Çocuk felci

Çocuk felci
Diğer adlarPoliomyelit, infantil paralizi, Heine-Medin hastalığı, polio
Poliomyelit nedeniyle sağ bacağını kaybetmiş bir adam
UzmanlıkNöroloji, Enfeksiyon hastalıkları
BelirtilerAteş, boğaz ağrısı[1]
KomplikasyonFelçle sonuçlanan kas güçsüzlüğü;[1] postpolio sendromu[2]
TiplerVahşi PV tip 1, 2 ve 3; aşı türevi PV[1]
NedenleriPoliovirüs fekal-oral yol ile yayılır[1]
Risk faktörüKötü hijyen koşulları
TanıVirüsün dışkıda veya antikorların kanda bulunması[1]
KorunmaÇocuk felci aşısı[3]
TedaviDestekleyici bakım dışında bir tedavi yok[3]
Sıklık2022'de 30 (yabani) + 856 (aşı kaynaklı)[4]

Genellikle çocuk felci veya polio olarak da bilinen poliomyelit, poliovirüsün neden olduğu bulaşıcı bir hastalıktır.[1] Vakaların yaklaşık %75'i asemptomatiktir;[5] ortaya çıkabilecek hafif semptomlar arasında boğaz ağrısı ve ateş yer alır; vakaların bir kısmında baş ağrısı, ense sertliği ve parestezi gibi daha ciddi semptomlar gelişir.[1][3] Bu semptomlar genellikle bir veya iki hafta içinde geçer.[1] Daha az görülen bir belirti ise kalıcı felç ve aşırı vakalarda olası ölümdür.[1] İyileşmeden yıllar sonra, kişinin ilk enfeksiyon sırasında sahip olduğu kas güçsüzlüğüne benzer şekilde yavaş bir gelişme ile postpolio sendromu ortaya çıkabilir.[2]

Çocuk felci doğal olarak sadece insanlarda görülür.[1] Oldukça bulaşıcıdır ve insandan insana ya fekal-oral yolla[1][6] (örneğin kötü hijyen ya da insan dışkısıyla kirlenmiş gıda veya suyun yenmesi) ya da oral-oral yolla bulaşır.[1] Enfekte olan kişiler, herhangi bir belirti olmasa bile hastalığı altı haftaya kadar yayabilir.[1] Hastalık, dışkıda virüsün bulunması veya kanda virüse karşı antikorların tespit edilmesiyle teşhis edilebilir.[1]

Poliomyelit, antik sanatta hastalığın tasvirleri ile binlerce yıldır var olmuştur.[1] Hastalık ilk kez 1789 yılında İngiliz doktor Michael Underwood tarafından ayrı bir durum olarak kabul edilmiş[1][7] ve hastalığa neden olan virüs ilk kez 1909 yılında Avusturyalı immünolog Karl Landsteiner tarafından tanımlanmıştır.[8][9] Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri'nde 19. yüzyılın sonlarında büyük salgınlar görülmeye başlanmış[1] ve 20. yüzyılda en endişe verici çocukluk hastalıklarından biri haline gelmiştir.[10] 1950'lerde çocuk felci aşılarının kullanılmaya başlanmasının ardından çocuk felci görülme sıklığı hızla azalmıştır.[1]

Hastalığa yakalandıktan sonra özel bir tedavisi yoktur.[3] Hastalık çocuk felci aşısı ile önlenebilir ve ömür boyu koruma için birden fazla doz yapılması gerekir.[3] Çocuk felci aşısının iki geniş türü vardır; inaktive edilmiş poliovirüs kullanan enjekte edilen bir aşı ve zayıflatılmış canlı virüs içeren oral bir aşı.[1] Her iki aşı türünün de kullanılmasıyla, vahşi çocuk felci vakaları 1988'deki[3] tahmini 350.000 vakadan 2022'de sadece üç ülkeyle sınırlı 30 teyit edilmiş vakaya düşmüştür.[11] Zayıflatılmış oral aşı ile ilişkili nadir hastalık bulaşma ve/veya paralitik çocuk felci vakaları vardır ve bu nedenle enjekte edilen aşı tercih edilmektedir.[12]

Belirti ve semptomlar

Çocuklarda poliovirüs enfeksiyonunun sonuçları
Sonuç Vakaların oranı[1]
Semptom yok %72
Küçük hastalık %24
Paralitik olmayan aseptik menenjit %1-5
Paralitik çocuk felci %0,1-0,5
- Spinal çocuk felci Felçli vakaların %79'u
- Bulbospinal çocuk felci Felçli vakaların %19'u
- Bulbar çocuk felci Felçli vakaların %2'si

"Poliomyelit" terimi, üç poliovirüs serotipinden herhangi birinin neden olduğu hastalığı tanımlamak için kullanılır. Çocuk felci enfeksiyonunun iki temel modeli tanımlanmaktadır: merkezi sinir sistemini (MSS) içermeyen, bazen abortif poliomyelit olarak adlandırılan küçük bir hastalık ve MSS'yi içeren, paralitik veya paralitik olmayan büyük bir hastalık.[13] Yetişkinlerde şiddetli semptomlar da dahil olmak üzere semptomların görülme olasılığı çocuklara göre daha yüksektir.[1]

Bağışıklık sistemi normal olan çoğu insanda poliovirüs enfeksiyonu asemptomatiktir. Vakaların yaklaşık %25'inde enfeksiyon boğaz ağrısı ve düşük ateş gibi küçük semptomlara yol açar.[3][5] Bu belirtiler geçicidir ve bir veya iki hafta içinde tamamen iyileşir.[1][3]

Enfeksiyonların yaklaşık yüzde 1'inde virüs gastrointestinal sistemden merkezi sinir sistemine (MSS) geçebilir.[1] MSS tutulumu olan hastaların çoğunda baş ağrısı, boyun, sırt, karın ve ekstremite ağrısı, ateş, kusma, mide ağrısı, letarji ve sinirlilik belirtileriyle birlikte nonparalitik aseptik menenjit gelişir.[6][14][15] Yaklaşık 1000 vakadan bir ila beşi, kasların zayıfladığı, gevşek ve zayıf kontrollü hale geldiği ve nihayetinde tamamen felç olduğu duruma ilerler; bu durum akut flasid felç olarak bilinir.[16] Zayıflık çoğunlukla bacakları tutar, ancak daha az sıklıkla baş, boyun ve diyafram kaslarını da tutabilir.[1] Felç bölgesine bağlı olarak, paralitik poliomyelit spinal, bulbar veya bulbospinal olarak sınıflandırılır. Felç gelişenlerin yüzde 2 ila 10'u felç solunum kaslarını etkilediği için hasta hayatını kaybeder.[3]

Beyin dokusunun enfeksiyonu olan ensefalit nadir durumlarda ortaya çıkabilir ve genellikle bebeklerle sınırlıdır. Kafa karışıklığı, zihinsel durum değişiklikleri, baş ağrısı, ateş ve daha az yaygın olarak nöbetler ve spastik felç ile karakterizedir.[17]

Neden

Poliovirüsün TEM mikrografı

Poliomyelit, insanlar dışında hiçbir türü etkilemez.[18] Hastalığa poliovirüs (PV) olarak bilinen Enterovirüs cinsinin bir üyesi ile enfeksiyon neden olur. Bu RNA virüsleri grubu gastrointestinal sistemde,[19] özellikle de orofarinks ve bağırsakta kolonize olur. Yapısı oldukça basittir, kapsit adı verilen protein bir kabuk içine alınmış tek bir (+) anlam RNA genomundan oluşur.[18] Kapsit proteinleri virüsün genetik materyalini korumanın yanı sıra poliovirüsün belirli hücre türlerini enfekte etmesini sağlar. Üç poliovirüs serotipi tanımlanmıştır - vahşi poliovirüs tip 1 (WPV1), tip 2 (WPV2) ve tip 3 (WPV3) - her biri biraz farklı bir kapsit proteinine sahiptir.[20] Her üçü de son derece öldürücüdür ve aynı hastalık semptomlarını üretir.[18] PV1 en sık karşılaşılan ve felçle en yakından ilişkili olan formdur.[21] WPV2'nin 2015 yılında, WPV3'ün ise 2019 yılında eradike edildiği belgelenmiştir.[22]

Kuluçka dönemi (maruziyetten ilk belirti ve semptomlara kadar) paralitik olmayan çocuk felci için üç ila altı gün arasında değişir. Hastalık felce neden olacak şekilde ilerlerse bu süre 7 ila 21 gün içinde gerçekleşir.[1]

Enfeksiyon yoluyla ya da çocuk felci aşısı ile bağışıklık kazanarak virüse maruz kalan bireyler bağışıklık geliştirir. Bağışık bireylerde, poliovirüse karşı IgA antikorları bademciklerde ve gastrointestinal sistemde bulunur ve virüs replikasyonunu engelleyebilir; PV'ye karşı IgG ve IgM antikorları virüsün merkezi sinir sisteminin motor nöronlarına yayılmasını önleyebilir.[23] Bir poliovirüs serotipi ile enfeksiyon veya aşılama diğer serotiplere karşı bağışıklık sağlamaz ve tam bağışıklık bütün serotiplere maruz kalmayı gerektirir.[23]

Benzer bir tabloya sahip nadir bir durum olan nonpoliovirüs poliomyelit, poliovirüs dışındaki enterovirüslerle oluşan enfeksiyonlardan kaynaklanabilir.[24]

Oral çocuk felci aşısı, çoğalabilen zayıflatılmış virüsler içerir. Nadiren de olsa bu virüsler aşılanan kişiden diğer insanlara bulaşabilir ve bu kişilerde çocuk felci belirtileri görülebilir. Aşı kapsamının iyi olduğu toplumlarda bulaşma sınırlıdır ve virüs ölür. Aşı kapsamının düşük olduğu toplumlarda bu zayıflamış virüs dolaşmaya devam edebilir.[25] Bu nedenle ortaya çıkan çocuk felci, doğal veya "vahşi" poliovirüsten (WPV) ayırt etmek için dolaşımdaki aşı kaynaklı çocuk felci (cVDPV) olarak adlandırılır.[26]

Bulaşma

Poliomyelit oldukça bulaşıcıdır. Hastalık öncelikle fekal-oral yolla, kontamine yiyecek veya suyun yutulmasıyla bulaşır. Nadiren oral-oral yolla da bulaşır.[1] Ilıman iklimlerde mevsimseldir ve en yoğun bulaşma yaz ve sonbahar aylarında gerçekleşir. Bu mevsimsel farklılıklar tropikal bölgelerde çok daha az belirgindir.[23] Çocuk felci en çok semptomların ortaya çıkmasından önceki ve sonraki 7 ila 10 gün arasında bulaşıcıdır, ancak virüs tükürük veya dışkıda kaldığı sürece bulaşma mümkündür. Virüs partikülleri dışkı ile altı haftaya kadar atılabilir.[5]

Çocuk felci enfeksiyonu riskini artıran faktörler arasında hamilelik,[27] çok yaşlı ve çok genç olmak, bağışıklık yetmezliği[28] ve yetersiz beslenme[29] yer almaktadır. Virüs hamilelik sırasında anne-fetüs bariyerini geçebilse de fetüsün anne enfeksiyonundan ya da çocuk felci aşısından etkilendiği görülmemiştir.[30] Maternal antikorlar plasentayı da geçerek bebeği yaşamının ilk birkaç ayında çocuk felci enfeksiyonundan koruyan pasif bağışıklık sağlar.[31]

Patofizyoloji

Anterior spinal arteri çevreleyen Polio Tip III'e bağlı bir infarktı gösteren lomber omuriliğin fotomikrografı

Poliovirüs vücuda ağız yoluyla girer ve temas ettiği ilk hücreler olan farenks ve bağırsak mukozasını enfekte eder. Hücre zarında poliovirüs reseptörü veya CD155 olarak bilinen immünoglobulin benzeri bir reseptöre bağlanarak giriş yapar.[32] Virüs daha sonra konak hücrenin kendi mekanizmasını ele geçirir ve çoğalmaya başlar. Poliovirüs gastrointestinal hücreler içinde yaklaşık bir hafta boyunca bölünür ve buradan bademciklere (özellikle tonsiler germinal merkezlerde bulunan foliküler dendritik hücreler), Peyer plaklarının M hücreleri dahil olmak üzere bağırsak lenfoid dokusuna ve bol miktarda çoğaldığı derin servikal ve mezenterik lenf düğümlerine yayılır. Virüs daha sonra kan dolaşımına karışır.[33]

Viremi olarak bilinen, bir virüsün kan dolaşımında bulunması, vücutta geniş çapta dağılmasını sağlar. Poliovirüs kan ve lenfatiklerde uzun süreler boyunca, bazen 17 hafta kadar, hayatta kalabilir ve çoğalabilir.[34] Vakaların küçük bir yüzdesinde, kahverengi yağ, retiküloendotelyal dokular ve kas gibi diğer bölgelere yayılabilir ve çoğalabilir.[35] Bu sürekli çoğalma büyük bir viremiye neden olur ve küçük grip benzeri semptomların gelişmesine yol açar. Nadiren bu durum ilerleyebilir ve virüs merkezi sinir sistemini istila ederek yerel bir enflamatuar yanıta neden olabilir. Çoğu vakada bu durum, beyni çevreleyen doku katmanları olan meninkslerde kendi kendini sınırlayan bir iltihaplanmaya neden olur ve bu da nonparalitik aseptik menenjit olarak bilinir.[14] MSS'ye nüfuz etmenin virüse bilinen bir faydası yoktur ve büyük olasılıkla normal bir gastrointestinal enfeksiyonun tesadüfi bir sapmasıdır.[36] Poliovirüsün MSS'ye yayılma mekanizmaları tam olarak anlaşılamamıştır, ancak bireyin yaşı, cinsiyeti veya sosyoekonomik konumundan büyük ölçüde bağımsız olarak, öncelikle tesadüfi bir olay gibi görünmektedir.[36]

Paralitik çocuk felci

Poliovirüs enfeksiyonuna bağlı olarak iskelet kası dokusunun denervasyonu felce yol açabilir.

Enfeksiyonların yaklaşık yüzde birinde, poliovirüs belirli sinir lifi yolları boyunca yayılır, tercihen omurilik, beyinsapı veya motor korteks içindeki motor nöronlarda çoğalır ve onları tahrip eder. Bu durum paralitik poliomyelitin gelişmesine yol açar; bu hastalığın çeşitli formları (spinal, bulbar ve bulbospinal) sadece oluşan nöronal hasar ve inflamasyon miktarına ve etkilenen MSS bölgesine göre değişir.

Nöronal hücrelerin yıkımı spinal gangliyonlar içinde lezyonlar oluşturur; bunlar retiküler formasyon, vestibüler çekirdekler, serebellar vermis ve derin serebellar çekirdeklerde de görülebilir.[36] Sinir hücresi yıkımıyla ilişkili enflamasyon genellikle spinal kolondaki gri maddenin rengini ve görünümünü değiştirerek kırmızımsı ve şişmiş görünmesine neden olur.[14] Paralitik hastalıkla ilişkili diğer yıkıcı değişiklikler ön beyin bölgesinde, özellikle de hipotalamus ve talamusta meydana gelir.[36] Poliovirüsün paralitik hastalığa neden olduğu moleküler mekanizmalar tam olarak anlaşılamamıştır.

Paralitik çocuk felcinin erken belirtileri arasında yüksek ateş, baş ağrısı, sırt ve boyunda sertlik, çeşitli kaslarda asimetrik güçsüzlük, dokunmaya karşı hassasiyet, yutma güçlüğü, kas ağrısı, yüzeysel ve derin refleks kaybı, parestezi (karıncalanma), sinirlilik, kabızlık veya idrar yapma güçlüğü yer alır. Felç genellikle erken belirtiler başladıktan bir ila on gün sonra gelişir, iki ila üç gün boyunca ilerler ve genellikle ateş düştüğünde tamamlanmış olur.[37]

Paralitik çocuk felci gelişme olasılığı yaşla birlikte artar ve felcin boyutu da değişir. Çocuklarda, MSS tutulumunun en olası sonucu paralitik olmayan menenjittir ve felç 1000 vakadan sadece birinde görülür. Yetişkinlerde ise felç 75 vakadan birinde görülür.[38] Beş yaşın altındaki çocuklarda en sık tek bacakta felç görülür; yetişkinlerde ise dört uzvu da etkileyen göğüs ve karın bölgesinde geniş felç - kuadripleji - daha olasıdır.[39] Felç oranları, enfekte eden poliovirüsün serotipine bağlı olarak da değişmektedir; en yüksek felç oranları (200'de bir) poliovirüs tip 1 ile ilişkiliyken, en düşük oranlar (2.000'de bir) tip 2 ile ilişkilidir.[40]

Spinal çocuk felci

Omurganın ön boynuz hücrelerindeki motor nöronların konumu

Paralitik poliomyelitin en yaygın şekli olan spinal polio, gövde, uzuvlar ve interkostal kaslar da dahil olmak üzere kasların hareketinden sorumlu olan ön boynuz hücrelerinin motor nöronlarının veya omurgadaki ventral (ön) gri madde bölümünün viral istilasından kaynaklanır.[16] Virüs istilası sinir hücrelerinin iltihaplanmasına neden olarak motor nöron gangliyonlarının hasar görmesine veya tahrip olmasına yol açar. Spinal nöronlar öldüğünde, Wallerian dejenerasyonu meydana gelir ve daha önce ölmüş nöronlar tarafından innerve edilen kaslarda güçsüzlüğe yol açar.[41] Sinir hücrelerinin yok olmasıyla kaslar artık beyinden veya omurilikten sinyal alamaz; sinir uyarımı olmadan kaslar atrofiye uğrar, zayıf, gevşek ve kötü kontrollü hale gelir ve sonunda tamamen felç olur.[16] Maksimum felç hızla ilerler (iki ila dört gün) ve genellikle ateş ve kas ağrısı içerir. Derin tendon refleksleri de etkilenir, tipik olarak yok olur veya azalır; ancak felçli uzuvlarda duyu (hissetme yeteneği) etkilenmez.[42]

Omurilik felcinin derecesi, etkilenen kord bölgesine bağlıdır; bu bölge servikal, torasik veya lumbar olabilir.[43] Virüs vücudun her iki tarafındaki kasları da etkileyebilir, ancak daha sıklıkla felç asimetriktir.[43] Herhangi bir uzuv veya uzuv kombinasyonu etkilenebilir - bir bacak, bir kol veya her iki bacak ve her iki kol. Felç genellikle proksimalde (uzvun vücutla birleştiği yerde) distalden (parmak uçları ve ayak parmakları) daha şiddetlidir.[33]

Bulbar çocuk felci

Bulbar bölgenin konumu ve anatomisi (turuncu renkte)

Paralitik çocuk felci vakalarının yaklaşık yüzde ikisini oluşturan bulbar çocuk felci, poliovirüsün beyinsapının bulbar bölgesindeki sinirleri istila edip tahrip etmesiyle ortaya çıkar.[1] Bulbar bölge, serebral korteksi beyinsapına bağlayan bir beyaz madde yoludur. Bu sinirlerin tahrip olması, kraniyal sinirler tarafından beslenen kasları zayıflatarak ensefalit semptomları oluşturur ve nefes alma, konuşma ve yutma güçlüğüne neden olur.[15] Etkilenen kritik sinirler glossofaringeal sinir (yutkunmayı ve boğazdaki işlevleri, dil hareketini ve tadı kısmen kontrol eder), vagus siniri (kalbe, bağırsaklara ve akciğerlere sinyal gönderir) ve aksesuar sinirdir (üst boyun hareketini kontrol eder). Yutma üzerindeki etkisi nedeniyle, mukus salgıları hava yolunda birikerek boğulmaya neden olabilir.[37] Diğer belirti ve semptomlar arasında yüz güçsüzlüğü (diğer yapıların yanı sıra yanakları, gözyaşı kanallarını, diş etlerini ve yüz kaslarını innerve eden trigeminal sinir ve fasiyal sinirin tahribatından kaynaklanır), çift görme, çiğneme güçlüğü ve anormal solunum hızı, derinliği ve ritmi (solunumun durmasına yol açabilir) bulunur. Akciğer ödemi ve şok da mümkündür ve ölümcül olabilir.[43]

Bulbospinal çocuk felci

Tüm paralitik çocuk felci vakalarının yaklaşık yüzde 19'unda hem bulbar hem de spinal semptomlar görülür; bu alt tipe respiratuar veya bulbospinal çocuk felci denir.[1] Burada virüs servikal omuriliğin üst kısmını (C3'ten C5'e kadar servikal omurlar) etkiler ve diyaframda felç meydana gelir. Etkilenen kritik sinirler frenik sinir (akciğerleri şişirmek için diyaframı çalıştıran) ve yutkunma için gerekli kasları çalıştıran sinirlerdir. Bu sinirleri tahrip ederek, bu çocuk felci türü solunumu etkiler ve hastanın bir ventilatör desteği olmadan nefes almasını zorlaştırır veya imkansız hale getirir. Kol ve bacaklarda felce yol açabilir ve ayrıca yutma ve kalp fonksiyonlarını da etkileyebilir.[44]

Tanı

Paralitik poliomyelit, bir veya daha fazla uzuvda akut başlangıçlı flask paralizi yaşayan, etkilenen uzuvlarda tendon reflekslerinde azalma veya yokluk olan ve görünür başka bir nedene atfedilemeyen ve duyusal veya bilişsel kayıp olmayan bireylerde klinik olarak şüphelenilebilir.[45]

Laboratuvar tanısı genellikle poliovirüsün dışkı örneğinden veya farinks sürüntüsünden elde edilmesine dayanarak konur. Nadiren kanda veya beyin-omurilik sıvısında poliovirüs tespit etmek mümkün olabilir. Poliovirüs örnekleri, serotipi (yani 1, 2 veya 3) ve virüsün vahşi veya aşı kaynaklı bir tür olup olmadığını belirlemek için ters transkripsiyon polimeraz zincir reaksiyonu (RT-PCR) veya genomik dizileme kullanılarak daha fazla analiz edilir.[1]

Korunma

Pasif bağışıklama

1950'de Pittsburgh Üniversitesinden William Hammon, çocuk felcinden kurtulanların kan plazmasındaki gama globulin bileşenini saflaştırdı.[46] Hammon, poliovirüse karşı antikorlar içeren gama globulinin poliovirüs enfeksiyonunu durdurmak, hastalığı önlemek ve çocuk felci geçiren diğer hastalarda hastalığın şiddetini azaltmak için kullanılabileceğini öne sürdü. Büyük bir klinik araştırmanın sonuçları umut vericiydi; gamma globulinin paralitik poliomyelit gelişimini önlemede yaklaşık yüzde 80 etkili olduğu gösterildi.[47] Ayrıca çocuk felci gelişen hastalarda hastalığın şiddetini azalttığı da gösterilmiştir.[46] Kan plazması tedarikinin sınırlı olması nedeniyle gama globulinin daha sonra yaygın kullanım için pratik olmadığı düşünülmüş ve tıp camiası bir çocuk felci aşısı geliştirmeye odaklanmıştır.[48]

Aşı

Ana madde: Çocuk felci aşısı
Oral çocuk felci aşısı yapılan bir çocuk

Çocuk felciyle mücadele için dünya genelinde iki tür aşı kullanılmaktadır. Her iki tip de çocuk felcine karşı bağışıklık oluşturmakta ve bireyleri hastalıktan korumada etkili olmaktadır.

Canlı ancak zayıflatılmış bir virüsün bir serotipine dayanan ilk aday çocuk felci aşısı virolog Hilary Koprowski tarafından geliştirilmiştir. Koprowski'nin prototip aşısı 27 Şubat 1950'de sekiz yaşında bir çocuğa uygulandı.[49] Koprowski 1950'ler boyunca aşı üzerinde çalışmaya devam etmiş, bu da o zamanki Belçika Kongosu'nda büyük ölçekli denemelere ve 1958-1960 yılları arasında Polonya'da yedi milyon çocuğun PV1 ve PV3 serotiplerine karşı aşılanmasını sağlamıştır.[50]

İkinci çocuk felci virüsü aşısı 1952 yılında Pittsburgh Üniversitesinde Jonas Salk tarafından geliştirilmiş ve 12 Nisan 1955 tarihinde dünyaya duyurulmuştur.[51][52] Salk aşısı veya inaktive poliovirüs aşısı (IPV), formalin ile kimyasal olarak inaktive edilen bir tür maymun böbrek doku kültüründe (vero hücre hattı) yetiştirilen poliovirüse dayanmaktadır.[23] İki doz inaktive poliovirüs aşısından sonra (enjeksiyon yoluyla verilir), bireylerin yüzde 90'ı veya daha fazlası her üç poliovirüs serotipine karşı koruyucu antikor geliştirir ve üç dozun ardından en az yüzde 99'u poliovirüse karşı bağışıklık kazanır.[1]

Daha sonra Albert Sabin başka bir canlı oral çocuk felci aşısı (OPV) geliştirdi. Bu aşı, virüsün subfizyolojik sıcaklıklarda insan dışı hücrelerden tekrar tekrar geçirilmesiyle üretilmiştir.[53] Sabin aşısındaki zayıflatılmış poliovirüs, vahşi poliovirüs enfeksiyonunun ve replikasyonunun birincil bölgesi olan bağırsakta çok verimli bir şekilde replike olur, ancak aşı suşu sinir sistemi dokusunda verimli bir şekilde replike olamaz.[54] Sabin'in oral polio aşısının tek bir dozu, alıcıların yaklaşık yüzde 50'sinde her üç poliovirüs serotipine karşı bağışıklık oluşturur. Üç doz canlı zayıflatılmış oral aşı, alıcıların yüzde 95'inden fazlasında her üç poliovirüs tipine karşı koruyucu antikor üretir.[1] Sabin'in aşısının insan deneyleri 1957'de başladı[55] ve 1958'de ABD Ulusal Sağlık Enstitüleri tarafından Koprowski ve diğer araştırmacıların canlı aşılarıyla rekabet ederek seçildi.[50] 1962 yılında ruhsatlandırılan aşı,[55] kısa sürede dünya çapında kullanılan tek çocuk felci aşısı haline geldi.[50]

OPV, vahşi poliovirüsün oral-oral ve fekal-oral yollarla kişiden kişiye bulaşmasını etkili bir şekilde engeller, böylece hem bireysel aşı alıcılarını hem de daha geniş olarak toplumu korur (sürü bağışıklığı).[56] IPV iyi bir bağışıklık sağlar ancak vahşi poliovirüsün fekal-oral yolla yayılmasını önlemede daha az etkilidir.[57]

Vahşi çocuk felci ve cVDVP vakaları (2000-2019)

Oral polio aşısı ucuz, uygulaması kolay ve bağırsakta mükemmel bağışıklık sağladığından (endemik olduğu bölgelerde vahşi virüsle enfeksiyonu önlemeye yardımcı olur), birçok ülkede poliomyeliti kontrol etmek için tercih edilen aşı olmuştur.[58] Çok nadir durumlarda (750.000 aşı alıcısı başına yaklaşık bir vaka), oral polio aşısındaki zayıflatılmış virüs felç edebilecek bir forma dönüşür.[59] 2017 yılında, aşı kaynaklı poliovirüs (cVDPV) kaynaklı vakalar, vahşi çocuk felci vakalarının rekor seviyelere ulaşması nedeniyle ilk kez vahşi poliovirüs vakalarını geride bırakmıştır.[60] Sanayileşmiş ülkelerin çoğu, çocuk felcine karşı tek aşı olarak ya da oral polio aşısı ile birlikte geri dönüşü olmayan inaktive çocuk felci aşısına geçmiştir.[61]

Tedavi

Çocuk felcinin kesin bir tedavisi yoktur, ancak çeşitli tedavi yöntemleri vardır. Modern tedavinin odak noktası semptomların hafifletilmesi, iyileşmenin hızlandırılması ve komplikasyonların önlenmesi olmuştur. Destekleyici önlemler arasında zayıflamış kaslarda enfeksiyonları önlemek için antibiyotikler, ağrı için analjezikler, orta düzeyde egzersiz ve besleyici bir diyet yer alır.[62] Çocuk felcinin tedavisi genellikle mesleki terapi, fizik tedavi, düzeltici ayakkabılar ve bazı durumlarda ortopedik cerrahi dahil olmak üzere uzun süreli rehabilitasyon gerektirir.[43]

Solunumu desteklemek için taşınabilir ventilatörler gerekebilir. Tarihsel olarak, daha yaygın olarak demir akciğer olarak adlandırılan noninvaziv, negatif basınçlı bir ventilatör, akut bir çocuk felci enfeksiyonu sırasında kişi bağımsız olarak nefes alabilene kadar (genellikle yaklaşık bir ila iki hafta) solunumu yapay olarak sürdürmek için kullanılmıştır. Günümüzde, kalıcı solunum felci geçiren birçok çocuk felci hastası, göğüs ve karın üzerine giyilen modern ceket tipi negatif basınçlı ventilatörler kullanmaktadır.[63]

Çocuk felcine yönelik diğer tarihsel tedaviler arasında hidroterapi, elektroterapi, masaj ve pasif hareket egzersizleri ile tendon uzatma ve sinir grefti gibi cerrahi tedaviler yer almaktadır.[16]

Rahibe Elizabeth Kenny'nin Kenny rejimi günümüzde felçli çocuk felcinin tedavisine damgasını vurmaktadır.[64]

Prognoz

Çocuk felcine bağlı sağ bacak genu rekurvatumu olan bir kız çocuğu

Abortif polio enfeksiyonu geçiren hastalar tamamen iyileşir. Sadece aseptik menenjit gelişenlerde semptomların iki ila on gün devam etmesi ve ardından tamamen iyileşmesi beklenebilir.[65] Spinal polio vakalarında, etkilenen sinir hücreleri tamamen tahrip olursa, felç kalıcı olacaktır; tahrip olmayan, ancak geçici olarak işlevini kaybeden hücreler, başlangıçtan sonraki dört ila altı hafta içinde iyileşebilir.[65] Spinal polio hastalarının yarısı tamamen iyileşir; dörtte biri hafif sakatlıkla iyileşir ve kalan dörtte biri ağır sakatlıkla kalır.[66] Hem akut paralizinin hem de rezidüel paralizinin derecesi muhtemelen viremi derecesiyle orantılı ve bağışıklık derecesiyle ters orantılıdır.[36] Spinal polio nadiren ölümcüldür.[37]

Solunum desteği olmadan, solunum yolu tutulumu olan poliomyelitin sonuçları arasında asfiksi veya salgıların aspirasyonundan kaynaklanan pnömoni yer alır.[63] Genel olarak, paralitik çocuk felci hastalarının yüzde 5 ila 10'u solunum için kullanılan kasların felci nedeniyle ölmektedir. Vaka ölüm oranı (CFR) yaşa göre değişir: çocukların yüzde 2 ila 5'i ve yetişkinlerin yüzde 15 ila 30'u ölür.[1] Bulbar polio, solunum desteği sağlanmazsa genellikle ölüme neden olur;[44] destekle birlikte CFR, hastanın yaşına bağlı olarak yüzde 25 ila 75 arasında değişir.[1][67] Aralıklı pozitif basınçlı ventilasyon mevcut olduğunda ölüm oranı yüzde 15'e kadar düşebilir.[68]

İyileşme

Birçok poliomyelit vakası sadece geçici felçle sonuçlanır.[16] Genellikle bu vakalarda sinir uyarıları bir ay içinde felçli kasa geri döner ve iyileşme altı ila sekiz ay içinde tamamlanır.[65] Akut paralitik poliomyeliti takiben iyileşmede rol oynayan nörofizyolojik süreçler oldukça etkilidir; orijinal motor nöronların yarısı kaybedilmiş olsa bile kaslar normal gücünü koruyabilir.[69] Enfeksiyondan 18 ay sonrasına kadar kas gücünde bir miktar iyileşme mümkün olsa da bir yıl sonra geçmeyen felç muhtemelen kalıcı olacaktır.[65]

İyileşmede rol oynayan mekanizmalardan biri, kalan beyin sapı ve omurilik motor nöronlarının yeni dallar veya aksonal filizler geliştirdiği sinir terminali filizlenmesidir.[70] Bu filizler, akut polio enfeksiyonu nedeniyle denerve olmuş öksüz kas liflerini yeniden sinirlendirerek[71] liflerin kasılma kapasitesini geri kazandırabilir ve gücü artırabilir.[72] Terminal filizlenme, daha önce dört veya beş birim tarafından gerçekleştirilen işi yapan birkaç önemli ölçüde büyümüş motor nöron oluşturabilir:[38] bir zamanlar 200 kas hücresini kontrol eden tek bir motor nöron 800 ila 1000 hücreyi kontrol edebilir. Rehabilitasyon aşamasında ortaya çıkan ve kas gücü restorasyonuna katkıda bulunan diğer mekanizmalar arasında miyofiber hipertrofi - egzersiz ve aktivite yoluyla kas liflerinin genişlemesi - ve tip II kas liflerinin tip I kas liflerine dönüşümü yer alır.[71][73]

Bu fizyolojik süreçlere ek olarak vücut, kalıntı felci başka şekillerde telafi edebilir. Zayıf kaslar, kasın maksimal kapasitesine göre normalden daha yüksek bir yoğunlukta kullanılabilir, az kullanılan kaslar geliştirilebilir ve bağlar stabilite ve hareketliliği sağlayabilir.[73]

Komplikasyonlar

Paralitik çocuk felcinin kalıntı komplikasyonları genellikle ilk iyileşme sürecini takiben ortaya çıkar.[15] Kas parezisi ve felç bazen iskelet deformiteleri, eklemlerde sıkışma ve hareket yetersizliği ile sonuçlanabilir. Uzuvdaki kaslar gevşek hale geldiğinde, diğer kasların işlevini engelleyebilirler. Bu sorunun tipik bir belirtisi ekinus ayaktır (çomak ayağa benzer). Bu deformite, ayak parmaklarını aşağı doğru çeken kaslar çalışırken yukarı doğru çeken kaslar çalışmadığında ve ayak doğal olarak yere doğru düşme eğiliminde olduğunda gelişir. Sorun tedavi edilmezse ayağın arkasındaki Aşil tendonları geri çekilir ve ayak normal bir pozisyon alamaz. Ekinus ayak geliştiren çocuk felçli kişiler topuklarını yere koyamadıkları için düzgün yürüyemezler. Kolların felç olması durumunda da benzer bir durum gelişebilir.[74]

Bazı durumlarda, etkilenen bacağın büyümesi çocuk felci nedeniyle yavaşlarken diğer bacak normal şekilde büyümeye devam eder. Sonuç olarak bir bacak diğerinden daha kısa kalır ve kişi topallar ve bir tarafa doğru eğilir, bu da omurgada deformitelere (skolyoz gibi) yol açar.[74]

Osteoporoz ve kemik kırığı olasılığında artış meydana gelebilir. Uzunluk eşitsizliğini önlemeye veya azaltmaya yönelik bir müdahale, distal femoral ve proksimal tibial/fibular kondillere epifizyodez uygulamak olabilir, böylece uzvun büyümesi yapay olarak engellenir ve epifizyal (büyüme) plağı kapandığında bacaklar daha eşit uzunlukta olur. Alternatif olarak, bir kişiye bacak uzunluklarındaki farkı düzelten özel yapım ayakkabılar giydirilebilir.

Kas agonist/antagonist dengesizliklerini yeniden dengelemek için yapılan diğer ameliyatlar da yardımcı olabilir. Diş tellerinin veya tekerlekli sandalyelerin uzun süreli kullanımı kompresyon nöropatisine ve felçli alt uzuvlarda kan birikmesi nedeniyle bacaklardaki damarların düzgün işlevini kaybetmesine neden olabilir.[44][74]

Akciğerler, böbrekler ve kalbi ilgilendiren uzun süreli hareketsizlikten kaynaklanan komplikasyonlar arasında akciğer ödemi, aspirasyon pnömonisi, idrar yolu enfeksiyonları, böbrek taşları, paralitik ileus, miyokardit ve cor pulmonale yer almaktadır.[44][74]

Postpolio sendromu

Çocukluk çağında paralitik çocuk felci geçiren bireylerin yüzde 25 ila yüzde 50'sinde, akut enfeksiyondan kurtulduktan on yıllar sonra, özellikle yeni kas güçsüzlüğü ve aşırı yorgunluk gibi ek semptomlar gelişebilir.[75] Bu durum postpolio sendromu (PPS) veya postpolio sekeli olarak bilinir.[72] PPS semptomlarının, felç hastalığının iyileşme aşamasında oluşturulan büyük boyutlu motor ünitelerin başarısızlığını içerdiği düşünülmektedir.[76][77] PPS riskini artıran faktörler arasında nöron birimlerinin kaybıyla birlikte yaşlanma, akut hastalıktan kurtulduktan sonra kalıcı bir rezidüel bozukluğun varlığı ve nöronların hem aşırı kullanımı hem de kullanılmaması yer almaktadır. PPS yavaş, ilerleyici bir hastalıktır ve spesifik bir tedavisi yoktur.[72] Postpolio sendromu bulaşıcı bir süreç değildir ve sendromu yaşayan kişiler poliovirüs saçmazlar.[1]

Ortotik

Duruş fazı kontrollü diz eklemli ortez

Felç, uzunluk farklılıkları ve alt ekstremite deformasyonları, yürüme paterninde ciddi bir bozulmaya yol açan telafi mekanizmaları ile yürürken bir engele yol açabilir. Güvenli bir şekilde ayakta durabilmek ve yürüyebilmek ve yürüyüş şeklini iyileştirmek için ortezler terapi konseptine dahil edilebilir.

Günümüzde modern malzemeler ve işlevsel unsurlar, ortezin hastanın yürüyüşünden kaynaklanan gereksinimlere özel olarak uyarlanmasını sağlar. Mekanik duruş fazı kontrollü diz eklemleri, erken duruş fazlarında diz eklemini sabitleyebilir ve salınım fazı başlatıldığında diz fleksiyonu için tekrar serbest bırakabilir.

Duruş fazı kontrollü diz eklemi ile ortez tedavisi yardımıyla, istenmeyen diz fleksiyonuna karşı mekanik korumaya rağmen doğal bir yürüyüş modeli elde edilebilir. Bu durumlarda, genellikle iyi bir güvenlik işlevine sahip olan, ancak salınım fazı sırasında yürürken diz fleksiyonuna izin vermeyen kilitli diz eklemleri kullanılır. Bu tür eklemlerde, diz eklemi salınım fazı sırasında mekanik olarak bloke kalır.

Kilitli diz eklemi olan hastalar, salınım fazı sırasında bile diz uzatılmış halde bacağını öne doğru sallamalıdır. Bu sadece hasta telafi edici mekanizmalar geliştirirse işe yarar, örneğin salınım fazında vücudun ağırlık merkezini yükselterek (Duchenne topallaması) veya ortez bacağını yana doğru sallayarak (sirkumdüksiyon).[78][79][80]

Epidemiyoloji

2019'da bildirilen çocuk felci vakaları[81][82]
Ülke Vahşi vakalar (WPV) Dolaşımdaki aşı kaynaklı vakalar (cVDPV) İletim durumu Tip
 Pakistan 147 22 endemik WPV1
cVDPV2
 Afganistan 29 0 endemik WPV1
 Angola 0 129 sadece cVDPV cVDPV2
 Kongo Demokratik Cumhuriyeti 0 86 sadece cVDPV cVDPV2
 Orta Afrika Cumhuriyeti 0 19 sadece cVDPV cVDPV2
 Gana 0 18 sadece cVDPV cVDPV2
 Nijerya 0 18 sadece cVDPV cVDPV2
 Filipinler 0 15 sadece cVDPV cVDPV1
cVDPV2
cVDPV1
cVDPV2
 Etiyopya 0 12 sadece cVDPV cVDPV2
 Çad 0 9 sadece cVDPV cVDPV2
 Benin 0 8 sadece cVDPV cVDPV2
 Togo 0 8 sadece cVDPV cVDPV2
 Myanmar 0 6 sadece cVDPV cVDPV1
 Somali 0 3 sadece cVDPV cVDPV2
 Malezya 0 3 sadece cVDPV cVDPV1
 Zambiya 0 2 sadece cVDPV cVDPV2
 Burkina Faso 0 1 sadece cVDPV cVDPV2
 Çin 0 1 sadece cVDPV cVDPV2
 Nijer 0 1 sadece cVDPV cVDPV2
 Yemen 0 3 sadece cVDPV cVDPV1
Toplam 175 365
Kaydedilen son paralitik çocuk felci vakasının on yılı. Bu görselin oluşturulmasından bu yana, Nijerya'nın Ağustos 2020 itibarıyla vahşi çocuk felcinden arındırıldığı onaylanmış ve Temmuz 2022'de ABD'nin New York eyaletinde bir vaka kaydedilmiştir.[83]

Eradikasyon

Ana madde: Çocuk felcinin eradikasyonu

1950'lerin ortalarında çocuk felci aşısının yaygın olarak kullanılmasının ardından, birçok sanayileşmiş ülkede yeni çocuk felci vakaları önemli ölçüde azalmıştır. Çocuk felcini ortadan kaldırmaya yönelik küresel bir çaba - Küresel Çocuk Felcini Ortadan Kaldırma Girişimi - 1988 yılında Dünya Sağlık Örgütü, UNICEF ve Rotary Vakfı öncülüğünde başladı.[84] Çocuk felci şu anda küresel bir eradikasyon programına konu olan sadece iki hastalıktan biridir, diğeri ise Gine solucanı hastalığıdır.[85] Şu ana kadar insanoğlu tarafından tamamen ortadan kaldırılan tek hastalık, 1980 yılında ortadan kaldırıldığı ilan edilen çiçek hastalığı[86][87] ve 2011 yılında ortadan kaldırıldığı ilan edilen rinderpest hastalığıdır.[88] Nisan 2012'de Dünya Sağlık Asamblesi, çocuk felcinin tamamen ortadan kaldırılamamasının küresel halk sağlığı için programatik bir acil durum olacağını ve bunun "gerçekleşmemesi gerektiğini" ilan etmiştir.[89]

Bu çabalar vaka sayısını büyük ölçüde azaltmıştır; 1988'de tahmini 350.000 vakadan 2001'de 483 vakaya kadar düşmüş, ardından birkaç yıl boyunca yılda yaklaşık 1.000-2000 vaka seviyesinde kalmıştır.[90][91]

2015 yılına gelindiğinde, çocuk felcinin sadece iki ülkede, Pakistan ve Afganistan'da doğal olarak yayılmaya devam ettiğine inanılmakla birlikte,[92][93][94][95] gizli veya yeniden oluşan bulaşma nedeniyle diğer yakın ülkelerde salgınlara neden olmaya devam etmiştir.[96] 2016 ve 2020 yılları arasında dünya çapında görülen vahşi çocuk felci vakaları (çoğunlukla bu ülkelerde) yılda 200'ün altında kalmış ve 2022 yılında sadece 30 vaka teyit edilmiştir.[11]

Dolaşımdaki aşı kaynaklı poliovirüsler

Ağızdan alınan çocuk felci aşısı oldukça etkili olmakla birlikte, ciddi hastalıklara neden olmaması için zayıflatılmış canlı bir virüs içermesi gibi bir dezavantaja sahiptir. Aşı virüsü dışkı ile atılır ve aşılanmamış toplumlarda insandan insana yayılabilir. Buna dolaşımdaki aşı kaynaklı poliovirüs (cVDPV) denir.

Bu tür uzun süreli bulaşmalarda, zayıflamış virüs mutasyona uğrayarak hastalık ve felce neden olan bir forma dönüşebilir. cVDPV vakaları artık vahşi tip vakalardan daha fazladır, bu da oral polio aşısının kullanımının güvenli bir şekilde mümkün olan en kısa sürede durdurulmasını ve bunun yerine diğer polio aşılarının kullanılmasını arzu edilir hale getirmektedir.[12][97]

Afganistan ve Pakistan

Ayrıca bakınız: Pakistan'da çocuk felci

Vahşi çocuk felci vakalarının görüldüğü son bölge Güney Asya ülkeleri Afganistan ve Pakistan'dır.

2011 yılında CIA, Usame bin Ladin'in yerini tespit etmek amacıyla Pakistan'ın Abbottabad kentinde sahte bir hepatit aşı kliniği işletmiştir.[98][99] Bu durum bölgedeki aşılama programlarına olan güveni yok etti. Aşı çalışanlarına yönelik saldırılar ve ölümler yaşandı;[100][101] 2013 ve 2014 yıllarında 66 aşı çalışanı öldürüldü.[102] Afganistan'da Taliban, 2018-2021 yılları arasında evden eve çocuk felci aşılamasını yasakladı. Bu faktörler, bu ülkelerde aşılama yoluyla çocuk felcini ortadan kaldırma çabalarını geriletmiştir.[103]

Afganistan'da 2011 yılında 35 ilçeden 80 çocuk felci vakası bildirilmiştir. Takip eden 10 yıl boyunca görülme sıklığı 2021 yılında 2 ilçede sadece 4 vakaya düşmüştür.[104][105]

Pakistan'da vakalar 2014'ten 2018'e kadar yüzde 97 oranında azalmıştır;[106] bunun nedenleri arasında Birleşik Arap Emirlikleri'nin on milyondan fazla çocuğun aşılanması için verdiği 440 milyon dirhemlik destek,[101][107] askeri durumdaki değişiklikler ve çocuk felci çalışanlarına saldıran bazı kişilerin tutuklanması yer almaktadır.[108][109] 2021 yılı boyunca Pakistan'da sadece bir vahşi çocuk felci vakası tespit edilmiştir.[11]

Amerika

Amerika kıtası 1994 yılında çocuk felcinden arındırılmış ilan edilmiştir.[110] Bilinen son vaka 1991 yılında Peru'da bir çocuktu.[111] ABD Hastalık Kontrol ve Korunma Merkezleri, seyahat edenler ve hastalığın endemik olduğu ülkelerde yaşayanlar için çocuk felci aşısı takviyesi önermektedir.[112]

Temmuz 2022'de ABD'nin New York eyaleti, ülkede neredeyse on yıl sonra ilk kez bir çocuk felci vakası bildirmiştir. Sağlık yetkilileri, yakın zamanda yurt dışına seyahat etmemiş aşısız genç bir yetişkin olan kişinin ilk olarak bir ay önce semptomlar gösterdiğini ve sonunda felç geliştirdiğini; bunun daha sonra virüsün aşıdan türetilmiş bir türüne atfedildiğini söyledi.[113] Ekim ayında CDC, New York'un beş ilçesinden toplanan atık su örneklerinde aşı kaynaklı virüs tespit edildiğini bildirmiştir.[114][115]

Batı Pasifik

2000 yılında, Çin ve Avustralya da dahil olmak üzere 37 Batı Pasifik ülkesinde çocuk felcinin resmen ortadan kaldırıldığı ilan edilmiştir.[116][117]

On yıl önce eradike edilmesine rağmen, Eylül 2011'de Çin'de Pakistan'da yaygın olan bir suşu içeren bir salgın teyit edilmiştir.[118]

Eylül 2019'da Filipinler Sağlık Bakanlığı, 3 yaşındaki bir kız çocuğunda görülen tek bir vakanın ardından ülkede çocuk felci salgını ilan etti.[119] Salgının Haziran 2021'de sona erdiği ilan edilmiştir.[120] Aralık 2019'da, Malezya'nın Borneo Adası'ndaki Sabah eyaletinde bir bebekte akut poliomyelit doğrulandı.[121] Bunu takiben üç çocuk felci vakası daha rapor edilmiş ve son vaka Ocak 2020'de bildirilmiştir. Bundan önce, Malezya 2000 yılında çocuk felcinden arındırılmış ilan edilmişti. DSÖ, Eylül 2021'de salgının sona erdiğini ilan etmiştir.[122] Her iki salgının da aşı kaynaklı poliomyelit vakalarıyla bağlantılı olduğu tespit edilmiştir.[123]

Avrupa

Avrupa 2002 yılında çocuk felcinden arındırılmış ilan edilmiştir.[124]

Güneydoğu Asya

Bölgedeki son çocuk felci vakası Ocak 2011'de Hindistan'da (DSÖ'nün Güneydoğu Asya Bölgesi'nin bir parçası) görülmüştür.[125] Ocak 2011'den bu yana Hindistan'da vahşi çocuk felci enfeksiyonu vakası bildirilmemiştir ve Şubat 2012'de ülke DSÖ'nün çocuk felci endemik ülkeler listesinden çıkarılmıştır.[126][127]

27 Mart 2014 tarihinde DSÖ, on bir ülkeyi kapsayan Güneydoğu Asya Bölgesi'nde çocuk felcinin eradike edildiğini duyurmuştur: Bangladeş, Bhutan, Kuzey Kore, Hindistan, Endonezya, Maldivler, Myanmar, Nepal, Sri Lanka, Tayland ve Doğu Timor.[92] Bu bölgenin de eklenmesiyle dünya nüfusunun yüzde 80'inin çocuk felcinden arındırılmış bölgelerde yaşadığı kabul edildi.

Orta Doğu

Suriye'de devam eden iç savaşta bağışıklama programlarının yürütülmesindeki zorluklar, muhtemelen 2012 yılında çocuk felcinin geri dönmesine yol açmış[128] ve bu durum 2013 yılında DSÖ tarafından kabul edilmiştir.[129][130]

Suriye'de Ekim ve Kasım 2013 tarihleri arasında Deyrizor'da çocuklar arasında 15 vaka teyit edilmiştir. Daha sonra Şam ve Halep kırsalında birer tane olmak üzere iki vaka daha tespit edilmiştir. Bu, 1999 yılından bu yana Suriye'de görülen ilk salgındı. Doktorlar ve uluslararası halk sağlığı kuruluşları Suriye'de 90'dan fazla çocuk felci vakası görüldüğünü bildirirken, isyancı bölgelerde sanitasyon ve güvenli su hizmetlerinin yetersizliği nedeniyle salgının yayılmasından endişe ediliyor.[131] Suriye'deki aşılama kampanyası tam anlamıyla ateş altında yürütüldü ve birkaç aşı çalışanının ölümüne yol açtı,[132] ancak aşılama kapsamı savaş öncesi seviyelere geri döndü.[133]

2017'de Suriye'nin doğusunda aşı kaynaklı bir çocuk felci salgını teyit edilmiştir.[134][135] Suriye'de şu anda çocuk felci görülmemektedir, ancak "risk altında" olduğu düşünülmektedir.[136]

Afrika

Mısır'da çocuk felci aşısı

2003 yılında, o dönemde geçici olarak çocuk felcinden arındırılmış bir ülke olarak kabul edilen Kuzey Nijerya'da, çocuk felci aşısının çocukları kısırlaştırmak üzere tasarlandığını ilan eden bir fetva yayınlandı.[137] Bunun ardından Nijerya'da çocuk felci yeniden ortaya çıktı ve buradan diğer bazı ülkelere yayıldı. 2013 yılında çocuk felci aşısı uygulayan dokuz sağlık çalışanı Kano'da motosikletli silahlı kişiler tarafından hedef alınarak öldürüldü, ancak bu tek saldırıydı.[138][139] Yerel geleneksel ve dini liderler ile çocuk felcinden kurtulanlar kampanyayı yeniden canlandırmak için çalıştılar[140] ve Nijerya, bir yıldan uzun bir süre hiç vaka görülmemesinin ardından Eylül 2015'te çocuk felci endemik listesinden çıkarıldı,[141] ancak 2016'da iki vaka tespit edildiğinde listeye geri döndü.[142]

Afrika, Ağustos 2020'de vahşi çocuk felcinden arındırılmış ilan edilmiş olsa da, bazı ülkelerde dolaşımda olan aşı kaynaklı poliovirüs tip 2 vakaları görülmeye devam etmektedir.[143]

Şubat 2022'de Malavi'de ve Mayıs 2022'de Mozambik'te tespit edilen tek bir vahşi çocuk felci vakasının her ikisi de Pakistan'dan ithal edilen bir türdür ve Afrika bölgesinin vahşi poliovirüsten ari sertifika statüsünü etkilememektedir.[144][145]

Tarihçe

Ana maddeler: Çocuk felcinin tarihi ve Çocuk felcinden kurtulanlar listesi
Çocuk felci geçirmiş bir kişiyi temsil ettiği düşünülen bir Mısır steli, 18. Hanedanlık (MÖ 1403-1365)

Çocuk felcinin etkileri tarih öncesinden beri bilinmektedir; Mısır resim ve oymalarında normalde sağlıklı olan ancak uzuvları solmuş insanlar ve bastonla yürüyen küçük çocuklar tasvir edilmiştir.[146] İlk klinik tanımlama 1789 yılında İngiliz doktor Michael Underwood tarafından yapılmış ve Underwood çocuk felcini "alt ekstremitelerin zayıflaması" olarak tanımlamıştır.[147] Doktor Jakob Heine'nin 1840'taki ve Karl Oskar Medin'in 1890'daki çalışmaları, hastalığın Heine-Medin hastalığı olarak bilinmesine yol açmıştır.[148] Hastalığa daha sonra, çocukları etkileme eğilimine bağlı olarak infantil paralizi adı verilmiştir.

20. yüzyıldan önce çocuk felci enfeksiyonları altı aylıktan küçük bebeklerde nadiren görülüyordu, vakaların çoğu altı aylıktan dört yaşına kadar olan çocuklarda ortaya çıkıyordu. Zamanın kötü sanitasyonu, virüse sürekli maruz kalmaya neden olmuş ve bu da nüfus içinde doğal bir bağışıklık geliştirmiştir. Gelişmiş ülkelerde 19. yüzyılın sonları ve 20. yüzyılın başlarında, daha iyi kanalizasyon bertarafı ve temiz su kaynakları da dahil olmak üzere toplum sağlığında iyileştirmeler yapıldı. Bu değişiklikler, çocukluk çağında hastalığa maruz kalmayı ve bağışıklığı azaltarak paralitik polio enfeksiyonu riski altındaki çocukların ve yetişkinlerin oranını büyük ölçüde artırmıştır.[149]

Küçük lokalize paralitik polio epidemileri 1900'lerde Avrupa ve Amerika Birleşik Devletleri'nde görülmeye başlamıştır.[150] Salgınlar 20. yüzyılın ilk yarısında Avrupa, Kuzey Amerika, Avustralya ve Yeni Zelanda'da pandemik boyutlara ulaşmıştır. 1950 yılına gelindiğinde, Amerika Birleşik Devletleri'nde paralitik poliomyelitin en yüksek yaş insidansı bebeklerden, felç riskinin daha yüksek olduğu beş ila dokuz yaş arası çocuklara kaymıştır; vakaların yaklaşık üçte biri 15 yaşın üzerindeki kişilerde bildirilmiştir.[151] Buna bağlı olarak, çocuk felci enfeksiyonuna bağlı felç ve ölüm oranı da bu süre zarfında artmıştır.[150]

Amerika Birleşik Devletleri'nde 1952 çocuk felci salgını ülke tarihindeki en kötü salgın olmuştur. O yıl bildirilen yaklaşık 58.000 vakadan 3145'i öldü ve 21.269'u hafif ila sakat bırakıcı felç geçirdi.[152] Yoğun bakım tıbbının kökeni çocuk felciyle mücadeleye dayanmaktadır.[153] 1950'lerde çoğu hastanede mekanik yardım olmadan nefes alamayan hastalar için demir akciğerlere sınırlı erişim vardı. İlk olarak 1952 yılında Danimarkalı anestezist Bjørn Ibsen tarafından Kopenhag'daki Blegdam Hastanesi'nde kurulan ve en ağır çocuk felci hastalarına yardımcı olmak üzere tasarlanan solunum merkezleri, modern yoğun bakım ünitelerinin (YBÜ) öncüleriydi. (Bir yıl sonra Ibsen dünyanın ilk özel YBÜ'sünü kuracaktı).[154]

Çocuk felci salgınları sadece hayatta kalanların hayatlarını değiştirmekle kalmadı, aynı zamanda tıbbi hayırseverlikte devrim yaratacak tabandan fon toplama kampanyalarını teşvik ederek ve modern rehabilitasyon terapisi alanının doğmasına yol açarak derin kültürel değişiklikler getirdi.

Dünyadaki en büyük engelli gruplarından biri olan çocuk felci mağdurları, engellilerin sosyal ve medeni hakları için yürüttükleri kampanyalarla modern engelli hakları hareketinin ilerlemesine de yardımcı olmuşlardır. Dünya Sağlık Örgütü dünya çapında 10 ila 20 milyon çocuk felci mağduru olduğunu tahmin etmektedir.[155]

1977 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde çocuk felci nedeniyle felç olmuş 254.000 kişi yaşıyordu.[156] Doktorlara ve yerel çocuk felci destek gruplarına göre, 2001 yılında Almanya'da 40.000, Japonya'da 30.000, Fransa'da 24.000, Avustralya'da 16.000, Kanada'da 12.000 ve Birleşik Krallık'ta 12.000 çocuk felcinden kurtulmuş ve çeşitli derecelerde felç geçirmiş kişi yaşamaktaydı.[155]

Birçok önemli kişi çocuk felcinden kurtulmuştur ve genellikle çocuk felcine bağlı uzun süreli hareketsizlik ve kalıntı felci yaşamlarında ve kariyerlerinde itici bir güç olarak değerlendirmlektedir.[157]

Hastalık, 1950'lerdeki çocuk felci salgınları sırasında çok iyi tanıtıldı ve tedaviyi sağlayabilecek her türlü bilimsel gelişme medyada geniş yer buldu. Böylece, çocuk felci üzerinde çalışan bilim insanları yüzyılın en ünlülerinden bazıları haline geldiler.

Çocuk felcinin bilinmesine ve tedavisine önemli katkılarda bulunan on beş bilim adamı ve iki meslekten olmayan kişi, 1957 yılında Warm Springs, Georgia, ABD'deki Roosevelt Warm Springs Rehabilitasyon Enstitüsünde kurulan Çocuk Felci Onur Listesi tarafından onurlandırılmıştır. 2008 yılında Onur Listesi'ne dört kuruluş (Uluslararası Rotary, Dünya Sağlık Örgütü, ABD Hastalık Kontrol Merkezleri ve UNICEF) eklenmiştir.[158][159]

Dünya Çocuk Felci Günü (24 Ekim), Rotary International tarafından çocuk felcine karşı aşı geliştiren ilk ekibe liderlik eden Jonas Salk'ın doğumunu anmak için kurulmuştur. Bu inaktif poliovirüs aşısının kullanımı ve ardından Albert Sabin tarafından geliştirilen oral poliovirüs aşısının yaygın kullanımı, 1988 yılında Küresel Çocuk Felci Eradikasyon Girişiminin (GPEI) kurulmasını sağlamıştır. O tarihten bu yana GPEI dünya çapında çocuk felcini yüzde 99 oranında azaltmıştır.[160]

Etimoloji

Terim Eski Yunanca poliós (πολιός) "gri", myelós (µυελός "ilik") omuriliğin gri maddesine atıfta bulunarak ve -itis son eki iltihaplanmayı ifade ederek türetilmiştir,[14] örn, omuriliğin gri maddesinin iltihaplanması ve şiddetli bir enfeksiyon beyin sapına ve hatta daha yüksek yapılara kadar uzanabilir, bu da polioensefalit ile sonuçlanır, nefes alamama ile sonuçlanır ve demir akciğer gibi mekanik yardım gerektirir.

Araştırma

Poliovirüs Antiviralleri Girişimi, çocuk felci için antiviral ilaçlar geliştirmek amacıyla 2007 yılında başlatılmıştır, ancak birkaç umut verici aday belirlenmiş olsa da hiçbiri Faz II klinik çalışmaların ötesine geçememiştir.[161][162] Pocapavir (bir kapsit inhibitörü) ve V-7404 (bir proteaz inhibitörü) viral klirensi hızlandırabilir ve bu amaçla çalışılmaktadır.[163]

Kaynakça

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah Estivariz, Concepcion F.; Link-Gelles, Ruth; Shimabukuro, Tom (2021). "Chapter 18: Poliomyelitis". Hall, Elisha; Wodi, A. Patricia; Hamborsky, Jennifer; Morelli, Valerie; Schillie, Sarah (Ed.). Epidemiology and Prevention of Vaccine-Preventable Diseases (The Pink Book) (14. bas.). Centers for Disease Control and Prevention (CDC, US). 17 Mart 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. .
  2. ^ a b "Post-Polio Syndrome Fact Sheet". NIH. 16 Nisan 2014. 29 Temmuz 2011 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 4 Kasım 2014. 
  3. ^ a b c d e f g h i "Poliomyelitis: Key facts". World Health Organisation. 22 Temmuz 2019. 18 Nisan 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  4. ^ "This page allows you to request a table with AFP/polio data". WHO. 2 Nisan 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 3 Mayıs 2023. 
  5. ^ a b c "Disease factsheet about poliomyelitis". European Centre for Disease Prevention and Control. 26 Mart 2013. 12 Nisan 2023 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 12 Nisan 2023. 
  6. ^ a b CDC (29 Mart 2022). "What is Polio?". Centers for Disease Control and Prevention. 14 Kasım 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 24 Nisan 2022. 
  7. ^ Underwood, Michael (1789). A Treatise on the Diseases of Children. 2. London, England: J. Mathews. ss. 53-57. 
  8. ^ Daniel TM, Robbins FC, (Ed.) (1999). Polio (1. bas.). Rochester, NY: University of Rochester Press. s. 11. ISBN 9781580460668. 17 Haziran 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  9. ^ Landsteiner, Karl; Popper, Erwin (1909). "Übertragung der Poliomyelitis acuta auf Affen" [Transmission of Poliomyelitis acuta to monkeys]. Zeitschrift für Immunitätsforschung und experimentelle Therapie [Journal for Research on Immunity and Experimental Therapy] (Almanca). 2 (4): 377-390. 9 Eylül 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 9 Eylül 2021. 
  10. ^ Wheeler DS, Wong HR, Shanley TP, (Ed.) (2009). Science and practice of pediatric critical care medicine. Londra: Springer. ss. 10-11. ISBN 9781848009219. 17 Haziran 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  11. ^ a b c World Health Organization (3 Ocak 2023). "Global Wild Poliovirus 2016 ‐ 2022" (PDF). Global Polio Eradication Initiative – World Health Organization. 8 Ocak 2023 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi. Erişim tarihi: 3 Mayıs 2023. 
  12. ^ a b "Polio Vaccine: Vaccine-Derived Poliovirus | CDC". www.cdc.gov. 6 Mayıs 2022. 27 Ekim 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 27 Haziran 2022. 
  13. ^ Falconer M, Bollenbach E (2000). "Late functional loss in nonparalytic polio". American Journal of Physical Medicine & Rehabilitation. 79 (1): 19-23. doi:10.1097/00002060-200001000-00006. PMID 10678598. 
  14. ^ a b c d Chamberlin SL, Narins B, (Ed.) (2005). The Gale Encyclopedia of Neurological Disorders. Detroit: Thomson Gale. ss. 1859-70. ISBN 978-0-7876-9150-9. 
  15. ^ a b c Leboeuf C (1992). The late effects of Polio: Information For Health Care Providers (PDF). Commonwealth Department of Community Services and Health. ISBN 978-1-875412-05-1. 25 Haziran 2008 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi. Erişim tarihi: 23 Ağustos 2008. 
  16. ^ a b c d e Frauenthal HW, Manning JV (1914). Manual of infantile paralysis, with modern methods of treatment. Philadelphia Davis. ss. 79-101. OCLC 2078290. 
  17. ^ Wood LD, Hall JB, Schmidt GD (2005). Principles of Critical Care (3. bas.). McGraw-Hill Professional. s. 870. ISBN 978-0-07-141640-5. 
  18. ^ a b c Ryan KJ, Ray CG, (Ed.) (2004). "Enteroviruses". Sherris Medical Microbiology (4. bas.). McGraw Hill. ss. 535-37. ISBN 978-0-8385-8529-0. 
  19. ^ Cohen JI (2004). "Chapter 175: Enteroviruses and Reoviruses". Kasper DL, Braunwald E, Fauci AS, ve diğerleri. (Ed.). Harrison's Principles of Internal Medicine (16. bas.). McGraw-Hill Professional. s. 1144. ISBN 978-0-07-140235-4. 
  20. ^ Katz SL, Gershon AA, Krugman S, Hotez PJ (2004). Krugman's infectious diseases of children. St. Louis: Mosby. ss. 81-97. ISBN 978-0-323-01756-5. 
  21. ^ Ohri LK, Marquess JG (1999). "Polio: Will We Soon Vanquish an Old Enemy?". Drug Benefit Trends. 11 (6): 41-54. 4 Şubat 2004 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 23 Ağustos 2008.  (Available free on Medscape; registration required.)
  22. ^ "Two out of three wild poliovirus strains eradicated". www.who.int. 30 Ekim 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 28 Ağustos 2022. 
  23. ^ a b c d Kew OM, Sutter RW, de Gourville EM, Dowdle WR, Pallansch MA (2005). "Vaccine-derived polioviruses and the endgame strategy for global polio eradication". Annual Review of Microbiology. 59: 587-635. doi:10.1146/annurev.micro.58.030603.123625. PMID 16153180. 9 Temmuz 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 30 Haziran 2019. 
  24. ^ Gorson KC, Ropper AH (September 2001). "Nonpoliovirus poliomyelitis simulating Guillain-Barré syndrome". Archives of Neurology. 58 (9): 1460-64. doi:10.1001/archneur.58.9.1460. PMID 11559319. 
  25. ^ "What is vaccine-derived polio?". www.gavi.org. 28 Ağustos 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 28 Ağustos 2022. 
  26. ^ "GPEI-Vaccine-Derived Polioviruses". 28 Ağustos 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 28 Ağustos 2022. 
  27. ^ Evans CA (December 1960). "Factors influencing the occurrence of illness during naturally acquired poliomyelitis virus infections". Bacteriological Reviews. 24 (4): 341-52. doi:10.1128/MMBR.24.4.341-352.1960. PMC 441061 $2. PMID 13697553. 
  28. ^ Polio and the late effects of polio, Department of Health, State Government of Victoria, Australia, 12 Nisan 2023 tarihinde kaynağından arşivlendi, erişim tarihi: 12 Nisan 2023 
  29. ^ Chandra RK (June 1975). "Reduced secretory antibody response to live attenuated measles and poliovirus vaccines in malnourished children". British Medical Journal. 2 (5971): 583-5. doi:10.1136/bmj.2.5971.583. PMC 1673535 $2. PMID 1131622. 
  30. ^ Joint Committee on Vaccination and Immunisation, Salisbury A, Ramsay M, Noakes K, (Ed.) (2006). Chapter 26:Poliomyelitis. in: Immunisation Against Infectious Disease, 2006 (PDF). Edinburgh: Stationery Office. ss. 313-29. ISBN 978-0-11-322528-6. 26 Mart 2009 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi. Erişim tarihi: 9 Mart 2007. 
  31. ^ Sauerbrei A, Groh A, Bischoff A, Prager J, Wutzler P (March 2002). "Antibodies against vaccine-preventable diseases in pregnant women and their offspring in the eastern part of Germany". Medical Microbiology and Immunology. 190 (4): 167-72. doi:10.1007/s00430-001-0100-3. PMID 12005329. 
  32. ^ He Y, Mueller S, Chipman PR, ve diğerleri. (April 2003). "Complexes of poliovirus serotypes with their common cellular receptor, CD155". Journal of Virology. 77 (8): 4827-35. doi:10.1128/JVI.77.8.4827-4835.2003. PMC 152153 $2. PMID 12663789. 
  33. ^ a b Yin-Murphy M, Almond JW (1996). "Picornaviruses: The Enteroviruses: Polioviruses". Baron S, ve diğerleri. (Ed.). Baron's Medical Microbiology (4. bas.). Univ of Texas Medical Branch. ISBN 978-0-9631172-1-2. PMID 21413259. 7 Aralık 2008 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  34. ^ Todar K (2006). "Polio". Ken Todar's Microbial World. University of Wisconsin – Madison. 27 Nisan 2010 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 23 Nisan 2007. 
  35. ^ Sabin AB (June 1956). "Pathogenesis of poliomyelitis; reappraisal in the light of new data". Science. 123 (3209): 1151-57. Bibcode:1956Sci...123.1151S. doi:10.1126/science.123.3209.1151. PMID 13337331. 
  36. ^ a b c d e Mueller S, Wimmer E, Cello J (August 2005). "Poliovirus and poliomyelitis: a tale of guts, brains, and an accidental event". Virus Research. 111 (2): 175-93. doi:10.1016/j.virusres.2005.04.008. PMID 15885840. 
  37. ^ a b c Silverstein A, Silverstein V, Nunn LS (2001). Polio. Diseases and People. Berkeley Heights, NJ: Enslow Publishers. s. 12. ISBN 978-0-7660-1592-0. 
  38. ^ a b Gawne AC, Halstead LS (1995). "Post-polio syndrome: pathophysiology and clinical management". Critical Review in Physical Medicine and Rehabilitation. 7 (2): 147-88. doi:10.1615/CritRevPhysRehabilMed.v7.i2.40. 30 Haziran 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 30 Haziran 2016.  Reproduced online with permission by Lincolnshire Post-Polio Library; retrieved on 10 November 2007.
  39. ^ Young GR (February 1989). "Occupational therapy and the postpolio syndrome". The American Journal of Occupational Therapy. 43 (2): 97-103. doi:10.5014/ajot.43.2.97. PMID 2522741. 
  40. ^ Nathanson N, Martin JR (December 1979). "The epidemiology of poliomyelitis: enigmas surrounding its appearance, epidemicity, and disappearance". American Journal of Epidemiology. 110 (6): 672-92. doi:10.1093/oxfordjournals.aje.a112848. PMID 400274. 
  41. ^ Karp H (18 Mart 2005). "A photomicrograph of the thoracic spinal cord depicting degenerative changes due to Polio Type III". Public Health Image Library (PHIL). Centers for Disease Control and Prevention. 2 Şubat 2014 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 24 Ocak 2014. 
  42. ^ Wallace GS, Oberste SM (13 Nisan 2013). "Chapter 12: Poliomyelitis". Manual for the Surveillance of Vaccine-Preventable Diseases (5th Edition, 2012). Centers for Disease Control and Prevention. 28 Ocak 2014 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 24 Ocak 2014. 
  43. ^ a b c d Professional Guide to Diseases (Professional Guide Series). Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. 2005. ss. 243-45. ISBN 978-1-58255-370-2. 
  44. ^ a b c d Hoyt WG, Miller N, Walsh F (2005). Walsh and Hoyt's clinical neuro-ophthalmology. Hagerstown, MD: Lippincott Williams & Wilkins. ss. 3264-65. ISBN 978-0-7817-4814-8. 
  45. ^ "Case definitions for infectious conditions under public health surveillance. Centers for Disease Control and Prevention" (PDF). MMWR. Recommendations and Reports. 46 (RR-10): 1-55. May 1997. PMID 9148133. 5 Temmuz 2017 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi. Erişim tarihi: 11 Kasım 2007. 
  46. ^ a b Hammon WM (1955). "Passive immunization against poliomyelitis". Monograph Series. World Health Organization. 26: 357-70. PMID 14374581. 
  47. ^ Hammon WM, Coriell LL, Ludwig EH, McAllister RM, Greene AE, Sather GE, Wehrle PF (September 1954). "Evaluation of Red Cross gamma globulin as a prophylactic agent for poliomyelitis. 5. Reanalysis of results based on laboratory-confirmed cases". Journal of the American Medical Association. 156 (1): 21-27. doi:10.1001/jama.1954.02950010023009. PMID 13183798. 
  48. ^ Rinaldo CR (May 2005). "Passive immunization against poliomyelitis: the Hammon gamma globulin field trials, 1951–1953". American Journal of Public Health. 95 (5): 790-99. doi:10.2105/AJPH.2004.040790. PMC 1449257 $2. PMID 15855454. 
  49. ^ Koprowski H (15 Ekim 2010). "Interview with Hilary Koprowski, sourced at History of Vaccines website". College of Physicians of Philadelphia. 15 Mayıs 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 15 Ekim 2010. 
  50. ^ a b c "Polio Vaccine | IPV Vaccine". 7 Ekim 2007 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 1 Kasım 2011.  Accessed 16 December 2009.
  51. ^ Spice B (4 Nisan 2005). "Tireless polio research effort bears fruit and indignation". The Salk vaccine: 50 years later/ second of two parts. Pittsburgh Post-Gazette. 5 Eylül 2008 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 23 Ağustos 2008. 
  52. ^ "Pittsburgh Strong: Historic Tribute to a Vibrant Jewish Community". 29 Ekim 2018. 9 Temmuz 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 9 Mart 2020. 
  53. ^ Sabin AB, Boulger LR (1973). "History of Sabin attenuated poliovirus oral live vaccine strains". Journal of Biological Standardization. 1 (2): 115-18. doi:10.1016/0092-1157(73)90048-6. 
  54. ^ Sabin AB, Ramos-Alvarez M, Alvarez-Amezquita J, ve diğerleri. (August 1960). "Live, orally given poliovirus vaccine. Effects of rapid mass immunization on population under conditions of massive enteric infection with other viruses". JAMA. 173 (14): 1521-26. doi:10.1001/jama.1960.03020320001001. PMID 14440553. 
  55. ^ a b "A Science Odyssey: People and Discoveries". PBS. 1998. 26 Temmuz 2008 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 23 Ağustos 2008. 
  56. ^ Fine PE, Carneiro IA (November 1999). "Transmissibility and persistence of oral polio vaccine viruses: implications for the global poliomyelitis eradication initiative". American Journal of Epidemiology. 150 (10): 1001-21. doi:10.1093/oxfordjournals.aje.a009924. PMID 10568615. 
  57. ^ Alfaro-Murillo, Jorge A.; Ávila-Agüero, María L.; Fitzpatrick, Meagan C.; Crystal, Caroline J.; Falleiros-Arlant, Luiza-Helena; Galvani, Alison P. (4 Nisan 2020). "The case for replacing the live oral polio vaccine with the inactivated vaccine throughout the Americas". Lancet. 395 (10230): 1163-1166. doi:10.1016/S0140-6736(20)30213-0. ISSN 0140-6736. PMC 8572547 $2. PMID 32247397. 
  58. ^ "Poliomyelitis prevention: recommendations for use of inactivated poliovirus vaccine and live oral poliovirus vaccine. American Academy of Pediatrics Committee on Infectious Diseases". Pediatrics. 99 (2): 300-05. February 1997. doi:10.1542/peds.99.2.300. PMID 9024465. 30 Eylül 2007 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  59. ^ Racaniello VR (January 2006). "One hundred years of poliovirus pathogenesis". Virology. 344 (1): 9-16. doi:10.1016/j.virol.2005.09.015. PMID 16364730. 
  60. ^ "Eradication of polio – Is Syria being left behind?". sphcm.med.unsw.edu.au. School of Public Health and Community Medicine. 6 Ekim 2018 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 27 Eylül 2022. 
  61. ^ "WHO: Vaccines for routine use". International travel and health. s. 12. 6 Haziran 2008 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 23 Ağustos 2008. 
  62. ^ Daniel TM, Robbins FC (1997). Polio. Rochester, NY: University of Rochester Press. ss. 8-10. ISBN 978-1-58046-066-8. 
  63. ^ a b Goldberg AI (February 2002). "Noninvasive mechanical ventilation at home: building upon the tradition". Chest. 121 (2): 321-24. doi:10.1378/chest.121.2.321. PMID 11834636. 
  64. ^ Leboeuf C (1992). The late effects of Polio: Information For Health Care Providers. Commonwealth Department of Community Services and Health. ISBN 1-875412-05-0. 22 Nisan 2007 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 11 Mayıs 2007. 
  65. ^ a b c d Neumann DA (August 2004). "Polio: its impact on the people of the United States and the emerging profession of physical therapy" (PDF). The Journal of Orthopaedic and Sports Physical Therapy. 34 (8): 479-92. doi:10.2519/jospt.2004.0301. PMID 15373011. 10 Eylül 2008 tarihinde kaynağından arşivlendi (PDF).  Reproduced online with permission by Post-Polio Health International; retrieved on 10 November 2007.
  66. ^ Cuccurullo SJ (2004). Physical Medicine and Rehabilitation Board Review. Demos Medical Publishing. ISBN 978-1-888799-45-3. 12 Ekim 2007 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  67. ^ Miller AH, Buck LS (January 1950). "Tracheotomy in bulbar poliomyelitis". California Medicine. 72 (1): 34-36. PMC 1520308 $2. PMID 15398892. 
  68. ^ Wackers, G. (1994). Constructivist Medicine (PhD thesis). Maastricht: Universitaire Pers Maastricht. 23 Aralık 2007 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 4 Ocak 2008. 
  69. ^ Sandberg A, Hansson B, Stålberg E (November 1999). "Comparison between concentric needle EMG and macro EMG in patients with a history of polio". Clinical Neurophysiology. 110 (11): 1900-08. doi:10.1016/S1388-2457(99)00150-9. PMID 10576485. 20 Ağustos 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 31 Ocak 2020. 
  70. ^ Cashman NR, Covault J, Wollman RL, Sanes JR (May 1987). "Neural cell adhesion molecule in normal, denervated, and myopathic human muscle". Annals of Neurology. 21 (5): 481-89. doi:10.1002/ana.410210512. PMID 3296947. 
  71. ^ a b Agre JC, Rodríquez AA, Tafel JA (October 1991). "Late effects of polio: critical review of the literature on neuromuscular function". Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. 72 (11): 923-31. doi:10.1016/0003-9993(91)90013-9. PMID 1929813. 
  72. ^ a b c Trojan DA, Cashman NR (January 2005). "Post-poliomyelitis syndrome". Muscle & Nerve. 31 (1): 6-19. doi:10.1002/mus.20259. PMID 15599928. 
  73. ^ a b Grimby G, Einarsson G, Hedberg M, Aniansson A (1989). "Muscle adaptive changes in post-polio subjects". Scandinavian Journal of Rehabilitation Medicine. 21 (1): 19-26. doi:10.2340/165019779891926. PMID 2711135. 
  74. ^ a b c d "Poliomyelitis virus (picornavirus, enterovirus), after-effects of the polio, paralysis, deformations". Polio Eradication. Sanofi Pasteur. 7 Ekim 2007 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 23 Ağustos 2008. 
  75. ^ "Post-Polio Syndrome Fact Sheet: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)". 29 Temmuz 2011 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 2 Ağustos 2011. 
  76. ^ Ramlow J, Alexander M, LaPorte R, Kaufmann C, Kuller L (October 1992). "Epidemiology of the post-polio syndrome". American Journal of Epidemiology. 136 (7): 769-86. doi:10.1093/aje/136.7.769. PMID 1442743. 
  77. ^ Lin KH, Lim YW (August 2005). "Post-poliomyelitis syndrome: case report and review of the literature" (PDF). Annals of the Academy of Medicine, Singapore. 34 (7): 447-49. PMID 16123820. 7 Mart 2007 tarihinde kaynağından arşivlendi (PDF). 
  78. ^ Irby SE, Bernhardt KA, Kaufman KR (December 2005). "Gait of stance control orthosis users: the dynamic knee brace system". Prosthetics and Orthotics International. 29 (3): 269-82. doi:10.1080/03093640500238915. PMID 16466156. 
  79. ^ Brehm MA, Beelen A, Doorenbosch CA, Harlaar J, Nollet F (October 2007). "Effect of carbon-composite knee-ankle-foot orthoses on walking efficiency and gait in former polio patients". Journal of Rehabilitation Medicine. 39 (8): 651-7. doi:10.2340/16501977-0110. PMID 17896058. 
  80. ^ Hsu JD, Michael J, Fisk J, (Ed.) (2008). Orthoses for persons with postpolio syndrome. AAOS Atlas of Orthoses and Assistive Devices. Philadelphia: Mosby/Elsevier. Mosby Elsevier. ss. 411-17. ISBN 978-0-323-03931-4. OCLC 152793635. 13 Haziran 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 20 Temmuz 2021. 
  81. ^ "Polio This Week". Global Polio Eradication Initiative (GPEI). 25 Ocak 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 27 Eylül 2020. 
  82. ^ "Polio Case Count". World Health Organization. 16 Ağustos 2014 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 27 Eylül 2020. 
  83. ^ "The decade of the last recorded case of paralytic polio by country". Our World in Data. 13 Mayıs 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 4 Mart 2020. 
  84. ^ Vaught M (10 Nisan 2015). "Polio Vaccine Celebrates 60th Anniversary". Rotary International. 17 Kasım 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 11 Kasım 2015. 
  85. ^ Akst J (1 Temmuz 2015). "Driven to Extinction". The Scientist. 18 Kasım 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 11 Kasım 2015. 
  86. ^ "Smallpox". WHO Factsheet. 21 Eylül 2007 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 23 Ağustos 2008. 
  87. ^ "The Smallpox Eradication Programme – SEP (1966–1980)". WHO. 9 Kasım 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 11 Kasım 2015. 
  88. ^ "No more deaths from rinderpest" (Basın açıklaması). World Organisation for Animal Health. 25 Mayıs 2011. 24 Eylül 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 11 Kasım 2015. 
  89. ^ World Health Assembly (2012). Poliomyelitis: intensification of the global eradication initiative. Agenda item A65/20 (PDF). Geneva, Switzerland: World Health Organization. 9 Kasım 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi (PDF). Erişim tarihi: 7 Aralık 2013. 
  90. ^ Centers for Disease Control and Prevention (CDC) (May 2008). "Progress toward interruption of wild poliovirus transmission—worldwide, January 2007 – April 2008". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report. 57 (18): 489-94. PMID 18463607. 19 Haziran 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  91. ^ Centers for Disease Control Prevention (CDC) (October 2006). "Update on vaccine-derived polioviruses". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report. 55 (40): 1093-7. PMID 17035927. 
  92. ^ a b "WHO South-East Asia Region certified polio-free". WHO. 27 Mart 2014. 27 Mart 2014 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 27 Mart 2014. 
  93. ^ "Wild poliovirus type 1 and Circulating vaccine-derived poliovirus cases". Global Polio Eradication Initiative. 23 Aralık 2015. 24 Aralık 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 26 Aralık 2015. 
  94. ^ "Progress Toward Poliomyelitis Eradication – Afghanistan and Pakistan, January 2011 – August 2012". CDC. Centers for Disease Control and Prevention. 19 Ekim 2012. 12 Aralık 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 7 Aralık 2013. 
  95. ^ Fine PE (September 2009). "Polio: measuring the protection that matters most". The Journal of Infectious Diseases. 200 (5): 673-5. doi:10.1086/605331. PMID 19624277. 
  96. ^ Wild Poliovirus case list 2000–2010; data in WHO/HQ as of 9 November 2010 "Emergency appeal for Congo polio outbreak". 22 Aralık 2010 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 17 Kasım 2010. 
  97. ^ "GPEI-Vaccine-Derived Polioviruses". 28 Ağustos 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 3 Eylül 2022. 
  98. ^ Kennedy J (October 2017). "How Drone Strikes and a Fake Vaccination Program Have Inhibited Polio Eradication in Pakistan: An Analysis of National Level Data". International Journal of Health Services: Planning, Administration, Evaluation. 47 (4): 807-25. doi:10.1177/0020731417722888. ISSN 1541-4469. PMID 28764582. 20 Ekim 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 4 Mayıs 2021. 
  99. ^ McNeil Jr DG (9 Temmuz 2012). "C.I.A. Vaccine Ruse May Have Harmed the War on Polio". The New York Times. ISSN 0362-4331. 10 Temmuz 2012 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 3 Temmuz 2020. 
  100. ^ Khan T (20 Ocak 2015). "Pakistan's fight against polio clashes with battle against Taliban – The National". 28 Eylül 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  101. ^ a b The National staff (18 Nisan 2015). "UAE polio campaign vaccinates millions of Pakistani children". 10 Eylül 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  102. ^ "House-to-house polio vaccination set to recommence across Afghanistan in November". www.unicef.org. 30 Haziran 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 30 Haziran 2022. 
  103. ^ "Seven shot dead in Pakistan polio attack". BBC News. 20 Nisan 2016. 4 Ekim 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 25 Ocak 2021. 
  104. ^ "GPEI-Afghanistan" (İngilizce). 30 Haziran 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 30 Haziran 2022. 
  105. ^ World Health Organization, Global Polio Eradication Initiative (30 Haziran 2022). "Afghanistan Polio Eradication Initiative Annual Report 2021" (PDF). 5 Haziran 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi (PDF). Erişim tarihi: 30 Haziran 2022. 
  106. ^ "Nationwide polio campaign starts today". Dawn. 10 Aralık 2018. 6 Temmuz 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 11 Ocak 2019. It shows that the number of annual polio cases has decreased by 97 per cent from 306 reported in 2014. 
  107. ^ The National staff (24 Ocak 2015). "17 million children to be vaccinated against polio in Pakistan". 10 Eylül 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  108. ^ "Pakistan could beat polio in months, says WHO". BBC News. 16 Mayıs 2016. 16 Mayıs 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 16 Mayıs 2016. 
  109. ^ "Polio in Pakistan: Drop of 70% recorded this year". BBC News. 3 Haziran 2015. 4 Haziran 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  110. ^ Centers for Disease Control Prevention (CDC) (October 1994). "Certification of poliomyelitis eradication—the Americas, 1994". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report. 43 (39): 720-2. PMID 7522302. 21 Mayıs 2017 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  111. ^ "Polio Declared Eliminated from the Americas | History of Vaccines". 9 Temmuz 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 23 Mayıs 2020. 
  112. ^ "Guidance to US Clinicians Regarding New WHO Polio Vaccination Requirements for Travel by Residents of and Long-term Visitors to Countries with Active Polio Transmission". CDC. 2 Haziran 2014. 4 Haziran 2014 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 4 Haziran 2014. 
  113. ^ Kimball, Spencer (4 Ekim 2022). "How polio came back to New York for the first time in decades, silently spread and left a patient paralyzed". CNBC (İngilizce). 15 Kasım 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 15 Kasım 2022. 
  114. ^ Ashwin, Vasan, MD, PhD (12 Ağustos 2022). "2022 Health Alert #20: Update on Poliovirus in New York City" (PDF). NEW YORK CITY DEPARTMENT OF HEALTH AND MENTAL HYGIENE. 15 Ağustos 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi (PDF). Erişim tarihi: 28 Ağustos 2022. 
  115. ^ Ryerson AB, Lang D, Alazawi MA, Neyra M, Hill DT, George KS, Fuschino M, Lutterloh E, Backenson B, Rulli S, Ruppert PS (2022). "Wastewater Testing and Detection of Poliovirus Type 2 Genetically Linked to Virus Isolated from a Paralytic Polio Case — New York, March 9 – October 11, 2022". MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report. 71 (44): 1418-1424. doi:10.15585/mmwr.mm7144e2. ISSN 0149-2195. PMC 9639435 $2. PMID 36327157. 31 Ekim 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 31 Ekim 2022. 
  116. ^ D' Souza RM, Kennett M, Watson C (2002). "Australia declared polio free". Communicable Diseases Intelligence Quarterly Report. 26 (2): 253-60. PMID 12206379. 
  117. ^ Yamazaki, S.; Toraya, H. (2001). "General News. Major Milestone reached in Global Polio Eradication: Western Pacific Region is certified Polio-Free". Health Education Research. 16 (1): 109-114. Bibcode:2001PDiff..16..110Y. doi:10.1093/her/16.1.109. 
  118. ^ "New polio outbreak hits China - CNN.com". CNN. 21 Eylül 2011. 1 Ocak 2012 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  119. ^ Paris J (19 Eylül 2019). "PH declares polio outbreak as disease returns after 19 years". Rappler. Manila, Philippines. 22 Eylül 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 22 Eylül 2019. 
  120. ^ "WHO, UNICEF laud end of polio outbreak in the Philippines". www.who.int (İngilizce). 30 Haziran 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 30 Haziran 2022. 
  121. ^ "Malaysia Reports First Case of Polio in 27 Years". VOA News. Associated Press. 9 Aralık 2019. 8 Ocak 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 10 Aralık 2019. 
  122. ^ "Polio wiped out in Malaysia, says KJ". Free Malaysia Today. 11 Eylül 2021. 11 Eylül 2021 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 11 Eylül 2021. 
  123. ^ Snider, Cynthia J.; Boualam, Liliane; Tallis, Graham; Takashima, Yoshihiro; Abeyasinghe, Rabindra; Lo, Ying-Ru; Grabovac, Varja; Avagyan, Tigran; Aslam, Syeda Kanwal; Eltayeb, Abu Obeida; Aung, Khin Devi; Wang, Xiaojun; Shrestha, Achyut; Ante-Orozco, Carla; Silva, Maria Wilda T. (23 Mart 2022). "Concurrent outbreaks of circulating vaccine-derived poliovirus types 1 and 2 affecting the Republic of the Philippines and Malaysia, 2019–2021". Vaccine (İngilizce). 41 (Suppl 1): A58-A69. doi:10.1016/j.vaccine.2022.02.022. ISSN 0264-410X. PMC 10546869 $2. PMID 35337673. 
  124. ^ "Europe achieves historic milestone as Region is declared polio-free" (Basın açıklaması). European Region of the World Health Organization. 21 Haziran 2002. 16 Eylül 2008 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 23 Ağustos 2008. 
  125. ^ "Polio-free certification: WHO South-East Asia". WHO. 27 Mart 2014. 27 Mart 2014 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 27 Mart 2014. 
  126. ^ "India polio-free for a year: 'First time in history we're able to put up such a map'". The Telegraph. Calcutta, India. 26 Şubat 2012. 27 Şubat 2012 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 26 Şubat 2012. 
  127. ^ Ray K (26 Şubat 2012). "India wins battle against dreaded polio". Deccan Herald. 
  128. ^ Whewell T (26 Mart 2014). "Polio in Syria: An outbreak that threatens the Middle East". BBC News. 3 Temmuz 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  129. ^ "Syria polio cases spread to Damascus and Aleppo – WHO". DNA. 26 Kasım 2013. 28 Kasım 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 26 Kasım 2013. 
  130. ^ Watkins T (29 Ekim 2013). "WHO: Polio cases confirmed in Syria". CNN.com. 3 Şubat 2014 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 24 Ocak 2014. 
  131. ^ Sparrow A (20 Şubat 2014). "Syria's Polio Epidemic: The Suppressed Truth". New York Review. 25 Ocak 2014 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 23 Ocak 2014. Ninety or so afflicted children may sound like a small number, but they are only a tiny manifestation of an enormous problem, since for each crippled child up to one thousand more are silently infected. Polio is so contagious that a single case is considered a public health emergency. Ninety cases could mean some 90,000 people infected, each a carrier invisibly spreading the disease to others for weeks on end. 
  132. ^ Motlagh, Jason (5 Mart 2015). "Fighting Polio Amid the Chaos of Syria's Civil War". National Geographic. 5 Ocak 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  133. ^ Westall S (28 Ocak 2015). "Polio immunisation rate in Syria close to pre-war level -WHO". Reuters. 24 Eylül 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  134. ^ Gladstone R (20 Haziran 2017). "Polio Paralyzes 17 Children in Syria, W.H.O. Says". The New York Times. 6 Temmuz 2020 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 13 Aralık 2018. 
  135. ^ "Syria war: Polio paralyses 17 children in Mayadin and Raqqa". BBC News. 20 Haziran 2017. 27 Eylül 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 27 Eylül 2022. 
  136. ^ "GPEI-Syrian Arab Republic" (İngilizce). 1 Temmuz 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 1 Temmuz 2022. 
  137. ^ "Polio Eradication Efforts in Nigeria and India". UNICEF. 25 Aralık 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 25 Aralık 2013. 
  138. ^ "Nigeria polio vaccinators shot dead in Kano". BBC News. 8 Şubat 2013. 28 Aralık 2014 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  139. ^ "Nigeria marks one year without recorded polio case". BBC News. 24 Temmuz 2015. 24 Temmuz 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  140. ^ "Nigeria marks polio-free year, raising global eradication hopes". Reuters. 23 Temmuz 2015. 19 Kasım 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  141. ^ "WHO Removes Nigeria from Polio-Endemic List". WHO. 26 Eylül 2015. 19 Ocak 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 8 Ocak 2016. 
  142. ^ "Government of Nigeria reports 2 wild polio cases, first since July 2014". WHO. 11 Ağustos 2016. 15 Ağustos 2016 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 15 Ağustos 2016. 
  143. ^ Guglielmi, Giorgia (28 Ağustos 2020). "Africa declared free from wild polio — but vaccine-derived strains remain". Nature (İngilizce). doi:10.1038/d41586-020-02501-3. PMID 32860027. 1 Temmuz 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 1 Temmuz 2022. 
  144. ^ "First polio outbreak in 30 years declared in Mozambique". UN News (İngilizce). 18 Mayıs 2022. 1 Temmuz 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 1 Temmuz 2022. 
  145. ^ "Malawi declares polio outbreak". WHO | Regional Office for Africa (İngilizce). 16 Haziran 2022 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 29 Haziran 2022. 
  146. ^ Paul JR (1971). A History of Poliomyelitis. Yale studies in the history of science and medicine. New Haven, Conn: Yale University Press. ss. 16-18. ISBN 978-0-300-01324-5. 
  147. ^ Underwood M (1789). "Debility of the lower extremities". A treatise on the diseases of children, with general directions for the management of infants from the birth (1789). 2. Londra: J. Mathews. ss. 88-91. 
  148. ^ Pearce JM (January 2005). "Poliomyelitis (Heine–Medin disease)". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. 76 (1): 128. doi:10.1136/jnnp.2003.028548. PMC 1739337 $2. PMID 15608013. 
  149. ^ Robertson S (1993). "Module 6: Poliomyelitis" (PDF). The Immunological Basis for Immunization Series. World Health Organization. Geneva, Switzerland. 2 Şubat 2014 tarihinde kaynağından (PDF) arşivlendi. Erişim tarihi: 23 Ağustos 2008. 
  150. ^ a b Trevelyan B, Smallman-Raynor M, Cliff AD (June 2005). "The Spatial Dynamics of Poliomyelitis in the United States: From Epidemic Emergence to Vaccine-Induced Retreat, 1910–1971". Annals of the Association of American Geographers. 95 (2): 269-93. doi:10.1111/j.1467-8306.2005.00460.x. PMC 1473032 $2. PMID 16741562. 
  151. ^ Melnick JL (1990). Poliomyelitis. In: Tropical and Geographical Medicine (2. bas.). McGraw-Hill. ss. 558-76. ISBN 978-0-07-068328-0. 
  152. ^ Zamula E (1991). "A New Challenge for Former Polio Patients". FDA Consumer. 25 (5): 21-25. 20 Şubat 2014 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  153. ^ "Louise Reisner-Sénélar (2009) The Danish anaesthesiologist Björn Ibsen a pioneer of long-term ventilation on the upper airways". 22 Kasım 2023 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 22 Kasım 2023. 
  154. ^ Pincock S (2007). Elsevier (Ed.). "Bjørn Aage Ibsen". The Lancet. 370 (9598): 1538. doi:10.1016/S0140-6736(07)61650-X. 
  155. ^ a b "After Effects of Polio Can Harm Survivors 40 Years Later". March of Dimes. 1 Haziran 2001. 25 Aralık 2014 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 14 Kasım 2014. 
  156. ^ Frick NM, Bruno RL (1986). "Post-polio sequelae: physiological and psychological overview". Rehabilitation Literature. 47 (5–6): 106-11. PMID 3749588. 
  157. ^ Bruno RL (2002). The Polio Paradox: Understanding and Treating "Post-Polio Syndrome" and Chronic Fatigue. New York: Warner Books. ss. 105-06. ISBN 978-0-446-69069-0. 
  158. ^ "CDC Inducted into Polio Hall of Fame". CDC in the News. 23 Ocak 2009. 24 Eylül 2015 tarihinde kaynağından arşivlendi. 
  159. ^ Skinner W (15 Kasım 2008). "Four added to Polio Hall of Fame at Warm Springs". The Times-Herald (Newnan, GA). 28 Mart 2010 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 29 Mayıs 2009. 
  160. ^ "Announcement: World Polio Day – 24 October 2012". CDC. Centers for Disease Control and Prevention. 19 Ekim 2012. 12 Aralık 2013 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 7 Aralık 2013. 
  161. ^ Thibaut HJ, De Palma AM, Neyts J (January 2012). "Combating enterovirus replication: state-of-the-art on antiviral research". Biochemical Pharmacology. 83 (2): 185-92. doi:10.1016/j.bcp.2011.08.016. PMID 21889497. 
  162. ^ McKinlay MA, Collett MS, Hincks JR, ve diğerleri. (November 2014). "Progress in the development of poliovirus antiviral agents and their essential role in reducing risks that threaten eradication". The Journal of Infectious Diseases. 210 (Suppl 1): S447-53. doi:10.1093/infdis/jiu043. PMID 25316866. 
  163. ^ "GPEI-Antivirals" (İngilizce). 14 Mart 2019 tarihinde kaynağından arşivlendi. Erişim tarihi: 14 Mart 2019. 

Konuyla ilgili yayınlar

Harici video
David Oshinsky'nin Çocuk Felci konulu sunumu, 21 Haziran 2006, C-SPAN
Oshinsky'nin Çocuk Felci konulu sunumu, 8 Ekim 2006, C-SPAN

Ayrıca bakınız

Dış bağlantılar

Sınıflandırma
Dış kaynaklar

Read other articles:

Yellow-bellied waxbill

Species of bird Yellow-bellied waxbill Conservation status Least Concern (IUCN 3.1)[1] Scientific classification Domain: Eukaryota Kingdom: Animalia Phylum: Chordata Class: Aves Order: Passeriformes Family: Estrildidae Genus: Coccopygia Species: C. quartinia Binomial name Coccopygia quartinia(Bonaparte, 1850) Synonyms Estrilda quartinia The yellow-bellied waxbill (Coccopygia quartinia) is a species of estrildid finch native to East Africa. The bird is now named yellow-bellie...

 

Il Popolo d'Italia

Disambiguazione – Se stai cercando il quotidiano fondato da Giuseppe Mazzini, vedi Il Popolo d'Italia (Napoli). Il Popolo d'ItaliaLogoStato Italia Linguaitaliano Periodicitàquotidiano Generepolitico Formatolenzuolo FondatoreBenito Mussolini Fondazione15 novembre 1914 Chiusura26 luglio 1943 Inserti e allegati Il lunedì del Popolo d'Italia (1922-1923) Gerarchia (1922-1943) La Rivista illustrata del Popolo d'Italia (1923-1943) Il Balilla (1925-1931) SedeVia Lovanio, 10 - Milano (da...

 

Файл:Dream theater oialt.jpg

Изображение было скопировано с wikipedia:en. Оригинальное описание содержало: Summary Обґрунтування добропорядного використання для статті «Once in a LIVEtime» [?] Опис Обкладинка альбому «Once in a LIVEtime», виконавець Dream Theater. Вважається, що авторське право на обкладинку належить

Празька весна (фестиваль)

Празька весна Дата створення / заснування 1946 Названо на честь Прага Країна  Чехія Місце розташування Прага Жанр класична музика Організатор Pražské jarod Офіційний сайт  Празька весна у Вікісховищі Координати: 50°05′24″ пн. ш. 14°24′57″ сх. д. / 50.09000000002777853

 

Daerah Cheongwon

Cheongwon 청원DaerahTranskripsi Korea • Hangul청원군 • Hanja淸原郡 • Alih Aksara yang DisempurnakanCheongwon-gun • McCune-ReischauerCh'ŏngwŏn-gunBandar Udara Internasional Cheongju berlokasi di Cheongwon Emblem dari CheongwonLokasi di Korea SelatanNegara Korea SelatanWilayahHoseoPembagian administratif2 eup, 13 myeonLuas • Total779,06 km2 (300,80 sq mi)Populasi (2001) • Total123.984...

 

Fußball-Regionalliga Nordost 2019

Regionalliga Nordost 2019/20 Meister 1. FC Lokomotive Leipzig Relegation ↑ 1. FC Lokomotive Leipzig (2:2 und 1:1 gegen den SC Verl)[1] Absteiger Wacker Nordhausen (Rückzug)FC Rot-Weiß Erfurt (Rückzug) Mannschaften 017 (Normzahl: 18) Spiele 189 Tore 604 (ø 3,2 pro Spiel) Zuschauer 272.657 (ø 1443 pro Spiel) Torschützenkönig Marc-Philipp Zimmermann (VfB Auerbach), 17 Tore ← Regionalliga Nordost 2018/19 Regionalliga Nordost 2020/21 → ...

Chauffe-eau thermodynamique héliothermique

Si ce bandeau n'est plus pertinent, retirez-le. Cliquez ici pour en savoir plus. Cet article ne cite pas suffisamment ses sources (septembre 2015). Si vous disposez d'ouvrages ou d'articles de référence ou si vous connaissez des sites web de qualité traitant du thème abordé ici, merci de compléter l'article en donnant les références utiles à sa vérifiabilité et en les liant à la section « Notes et références » En pratique : Quelles sources sont attendues ? ...

 

Kanji Ishiwara

Imperial Japanese general (1889–1949) partly responsible for the Mukden Incident Kanji IshiwaraBornJanuary 18, 1889Shōnai, Yamagata, JapanDiedAugust 15, 1949(1949-08-15) (aged 60)Tokyo, JapanAllegiance Empire of JapanService/branch Imperial Japanese ArmyYears of service1909–1941Rank Lieutenant GeneralCommands held4th Infantry Regiment, 1933–35 Chief of Operations Section, G-1, 1935–37 Head of G-1, General Staff Office, 1937 Fort Maizuru, 1938 16th Division (Kyoto)...

 

Zarah Razafimahatratra

Malagasy tennis player This article includes a list of references, related reading, or external links, but its sources remain unclear because it lacks inline citations. Please help to improve this article by introducing more precise citations. (January 2022) (Learn how and when to remove this template message) Zarah RazafimahatratraAt the 2010 US OpenCountry (sports) MadagascarBorn (1994-08-24) 24 August 1994 (age 29)Antananarivo, MadagascarPlaysRight-handed (two-handed backhan...

Corowa Airport

Airport in Corowa, New South WalesCorowa AirportIATA: CWWICAO: YCORSummaryAirport typePublicOperatorFederation CouncilLocationCorowa, New South WalesElevation AMSL469 ft / 143 mCoordinates35°59′24″S 146°21′06″E / 35.99000°S 146.35167°E / -35.99000; 146.35167MapYCORLocation in New South WalesRunways Direction Length Surface m ft 14/32 1,524 5,000 Asphalt 05/23 1,827 5,994 Asphalt Sources: AIP[1] Corowa Airport (IATA: CWW, ICAO: YCOR) i...

 

Cochranville, Pennsylvania

Census-designated place in Pennsylvania, United StatesCochranville, PennsylvaniaCensus-designated placeMethodist Episcopal ChurchLocation in Chester County and the state of Pennsylvania.Coordinates: 39°53′30″N 75°55′17″W / 39.89167°N 75.92139°W / 39.89167; -75.92139CountryUnited StatesStatePennsylvaniaCountyChesterTownshipWest FallowfieldArea[1] • Total1.12 sq mi (2.90 km2) • Land1.12 sq mi (2.89 ...

 

Bindi Irwin

Bindi IrwinIrwin, 2013LahirBindi Sue Irwin24 Juli 1998 (umur 25)Buderim, Queensland, AustraliaKebangsaanAustraliaWarga negara Australia United States Pekerjaankonservasionis, aktivis, aktrisTahun aktif2000–sekarangSuami/istriChandler Powell ​(m. 2020)​Anak1Orang tuaSteve Irwin (bapak)Terri Irwin (ibu)PenghargaanSilver LogieDaytime Emmy Bindi Sue Irwin[1] (lahir 24 Juli 1998)[2] adalah seorang aktris, selebriti, konservasionis, serta pen...

Photodegradation

Alteration of materials by light A plastic bucket used as an open-air flowerpot photodegraded after some years. Photodegradation is the alteration of materials by light. Commonly, the term is used loosely to refer to the combined action of sunlight and air, which cause oxidation and hydrolysis. Often photodegradation is intentionally avoided, since it destroys paintings and other artifacts. It is, however, partly responsible for remineralization of biomass and is used intentionally in some di...

 

Guillermo Fernández (footballer, born 1993)

Spanish footballer In this Spanish name, the first or paternal surname is Fernández and the second or maternal family name is Hierro. Guillermo Guillermo with Leganés in 2016Personal informationFull name Guillermo Fernández Hierro[1]Date of birth (1993-05-23) 23 May 1993 (age 30)[1]Place of birth Bilbao, Spain[1]Height 1.81 m (5 ft 11+1⁄2 in)[1]Position(s) ForwardTeam informationCurrent team Cultural LeonesaNumber 9Youth car...

 

Balintawak station

LRT Line 1 station in Quezon City, Philippines This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Balintawak station – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (March 2021) (Learn how and when to remove this template message) BalintawakGeneral informationLocation1179 EDSA, Balintawak Quezon City, Metro Manil...

Edith Rockefeller McCormick

American socialite (1872–1932) Edith Rockefeller McCormickHarold McCormick and Edith Rockefeller, 1895BornEdith Rockefeller(1872-08-31)August 31, 1872Cleveland, Ohio, U.S.DiedAugust 25, 1932(1932-08-25) (aged 59)Chicago, Illinois, U.S.Resting placeGraceland CemeterySpouse Harold Fowler McCormick ​ ​(m. 1895; div. 1921)​Children5Parent(s)John Davison RockefellerLaura Celestia SpelmanRelativesSee Rockefeller family Edith Rockefeller McCormi...

 

2012–13 United States Open Cup for Arena Soccer

Football league seasonUS Open Arena Soccer ChampionshipSeason2012–13ChampionsDetroit WazaHighest scoring23 - Chicago Mustangs 15, Illinois Piasa 8; Round of 16Longest unbeaten run7 - Cincinnati Saints← 2011–12 2013-14 → The 2012–13 US Open Arena Soccer Championship is the fifth edition of an open knockout style tournament for arena/indoor soccer. In this edition, teams from the Professional Arena Soccer League, Premier Arena Soccer League, and other independent indoor soccer teams p...

 

Dewa Kekayaan

Cai Shen digambarkan bersama Fu Lu Shou. Dewa Kekayaan atau Cai Shen (t=財神; s=财神; pinyin=Cái Shén; WG=Tsai2 Shen2; Hokkien POJ=Tsâi-sîn; Khek=Choy Sin) atau Cai Shen Ye (Hanzi=財神爺; Hokkien=Cai Sin Ya) adalah dewa yang menguasai kekayaan, harta, atau rezeki dalam mitologi Tiongkok. Dalam bahasa Vietnam, ia disebut Thần Tài (Chữ nôm=神財). Cai Shen dipuja sebagai dewa dalam kepercayaan tradisional masyarakat Tionghoa, Taoisme, dan agama Buddha aliran Tanah Suci. Pada v...

Aukštutinė Mongolija

Didžiosios stepės regionasAukštutinė mongolija ᠲᠡᠭᠡᠲᠦ ᠮᠣᠩᠭᠣᠯ Šalis Kinija (šiaurės Činghajus) Tautos monguorai > mongolai Miestai Golmudas, Delingha Didžiosios stepės regionai:Panonija, Ponto stepė, Kazachijos stepė, Žetisu, Džungarija, Aukštutinė Mongolija, Mongolijos stepė, Mandžiūrija Aukštutinė Mongolija (mong. Дээд монгол = Deed mongol, ᠲᠡᠭᠡᠲᠦ ᠮᠣᠩᠭᠣᠯ), arba Činghajaus Mongolija (kin. 青海蒙古,...

 

John G. Downey

Irish-American politician and California Governor John Gately Downey7th Governor of CaliforniaIn officeJanuary 14, 1860 – January 10, 1862LieutenantIsaac N. Quinn (acting)Pablo de la GuerraPreceded byMilton LathamSucceeded byLeland Stanford6th Lieutenant Governor of CaliforniaIn officeJanuary 9, 1860 – January 14, 1860GovernorMilton LathamPreceded byJohn WalkupSucceeded byIsaac N. Quinn as Acting Lieutenant GovernorMember of the California State AssemblyIn office...

 

Strategi Solo vs Squad di Free Fire: Cara Menang Mudah!