Strefa AFC ma zapewnione 4,5 miejsca na Mistrzostwach Świata (4 drużyny awansują do turnieju bezpośrednio, a piąta weźmie udział w barażu interkontynentalnym).
Kwalifikacje zostały podzielone na następujące rundy:
Pierwsza runda - udział biorą drużyny z miejsc 35-46 w rankingu FIFA (pod uwagę bierze się jedynie drużyny ze strefy AFC).
Druga runda - udział biorą drużyny z miejsc 1-34 oraz 6 zwycięzców pierwszej rundy. 40 drużyn zostanie podzielonych na 8 grup po 5 zespołów. Zwycięzcy grup oraz czterech najlepszych wicemistrzów awansują do trzeciej rundy.
Trzecia runda - udział bierze 12 drużyn zakwalifikowanych w drugiej rundzie. Mistrz i wicemistrz każdej grupy awansują na Mistrzostwa Świata, a trzecie zespoły awansują do czwartej rundy.
Czwarta runda - udział biorą 2 trzecie drużyny z grup trzeciej rundy. Zwycięzca dwumeczu awansuje do barażu interkontynentalnego.
Rozstawienie
34 najwyżej sklasyfikowane reprezentacje w rankingu FIFA z kwietnia 2019[1] rozpoczną eliminacje od drugiej rundy. Pozostałych 12 reprezentacji rozpocznie walkę od pierwszej rundy.
Miejsca 1-34 Zespoły zaczynają od drugiej rundy.
Miejsce 35-46 Zespoły zaczynają od pierwszej rundy.
W tej rundzie, 12 najniżej notowanych drużyn ze strefy AFC według rankingu FIFA z kwietnia 2019 zostanie rozlosowanych w 6 par, które zagrają ze sobą w systemie mecz i rewanż. Zwycięzcy dwumeczów uzyskają awans do drugiej rundy eliminacji.
Losowanie
Losowanie par pierwszej rundy eliminacji odbyło się 17 kwietnia 2019 roku w Kuala Lumpur. Przed losowaniem AFC dokonało podziału drużyn na koszyk A i koszyk B zgodnie z miejscami w ostatnim rankingu FIFA. W każdej parze drużyna z koszyka A była gospodarzem pierwszego meczu.
Guam wygrało w dwumeczu 5−1 i awansowało do drugiej rundy.
Druga runda
W tej rundzie weźmie udział 6 zespołów z poprzedniej rundy oraz 34 najwyżej notowane zespoły strefy AFC według rankingu FIFA. Zostaną one podzielone na osiem grup. Każda z grup liczy pięć zespołów.
Zwycięzcy grup oraz cztery najlepsze zespoły z drugich miejsc awansują do kolejnej rundy.
Ponieważ eliminacje do MŚ 2022 strefy AFC są połączone z eliminacjami do Pucharu Azji 2023, reprezentacja Kataru, która jest gospodarzem MŚ nie może brać udziału w dalszej walce o Mistrzostwa.
16 maja 2021 AFC poinformało, że Korea Północna wycofała się z eliminacji z powodu obaw związanych z pandemią COVID-19, w wyniku czego wyniki meczów rozegranych przeciwko Korei Północnej zostały unieważnione a mecze nierozegrane odwołane[5].
W tej rundzie weźmie udział 12 zespołów (7 zwycięzców grup oraz 5 najlepszych zespołów z drugich miejsc) z poprzedniej rundy. Zostaną one podzielone na dwie grupy. Każda z grup liczy sześć zespołów.
Dwie najlepsze drużyny z grup wywalczą bezpośredni awans do finałów MŚ 2022, natomiast zespoły z trzecich miejsc awansują do rundy czwartej.
↑Związek Piłki Nożnej Makau postanowił nie wysyłać reprezentacji na mecz wyjazdowy w stolicy Sri Lanki z powodów bezpieczeństwa. Było to związane z zamachami. FIFA postanowiła ukarać r.Makau i zwycięstwo zostało przyznane Sri Lance. Dzięki temu w dwumeczu to reprezentacja Sri Lanki wygrała 3:1 i awansuje do drugiej rundy eliminacji.