У другому раунді кваліфікації (який часто називають плей-оф) найкращі вісім збірних, що посіли другі місця у відбіркових групах, будуть виборювати чотири путівки на чемпіонат світу 2010 року. Переможці кожної з чотирьох сформованих за результатами жеребкування пар приєднаються до інших учасників фінальної частини чемпіонату світу у Південній Африці.
Жеребкування
Матчі призначені на 14 і 18 листопада 2009 року. Жеребкування відбулось у м. Цюриху (Швейцарія) 19 жовтня 2009 року. Вісім команд були розділені на два кошика за рейтингом ФІФА від 16 жовтня 2009 року. Найкращих чотири команди сіялись у кошику А, а інші чотири команди у кошику Б. Окреме жеребкування стосувалось того, на чиєму полі буде зіграний перший матч у парі.
Усього за час кваліфікації було проведено 268 матчів, у яких забито 725 м'ячів. Середня результативність — 2,71 гола за гру. Найбільше голів у ворота суперників забила Англія, Мальта не забила жодного голу.