Походить з сім'ї євреїв ашкеназі, що під час погромів емігрували з Білої Церкви, Київська область (по батькові; Гоффман помилково повідомляє про «росіянина з Києва»[4]) і Ясс[5][6] — по матері. У 1920-х роках батьки емігрували до США. Був другою дитиною в родині Гаррі Гоффмана (нар.1907) та Лілліен (уродженої Ґолд) (1909—1981). До того, як стати продавцем меблів, його батько деякий час працював декоратором в кінокомпанії Columbia Pictures. У Дастіна Гоффмана є старший брат, Рональд, що працює адвокатом та економістом. За спогадами самого Гофмана, його батьки не були дуже релігійними людьми, він згадував, що «немає ніяких спогадів з дитинства про святкування якихось єврейських релігійних свят», і що він «усвідомив», що є євреєм, «у віці 10 років», але «завжди чувся євреєм. Це внутрішнє чуття. Я відчуваю, що я російський румунський єврей… і я люблю мамалигу, а також люблю борщ і горілку. Також, мені здається, є такий специфічний гумор, до якого я завжди відчував схильність, і який важко визначити якось інакше — у мене єврейське почуття гумору.»
Навчався в консерваторії Лос-Анджелеса, Нью-Йоркській Акторській студії, школі драматичного мистецтва при театрі «Playhouse» в Пасадені. Одного разу він поділився своїми мріями про акторську кар'єру зі своєю тіткою Перл, на що вона йому відповіла: «Ти не можеш бути актором, адже виглядаєш недостатньо привабливо».
Після навчання Дастін грав у різних театрах на Бродвеї, знімався на телебаченні. Але кіно перемогло. Дебютом для нього стала маленька роль у фільмі «Tiger Makes Our» (1967). За дебютом прийшов і успіх: Гоффман зіграв головну роль у фільмі «Випуск» Майка Ніколса й був номінований на «Оскара». Через два роки знов номінування за роль в «Опівнічному ковбої»Джона Шлезінгера.
У 70-ті Дастін Гоффман входить до кола найвидатніших акторів світового кіно. Стрічки «Крамер проти Крамера», «Тутсі», «Людина дощу», «Епідемія», «Афера» утвердили актора на перших позиціях лідерів сучасного кіномистецтва.
Гоффман і Україна
Дастін Гоффман народився в родині єврейсько-українських емігрантів до Америки — киян.
Вперше одружився 4 травня1969 року з балериною Енн Бірн (англ.Anne Byrne) (нар.1943), котра після одруження залишила сцену на користь подружнього життя. До цього вона була вже одружена та мала від першого чоловіка доньку Каріну (нар.1966), яку Гоффман удочерив після весілля. У шлюбі в них народилася друга донька — Дженна (нар.15.10.1970). 6 жовтня1980 подружжя Гоффманів розлучилося. Менше ніж за тиждень, 12 жовтня1980, Дастін Гоффман одружився з адвокаткою Лайзою Джо Ґоттсеґен (англ.Lisa Jo Gottsegen) (нар.01.09.1954). У подружжя народилися четверо дітей: Джейкоб «Джейк» Едвард (нар.20.03.1981), який також знімається в кіно, Ребекка Лілліен (нар.17.03.1983), Максвелл Джеффрі (нар.30.08.1984) та Александра Лідія (нар.27.10.1987). У Дастіна Гоффмана вже є двоє онуків.
Політичні погляди
В політиці дотримується ліберальних поглядів. Довший час підтримував Демократичну партію та незалежного кандидата Ральфа Нейдера. В 1997 році, разом з іншими відомими акторами та керівниками Голлівуду, підписав відкритого листа канцлеру Німеччини Гельмуту Колю, якого було опубліковано в газеті «International Herald Tribune», у якому наголошувалось про недопущення порушення релігійних прав послідовників саєнтології в Німеччині.
Порятунок Сема Демпстера
27 квітня 2012 року Дастін Гоффман врятував життя 27-річному юристові Сему Демпстеру. Того дня у Демпстера зупинилось серце під час пробіжки по Гайд-парку. Гоффман, що прогулювався поруч, відразу зателефонував в службу порятунку. Лікарі, котрі приїхали на виклик, доправили Демпстера до шпиталю та відновили роботу серця. В шпиталі Демпстер заявив, що вдячний Гоффманові за свій порятунок.