者的人較可能得到此病，暴露於特定農藥 、曾有頭部外傷 者風險也比較高；但有吸菸 習慣、常喝咖啡 或茶 者風險較低[ 4] [ 9] 中腦 黑質 細胞死亡，使患者相關腦區的多巴胺 不足[ 1] 細胞死亡 的原因目前瞭解很少，但已知和神經元 蛋白質 組成路易氏體 [ 4] 神经成像 也能協助排除其他疾病的可能性[ 1]
帕金森氏病目前無法治癒[ 1] L-多巴 治療，當L-多巴效果降低後則配合使用多巴胺激動劑 異動症 副作用 [ 2] [ 10] [ 11] [ 12] 神經外科 的腦深層刺激手術 ，這種手術利用微電極 放電以減少運動症狀[ 1] [ 4]
2015年，全球約有620萬人患有帕金森氏病，並造成11.7萬人死亡[ 13] [ 14] [ 7] [ 1] [ 3] [ 4] [ 15] [ 2] [ 6] 詹姆斯·帕金森 為名，他在1817年發表了《論震顫性麻痺》（An Essay on the Shaking Palsy ）一書，書中首次詳述了帕金森氏病的相關症狀[ 16] [ 17] 鬱金香 則是帕金森氏病的象徵符號[ 18] 中华人民共和国 领导人 邓小平 、演員迈克尔·J·福克斯 、奧林匹克自行車手戴維斯·費尼 穆罕默德·阿里 [ 19] [ 20]
解說影片
帕金森症候群 是一種運動症候群 ，為數種症狀類似的運動障礙合稱。定義上，症狀必須有運動遲緩（自主性運動減退，或重複性動作的速率及靈活度下降，如自發性手指輕敲[ 22] [ 23] [ 24]
原發性或自發性
次級或後天獲得
遺傳性 帕金森附加症候群 [ 25] 帕金森氏病（Parkinson's disease）則是指原發性的帕金森症候群，意即它沒有其餘三者明確可識別的成因，同時也是最常見的一種帕金森症候群[ 26] [ 27] [ 28]
帕金森氏病通常歸類為運動性疾病 [ 29] 多重系統退化 進行性上眼神經核麻痺 大腦皮質基底核退化 路易氏體失智症 [ 26] [ 30]
就病理生理學 而言，由於α-突觸核蛋白 路易氏體 突觸核蛋白病變 阿茲海默症 當中Tau蛋白 堆積形成的神經纖維糾纏 Tau蛋白病 失智 ），他們的腦內也常會發現神經纖維糾纏[ 31]
路易氏體失智症 是另一種與帕金森氏病類似的突觸核蛋白病變，這樣的相似性在伴隨有失智症的帕金森氏病患者身上更為明顯，然而這兩種病的關係目前仍有待進一步研究釐清。它們可能視同兩種分別的疾病，也可能視為一種疾病在不同面向的展現[ 32]
帕金森氏病患者曲姿走路的照片，攝於1892年。[ 33] 一名帕金森氏病患者寫的手稿。[ 34] 帕金森氏病使患者產生運動症狀和非運動症狀，後者包括自主神經系統 功能異常、神經精神 [ 25]
帕金森氏病有四種主要 [ 25]
顫抖 是最明顯且最為人所知的症狀，大約有30%的帕金森氏病病患在疾病剛開始時不會顫抖，但隨著病程進展，多數病患會逐漸產生此症狀。帕金森氏病的顫抖通常是靜止性顫抖，也就是四肢在靜止狀態時抖動最明顯，但睡覺或有意識移動四肢時症狀卻會消失。顫抖對四肢遠端 的影響較大，剛發病時通常只有一隻手或一隻腳有症狀，但隨後會擴及雙手和雙腳。帕金森氏病的顫抖頻率介於4－6赫兹 ，常伴隨有「搓藥丸」的手部動作，也就是患者食指會不自主向大拇指靠攏，使兩指相互繞圈圈[ 25] [ 35] [ 35]
運動功能減退症 是帕金森氏病的另一個特徵，患者動作變慢，且會影響從運動起始到執行的整個過程。患者無法做出連續動作或同步執行不同動作[ 25] [ 26] [ 25] [ 26] [ 25] [ 36]
肢體僵硬 肌張力增加 ，肌肉持續收縮，導致四肢移動困難。帕金森症候群造成的肢體僵硬可能是鉛管型僵硬（阻力固定）或齒輪型僵硬（阻力不固定但具規則性）[ 25] [ 26] [ 37] [ 38] [ 39] [ 25] [ 40]
姿態不穩 喪失平衡感 [ 41] [ 26] [ 25]
不宁腿综合征(RLS)是一种常见的运动障碍，主要指小腿深部休息时，小腿出现无法忍受的不适，包括小腿剧烈的疼痛、异常感觉等。不宁腿综合征(RLS)在帕金森氏病患者中常见，其发病率可达8%~34% [ 42] [ 43] [ 44] [ 45] [ 46]
帕金森氏病其他的運動徵象還包括姿態、說話與吞嚥異常。患者為避免跌倒可能會產生慌張步態 姿體前屈 [ 25] 發聲困難 [ 47] 面具臉 寫字越來越小 [ 25]
帕金森氏病可能導致輕度到重度的神經性精神疾患 [ 25]
疾病早期就可能有認知混亂的現象，有時候甚至在診斷出帕金森氏病前就會有此類症狀，且盛行率隨得病時間增加[ 25] [ 48] 執行困難 認知彈性 工作记忆 、專注力 等方面都受到影響；其他認知困難症狀還包括注意力 渙散、時間感受和估計不準確、認知處理緩慢 回憶 先前學習的訊息；然而，若提供線索輔助患者回憶則能改善相關的症狀。失去空間感是另一種可能的症狀，檢驗中會要求患者辨識臉部表情和畫線的方向來判斷患者是否有此類障礙[ 48] [ 49]
帕金森氏病患者患失智症 的風險約為一般人的2－6倍[ 25] 照護者 的生活品質 降低，同時使患者死亡率增高，並有更大的機會需要住進療養院 [ 48]
相較於一般人，沒有認知障礙的帕金森氏病患者較容易有行為和情緒障礙，且這些患者通常沒有失智症。最常見的情緒障礙有憂鬱 、冷漠 和焦慮 [ 25] 運動功能減退 、冷漠 和發聲困難 [ 50] 藥物濫用和成癮 狂食症 性慾亢進 或賭博成癮 等衝動控制 行為，這些行為可能和治療使用的藥物有關[ 25] [ 51] 幻觉 或妄想 等思覺失調 症狀，一般認為這些精神症狀是治療過程中多巴胺過量造成的結果，因此得病越久或服用越多L-多巴的患者也越容易有這些症狀[ 52] [ 53]
睡眠障礙 也是一種可能的帕金森氏病症狀，治療用的藥物可能會惡化相關問題。患者會有嗜睡 、快速動眼期 中斷、失眠 等現象[ 25] [ 54]
日间过度思睡 (ESD)是指患者日间清醒时没有先兆的突然入睡 [ 55] [ 56] [ 57] 多巴胺 (DR)激动剂作为一种治疗方案常被使用，但许多DR激动剂在临床实验中都有表现出EDS反应 [ 58] 司来吉兰 可以作为治疗患者ESD的附加疗法 [ 59]
快速动眼睡眠期行为障碍 (RBD)是一种与快动眼睡眠 (REM)相关的异常睡眠行为。这是一种以梦 境相关为特征的睡眠模式 。RBD患者睡眠中通常伴随恐惧 和暴力 ，同时在REM期可有肌肉张力丧失和快速肌肉抽搐 [ 60] 失眠 发生率高，这可能是由于夜间异常睡眠行为所导致[ 61] 阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA)、创伤后应激障碍 ，NREM睡眠引起的梦游症 的患者也可能表现类似做梦的现象。因此，为了区分这些情况，详细的病史采集和多导睡眠监测 对于诊断RBD至关重要[ 62] 神经退行性疾病 的早期标志物已被证实，约18%~52%的患者在PD发病之前可出现RBD，因此常被认为是PD的前驱症状之一。据N. Jozwiak研究报道，与没有RBD的帕金森氏病患者对比，患有RBD的帕金森氏病患者的轻度认知障碍 (MCI)诊断频率几乎高出三倍 [ 63] 氯硝西泮 、褪黑素 、普拉克索 ，其中氯硝西泮 被认为是帕金森病(PD)中快速眼动睡眠 相关行为障碍 (RBD)的一线治疗方法 [ 64]
自主神经系统 的改變可能會導致姿勢性低血壓 、油性皮膚 、多汗 、尿失禁 和性功能障碍 [ 25] 便秘 和腸胃蠕動異常 [ 11] 眨眼 頻率降低、乾眼症 、追視 跳視 視力模糊 和复视 [ 25] [ 65] 嗅觉 、失去痛覺和感覺異常 （皮膚刺痛和麻木）。上述所有自主神經和感官症狀在確診前一年就可能發生[ 25]
多數帕金森氏病患者病因不明 ，只有小部分可歸因於遺傳因子[ 66] [ 67] [ 68] [ 69]
高龄 是帕金森病(PD)的一个重要的危险因素，随着年龄 的增加，人体中DA神经元 会持续丢失。据报道，每增长10岁，人体内DA丢失约15%左右[ 70] [ 71] [ 71] 免疫 功能会发生退变。因此，相较于年轻人，老年人群在面对外界病原体 侵袭时，更容易引起氧化应激 的发生，一旦发生氧化应激 则会导致体内氧自由基 ROS过度积累，遂及可对氧化代谢非常敏感的脑 组织造成影响，引发氧化 损伤，最终诱发DA神经元 调亡 。这一过程可能与老年人群体血脑屏障 (blood-brain barrier, BBB)完整性的破坏有关 [ 72] 中枢神经系统 中广泛表达，具有调节钙稳态、抑制炎症的功能。Sasivimol Virameteekul [ 71] 细菌 的侵袭。虽然，年龄 的增长与PD的发生发展有着密切的关系，但并没有研究能够直接证明年龄是PD发生的病因，它更多像是一个诱发的因素。因此，在未来的研究中我们可以进一步探究年龄与PD发生发展相关的机制。
越戰 期間，美軍直升機在越南農地上空噴灑橙劑 。一些環境因子可能會增加罹患帕金森氏病的風險，包括農藥 、頭部創傷、務農或生活在鄉間[ 68] [ 69] [ 73] [ 74]
和帕金森氏病相關的物質包括殺蟲劑 、毒死蜱 、有機氯化物 [ 75] 魚藤酮 和百草枯 ）和除草剂 （如橙劑 和福美鋅 ）[ 73] [ 74] [ 76] [ 77] [ 77] 重金属 可能會累積在中腦黑質，因此也存疑為風險因子，但目前研究並無定論[ 73] 有机氯 杀虫剂的使用、情绪的调控不佳、过度的使用B受体阻滞剂、严重的头颅赏花以及长期生活在汞 、铅 、锰 、铜 、铁 、铝 、铋 、铊 和锌 暴露的人群 [ 78]
帕金蛋白晶體的結構 傳統上認為帕金森氏病不是遺傳性疾病，但15%的病患都有一級親屬（包括父母、子女和手足）以內的親屬罹患帕金森氏病[ 79] [ 80] [ 81]
目前已證實特定的基因突變會造成帕金森氏病，這些基因編碼的蛋白質包括α-突觸核蛋白 帕金蛋白 LRRK2 ，又稱震顫素）、PTEN誘導激酶（PINK1 DJ-1 ATP13A2 [ 28] [ 81] [ 28] 葡糖腦苷脂 （GBA）突變會增加罹患偶發性帕金森氏病的風險；GBA突變則會造成高雪氏病 [ 81] 全基因組關聯分析 搜索偶發性帕金森氏病中外顯率很低的突變等位基因 ，目前已經獲得了許多正面結果[ 82]
由於α-突觸核蛋白是路易氏體 [ 81] ATM基因 DNA 損傷的重要激酶[ 83] 非同源性末端接合 DNA修復 的功能，若沉積形成路易氏體則會降低其DNA修復 的能力，可能與帕金森氏病的腦細胞死亡相關[ 83]
家族性帕金森氏病 患者的SCNA基因可能發生錯義突變 （單核苷酸 改變造成胺基酸改變）、二重複 或三重複；錯意突變很少見；但約有2%的家族性帕金森氏病病患是基因重複造成的。一些帕金森氏病帶原者 身上也能發現SNCA基因 突變，但由於外显度 不足或年齡未到而未發病[ 81] 家族性帕金森氏 症密切相关的19个基因突变可能会引起DA神经元的损伤，其机制可能与线粒体 功能障碍、氧化应激、蛋白质 聚集、自噬受损和神经炎症 有关 [ 8]
LRRK2基因編碼的蛋白質稱為震顫素 巴斯克語 的「顫抖」。LRRK2基因突變是家族性及偶發性帕金森氏病最常見的已知成因，佔了有家族遺傳史患者的5%和偶發性患者的3%[ 28] [ 81] [ 81]
部分帕金森氏病相關基因參與溶體 的消化功能，因此有研究推測帕金森氏病可能和溶體失能有關，這將使細胞無法分解α-突觸核蛋白[ 84]
帕金森氏病患者大腦黑質 中的路易氏體 α-突觸核蛋白 免疫組織染色 。
帕金森氏病的主要病理變化發生在中腦黑質 腹側的緻密部 基底核 [ 85] [ 28]
一般來說，正常人的藍斑核 及黑質 顏色較深，因為該區的細胞會產生神經黑色素 微觀病例變化 神經元 數量減少，並在殘餘細胞中存有路易氏體 星狀細胞 會伴隨著神經元一起死亡，微膠細胞 則會活化以清除細胞殘骸。其中路易氏體為帕金森氏病最具鑑別性的病理特徵[ 86]
A：此示意圖說明帕金森氏病早期路易氏體堆積的進程。病程發展依序為：1.背側迷走神經(CN X)運動神經核；2.運動設置神經核；3.黑質/杏仁核。體積明顯減少 腦幹 損傷可能是帕金森氏病最早能診斷出的神經病變 。[ 87] 帕金森氏病的主要症狀大多肇因於黑質緻密部 多巴胺 性神經元退化[ 85]
大腦基底核與外界聯繫的路徑大致依其投射位置可分為五條，分別為動作迴路 、動眼迴路 聯合皮質迴路 、邊緣系統迴路 和眼眶額葉皮質迴路 。由於帕金森氏病會影響基底核上游訊息的傳遞，因此前述的所有迴路都會受到波及，使得帕金森氏病患者會出現動作、注意力和學習上的障礙。目前該疾病對運動迴路的影響研究得最為透澈[ 85]
1980年，運動迴路的理論雛形以及該迴路與帕金森氏病的關聯性提出，對當時的科學界帶來極大的影響。雖然事後發現該模型無法解釋某些現象，因此做了一些修正。在這個模型中，基底核負責抑制運動系統，以避免其於不適當的時機活化。當大腦確定要做某個動作時，基底核會減少抑制信號 ，使動作能順利執行。而多巴胺可以抑制來自基底核的抑制訊息，因此多巴胺濃度高時能促使運動指令順利發生，多巴胺濃度低時運動指令就會受到基底核的抑制。帕金森氏病患者的中樞神經多巴胺濃度較低，因而造成運動功能減退 。基於此種理論，藥物治療上常會選用提升多巴胺濃度的藥品，但這樣的結果也常導致運動系統在不恰當的時機活化，造成身體產生不自主的運動 [ 85]
帕金森氏病造成多巴胺神經元死亡的原因目前仍未有定論[ 88] α-突觸核蛋白 泛素 結合，導致細胞破壞，這些不易溶的蛋白質便沉積於細胞體內，形成路易氏體 [ 28] [ 89] 布拉克分期 嗅球 、延髓 和橋腦被蓋區 中腦 黑質區以及前腦 基部，最後出現於新皮質 ，這也是患者主要受創的腦區[ 28] [ 88] [ 89] 神經纖維糾纏 老年斑 等阿兹海默症 的特色只會在失智的患者中出現[ 86]
蛋白酶体 失能、溶體 失能以及線粒體 活性降低也是造成細胞死亡的機制[ 88] 氧化壓力 、蛋白質凝集 [ 90]
健康腦部的氟代脱氧葡萄糖 （18 F，FDG）正子斷層掃描 。熱區表示葡萄糖攝取量較高，基底核 的狀況能幫助診斷帕金森氏病。 帕金森氏病的诊断 仰賴病史 和神經學檢查 檢驗 方法能有效確認帕金森氏病，但腦部造影有時能排除其他症狀相似的疾病。患者服用L-多巴 後運動症狀的改善能幫助醫師確認病患罹患的確實是帕金森氏病。驗屍 時若能在中腦找到路易氏體 [ 25] [ 91]
其他一些疾病可能會間接造成帕金森症候群，包括阿兹海默症 、多重大腦梗塞 [ 91] 帕金森附加症候群 進行性上眼神經核麻痺 多重系統退化 鑑別診斷 排除。抗帕金森藥物對帕金森附加症候群通常較無效[ 25] [ 92] [ 26]
醫學機構訂定了帕金森氏病的診斷條件，以將此流程簡化和標準化，這在疾病早期尤其有用。其中最廣為人知的為英國帕金森氏病協會 國家神經疾病及中風研究中心 準確性 約75－90%，神經內科醫師等專家做出的診斷則有更高的準確率[ 25]
帕金森氏病患者腦部的電腦斷層掃描 （CT）和核磁共振成像 （MRI）常看起來與正常者無異，但這些技術能用來排除其他可能造成帕金森症候群的間接原因，例如基底核腫瘤 、血管 病變和腦水腫 擴散磁振造影 （一種核磁共振成像 技術）有助於辨別典型和非典型帕金森症候群，但其確切的診斷力仍在研究中。基底核的多巴胺功能可以透過正子發射電腦斷層掃描 （PET）和單光子發射電腦斷層掃描 放射顯影 技術量測，例如SPECT所使用的碘氟潘（碘-123） 碘苯托烷 氟代脱氧葡萄糖 [ 93] DTBZ [ 94] [ 93]
中年 人運動有助於減少往後得到帕金森氏病的風險[ 12] 咖啡因 飲料的人得病風險明顯較低，咖啡因似乎在其中扮演保護性的作用[ 95] [ 73] 尼古丁 刺激多巴胺的功能有關[ 73] [ 96] 單胺氧化酶抑制劑 （MAO）的化合物，這或許也是造成此種效應的原因[ 97] [ 97]
维生素C 、D 等抗氧化剂 被認為能保護腦細胞免於罹患帕金森氏病，但研究並沒有得到正面的結論。脂肪和脂肪酸 相關的研究同樣也缺乏一致的結論，有些研究顯示它們有保護作用、能減低罹病風險；但有些顯示沒有效果。此外，目前研究初步顯示雌激素 和非甾体抗炎药 也可能有保護性作用[ 73]
目前尚未發展出能完全治癒帕金森氏病的方法，但有一些藥物、手術和跨領域整合治療能緩解症狀。治療運動症狀的藥物有L-多巴 、多巴胺受體激動劑 单胺氧化酶抑制剂 等。至於要選用哪一種藥物，則須視疾病的狀態而定。一般而言，症狀初期會用前述的後兩類藥物治療，以避免L-多巴相關的副作用。到了症狀後期症狀較強時，才會開始使用L-多巴 。此時期需注意劑量波動對於患者的傷害，增減劑量需在醫師處方下才能執行[ 10] [ 98] 安寧療護 ，以維持病患的生活品質[ 99]
L-多巴（Levodopa）是近30年使用最為廣泛的藥物。本品會於多巴胺性神經元中，透過芳香族L-氨基酸脱羧酶 轉化為多巴胺，藉此暫時緩解疾病的運動症狀[ 10]
然而，大約只有5-10%的L-多巴會穿透血腦障蔽 ，殘餘的藥物則會代謝為多巴胺，造成包含噁心 、異動症 卡比多巴 芐絲肼 多巴脫羧酶抑制劑 生物利用度 及減少副作用的效果[ 10] 卡比多巴和L-多巴 或芐絲肼和L-多巴 成癮性 ，可能造成某些特有的重複行為 多巴胺失調症候群 [ 51]
L-多巴在體內容易由儿茶酚-O-甲基转移酶 （COMT）降解，因此本品可與COMT抑制劑托卡朋 恩他卡朋 替代。目前核准的藥物有托卡朋或恩他卡朋的單品，也有含L-多巴及卡比多巴的複方藥劑[ 10]
另外，用藥時的劑量波動會對患者生活造成嚴重影響。患者剛用藥時，體內劑量較高，因此患者的症狀較和緩，此時稱為「通電狀態」（"on" state）；反之，在藥效降低後，患者的運動性症狀又會出現，此時稱為「斷電狀態」（"off" state）。過高劑量的L-多巴會使患者產生異動症 抗精神病藥物惡性症候群 靜脈內 及腸道內的緩釋技術 [ 10] [ 100] [ 10]
除了L-多巴之外，還有數種多巴胺受體激動劑 [ 10] [ 101] [ 10] 溴隱亭 、培高利特 普拉克索 力必平 過乳降 阿樸嗎啡 麥角乙脲 [ 102]
多巴胺受體激動劑可能造成或重或輕的副作用，包含昏睡 、幻覺、失眠、噁心和便祕等。有些患者即使劑量極輕也會產生副作用，此時建議醫生考慮更換藥品。多巴胺受體激動劑可以延緩運動性症狀的產生，雖藥效不如L-多巴那樣強[ 10] [ 26] [ 51]
阿樸嗎啡 皮下持續輸注 [ 10] [ 10] 麥角乙脲 羅替戈汀 [ 100]
单胺氧化酶抑制剂 包括有沙芬醯胺 希利治林 雷沙吉兰 ，此類藥品能藉由抑制單胺氧化酶B 紋狀體 （基底核的一部分）L-多巴 含量增加。就如同多巴胺受體激動劑一樣，單用单胺氧化酶抑制剂治療患者能改善運動症狀，並延遲早期患者需要服用L-多巴的時間，但它比多巴胺受體激動劑有更多副作用，且效果也不如L-多巴。雖然有研究指出單胺氧化酶抑制劑能減少嚴重患者的病情在「斷電」（"off" state）和「通電」（"on" state）狀態之間波動，但針對較晚期患者的单胺氧化酶抑制剂研究卻不多。目前一項初步結果顯示希利治林和L-多巴複方可能會導致死亡率增加，但還有待進一步證實[ 10]
其他藥物如金刚烷胺 和抗膽鹼劑 在治療運動症狀方面可能有用，然而相關的研究證據品質不佳，因此不是治療的首選[ 10] 喹硫平 用來治療精神疾患；膽鹼酯酶抑制劑 能治療失智；莫达非尼 則用來治療日間嗜睡 [ 103] [ 104] 後設分析 研究發現非類固醇消炎止痛藥 （除了阿司匹林 ）使用者的帕金森氏病發生率比一般人少15%，長期使用者降低的比率更多[ 105]
圖為置入腦中的微電極，患者頭部固定以實施立體定位手術 使用手術治療運動症狀一度很常見，但自從L-多巴發現後，接受手術的患者大幅減少。過去數十年來的研究使外科技術進步良多，於是較嚴重且藥物治療無效的患者又重新將手術列入考量。帕金森氏病的手術可分為兩大類：燒灼術和腦深層刺激手術 （DBS），手術的目標包括視丘 、蒼白球 視丘下核 [ 106] 腦深層刺激手術 於1980年代由阿里姆·路易斯·本纳比 神經刺激器 [ 98] 皮質下區 的過度表現，例如蒼白球切除術 [ 106]
醫師通常會建議帕金森氏病患者執行運動計畫[ 12] [ 107] [ 108] 體能鍛煉 有益於患者維持或改善運動能力、靈活度、力氣、行走速度和生活品質，體能鍛鍊也可以搭配物理治療 [ 108] [ 109] 肢體僵硬 患者來說，一般的放鬆技巧（如輕微擺動肢體）就能減少肌肉過度緊張，其他促進肌肉放鬆的技巧還包括緩慢的旋轉四肢或軀幹、節律啟動、腹式呼吸 和冥想 [ 110] 運動減緩 、曳步、走路時手不擺動等步姿問題則有多種策略能改善患者的運動功能和安全性，此類的復健計畫著重但不限於改善患者的步型速度、下肢支撐、跨步距離和肢體擺動，具體策略包括使用輔助器材（如北歐式健走或踏步機訓練）、口語（手法、聽覺或視覺）引導、運動（踏步或PNF伸展 [ 111] [ 112] [ 113] [ 11]
在言語治療 方面，最常用的方法之一為李·西弗曼語音治療 [ 107] [ 114] 職能治療 方面則是以改善患者健康及生活品質為目標，協助患者恢復最大量的日常生活活動 。雖然有文獻指出職能治療可以改善運動技巧，並有助於提升患者在治療期間的生活品質，但有關職能治療對於帕金森氏病患者的效果研究很少，且品質大多不佳[ 107] [ 115]
緩和醫療 是給嚴重疾病患者的特殊醫療照護，當中也包括了帕金森氏病。緩和醫療以提升患者和其家屬的生活品質為目的，透過各種方式讓患者能免於疾病所帶來的症狀、痛苦和壓力[ 116] [ 117]
帕金森氏病患者應及早接受緩和醫療，而非等惡化後才治療[ 118] [ 119] [ 118] [ 119] [ 120]
給予情緒支持的同時，緩和醫療也擔負著向患者和家屬說明治療目標的任務。隨著病程進展，帕金森氏病的患者可能會面臨困難的抉擇，例如是否插鼻胃管 非侵襲性正壓呼吸器 氣切 ，或是要不要做心肺復甦術 ，以及何時該進安寧病房 [ 117] [ 119] [ 121]
控制消化系統的神經和肌肉也可能受到帕金森氏病的影響，導致便秘 和胃輕癱 （即胃下垂，指食物停留在胃內較長時間）。藉由定期營養評估制訂均衡的飲食能避免患者體重減少，並使腸胃道功能減退造成的影響降到最低。當疾病更形嚴重後，也可能出現吞嚥困難 的症狀，在用餐時添加增稠劑 並把身體挺直或許有助於進食，同時能減少噎到的風險。對於更嚴重的患者可能會採用胃造口術 [ 11]
L-多巴和蛋白質使用同一套運輸系統穿越腸壁和血腦障壁，因此會彼此競爭，當兩者同時出現時，便會減少藥物的效用。因此，服用L-多巴的患者不應該攝取高蛋白飲食，較推薦的飲食種類則是地中海飲食 。在疾病較為嚴重的時候，基於相同的原因，也會建議患者攝取低蛋白飲食。為了減少蛋白質造成的交互作用，患者必須在餐前30分鐘服用L-多巴。同時，給帕金森氏病患者的處方也會限制患者早餐和午餐的蛋白質攝取，讓蛋白質盡量在晚上吸收[ 11]
重複性經顱磁刺激術 [ 122] [ 123] [ 124] 營養素 被認為有治療潛力，但目前仍無證據顯示维生素 或其他食品添加剂 能改善症狀[ 125] 針灸 、氣功 或太極拳 對疾病的進程或症狀有任何效果，太極拳是否能改善患者的平衡或運動能力仍有待進一步的研究[ 126] [ 127] [ 128] 蚕豆 和刺毛黧豆 是帕金森氏病患者補充L-多巴的天然來源，雖然它們在臨床試驗當中已經展現出了一定的效果[ 129] 抗精神藥物惡性症候群 [ 130] [ 131]
以失能調整生命年 估量全球各國因帕金森氏病造成的負擔（2004年，數值以每100,000居民為單位） 無資料
< 5
5–12.5
12.5–20
20–27.5
27.5–35
35–42.5
42.5–50
50–57.5
57.5–65
65–72.5
72.5–80
> 80
統一帕金森氏病評定量表 （UPDRS）是最常用來評估帕金森氏病嚴重程度的方法[ 132] [ 133] [ 134] 宏恩亞爾分級表 則是一種較舊的評估方法（最初於1967年發表），它將帕金森氏病的進程分為五個階段[ 135]
若沒有接受治療，患者的運動症狀在早期進展得很快，但後來則會趨緩。一般患者在發病八年後會失去獨立步行 的能力，並需臥病在床。雖然現在不太容易找到沒有接受過治療的人，醫療已經改善了運動症候群的預後，但與此同時，長期使用L-多巴造成的副作用也導致一些病患出現運動障礙。使用L-多巴的人，從症狀開始出現到需要高度依賴照護的時間可能超過15年。目前還是難以預測單一病例的疾病進程[ 136] [ 88]
由於現在的治療已經大幅改善運動問題，目前疾病造成的障礙大多顯現在運動以外的症狀[ 88] [ 136] [ 88] [ 136]
帕金森氏病患者的预期寿命 較一般人短，死亡率 吸入性肺炎 [ 136]
1990年時，帕金森氏病造成約44,000名患者死亡；到了2013年，死亡人數則成長到103,000人，這段時間，死亡率由每十萬人1.5例增加到了1.8例[ 14]
各地區每百萬人中死於帕金森氏病的人數（2012年） 0-1
2-4
5-6
7-8
9-10
11-12
13-17
18-36
37-62
63-109
遗传帕金森氏病為繼阿茲海默症 之後，第二常見的神经退行性疾病 。全球罹患帕金森氏病的患者約有700萬人，其中美國就佔了約100萬人[ 41] [ 73] 盛行率 約為0.3%，且患者主要集中於高齡人口。60歲以上每增加一歲，盛行率便提高1%；80歲以上則每增加一歲就增加4%[ 73] [ 26] 發生率 約介於每年每十萬人8至18人之間[ 73]
許多危險因子與保護因子都已發現，有些與目前推測的致病機轉有關，無論如何，目前還沒有任何一個因子與臨床反應的關聯性獲得證實。雖然有數項研究試圖闡明帕金森氏病與某些因子之間的關係，然而研究設計上多有瑕疵，且有些結果互相牴觸。目前結果一致性最高的兩項因子分別是暴露於殺蟲劑會提升風險，而吸菸則會減低風險[ 73]
让-马丁·沙可 （圖）為紀念詹姆士·帕金森 ，將疾病定名為「帕金森氏病」。沙可對於帕金森氏病的研究有重大貢獻。早在遠古時代就有相關文獻紀載類似帕金森氏病的症狀。印度醫書《阿育吠陀 》中，有紀錄一種名為「坎帕吠陀」（kampavata）的疾病，就描述了類似帕金森氏病的症狀，包含顫抖及運動困難等[ 137] 刺毛黧豆 治療，後續研究發現其植物體內含有L-多巴的成分[ 129]
其他文獻，如古埃及 草紙文獻 、中國最古老的醫書《黃帝內經 》、《聖經 》和蓋倫 的著作都有描述類似的症狀[ 138] [ 139] [ 138] 西爾維斯 高比烏斯 亨特 肖梅爾 [ 138] [ 140] [ 141]
1817年，英國醫師詹姆斯·帕金森 在其論文《論震顫性麻痺》（An Essay on the Shaking Palsy ）中紀錄了六個震顫性麻痺的病例[ 18] [ 16] [ 142] 特魯索 高爾斯 威爾森 歐勃 让-马丁·沙可 ，他在1868年至1881年間詳細研究該疾病，留下不可磨滅的貢獻，並將該疾病定名為「帕金森氏病」，以紀念詹姆士·帕金森醫師；除此之外，他也給出了肌肉僵硬（rigidity）、無力（weakness）和動作遲緩（bradykinesia）的明確定義以茲區別[ 18]
1912年，弗德里克·路易 路易氏體 [ 18] 康士坦丁·特列季亞科夫 黑質 ，然而當時該發現並未受到重視。直到1938年，洛夫·海瑟勒 [ 18] 阿尔维德·卡尔森 和奧萊·霍尼克維茲 [ 143] 斯皮蘭蒂尼 特羅揚沃斯基 高德 [ 89]
在L-多巴 問世之前，治療以給予抗膽鹼類藥物及手術（破壞部分錐體束 及基底核 構造）為主[ 140] [ 144] 卡西米尔·冯克 首次合成L-多巴，但在20世紀中葉以前並沒受到重視。1967年，L-多巴成為帕金森氏病的臨床用藥，迅速取代了舊有的療法[ 143] 法國 科學家阿里姆·路易斯·本納比 腦深層刺激手術 ，為帕金森氏病的治療帶來新的研究方向及可能性[ 145]
「认知帕金森」（"Parkinson's awareness"）活動的標誌，標誌中央為一朵紅色鬱金香。 帕金森氏病帶來龐大的社會成本，實際金額因方法問題及國別差異而難以計算。英國每年花費於帕金森氏病的金額估計在4.49億至33億英鎊 之間；美國則約為230億美元，平均每名病患每年花費約1萬美元，其中最大一部份用於住院治療 和護理之家，其次則為藥物花費[ 146] [ 147] [ 146]
為提升公眾對於該疾病的重視，歐洲帕金森氏病協會將詹姆士·帕金森的生日（4月11日）訂為每年的世界帕金森日（World Parkinson's Day）[ 18] 栽培品种 命名為「詹姆士·帕金森鬱金香」[ 148] 美國帕金森基金會 [ 149] 帕金森氏病基金會 [ 150] [ 151] 美國帕金森氏病協會 [ 152] 歐洲帕金森氏病協會 [ 153]
在达沃斯 世界經濟論壇 上的穆罕默德·阿里 ，時年64歲。阿里從38歲起即有帕金森氏病的症狀，直至其逝世。 演員迈克尔·J·福克斯 在罹患帕金森氏病後，引起公眾對此疾病的重視[ 19] 美国国会 內說明疾病的影響，並成立迈克尔·J·福克斯基金會 [ 154] 卡罗琳学院 為肯定福克斯於帕金森氏病研究上的支持與貢獻，頒予他名譽醫學博士 學位[ 155]
曾獲奧林匹克銅牌的自行車手戴維斯·菲尼 戴維斯·菲尼基金會 [ 20] [ 156]
穆罕默德·阿里 於38歲時出現帕金森氏病的症狀，但遲至42歲才確診，有「全世界最知名的帕金森氏病患者」之稱。但阿里罹患的是帕金森氏病還是拳擊手型失智症 ，迄今仍未有定論[ 157] [ 158]
近期帕金森氏病新療法的進展很有限[ 159] 模式生物 、開發基因治療 、幹細胞 移植和神經保護 [ 88]
目前仅发现一例罹患自發性帕金森氏病的动物（食蟹猴 ）[ 160] 鴉片劑 「MPPP 」的藥癮者產生了帕金森氏病候群的徵象，經追查發現後發現這些藥物受到另一種化學物質MPTP 的汙染，從此之後，MPTP成為了實驗室用來誘發實驗動物產生帕金森氏病候群的藥物[ 161] 魚藤酮 、殺草劑百草枯 和殺真菌劑錳乃浦 [ 162] 靈長類 動物實驗上。目前也發展出可誘發不同症狀的轉殖 囓齒類模式[ 163] 6-羥多巴胺 [ 164]
一般基因療法的概念是利用非感染性的病毒 （如腺聯合病毒 載體 將基因片段送入目標細胞中。這些基因可以協助製造改善帕金森氏病的酵素 ，使大腦免受傷害[ 88] [ 165] [ 88] [ 166] [ 167]
有些化學物質如GDNF 神經保護 抗細胞凋亡物質 （omigapil CEP-1347 ）、抗穀胺酸藥物 、单胺氧化酶 抑制劑（希利治林 雷沙吉兰 ）、促线粒体生物能转换剂 （辅酶Q10 、肌酸 ）、钙离子通道阻滞剂 （艾雷待平 生长因子 （GDNF [ 88] α-突觸核蛋白 [ 159] α-突觸核蛋白 疫苗 PD01A現在已進入人體臨床試驗[ 168]
自1980年代初期，已經有多人嘗試將胎兒 、豬 、頸動脈 或视网膜 組織移植到黑質，以期修復黑質與大腦間的神經聯繫。雖然有初步證據顯示移植中腦的多巴胺神經元可能有效，但雙盲 試驗目前仍顯示無長期效益[ 88] 肌张力障碍 [ 169] 幹細胞 移植為現今研究焦點，因為幹細胞方便操作，且在猴子與齧齒類身上的實驗顯示動物不但能成功存活，還能減少行為異常[ 88] [ 170] 爭議 诱导性多功能干细胞 （iPS）研究[ 88]
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