Levotiroksina

Levotiroksina
Data klinikal
Nama dagangSynthroid, Levoxyl, Thyrax, lain-lain
Nama lain3,5,3′,5′-Tetraiodo-L-tironina
AHFS/Drugs.comMonograph
MedlinePlusa682461
Data lesen
Kategori
kehamilan
Kaedah
pemberian		Mulut, intravena
Kod ATC
Status perundangan
Status perundangan
Data farmakokinetik
Bioketersediaan40-80%[4]
MetabolismeSecara utamanya di hati, buah pinggang, otak dan otot
Penyingkiran separuh hayatsekitar 7 hari (dalam hipertiroidisme 3–4 hari, dalam hipotiroidisme 9–10 hari)
PerkumuhanNajis dan urin
Pengecam
  • Asid (S)-2-amino-3-[4-(4-hidroksi-3,5-diiodofenoksi)-3,5-diiodofenil]propanoik
Nombor CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.000.093 Sunting ini di Wikidata
Data kimia dan fizikal
FormulaC15H11I4NO4
Jisim molar776.87 g·mol−1
Model 3D (JSmol)
Takat lebur231 hingga 233 °C (448 hingga 451 °F) [5]
Keterlarutan dalam airSedikit larut (0.105 mg·mL−1 di 25 °C)[6] mg/mL (20 °C)
  • NC(Cc1cc(I)c(Oc2cc(I)c(O)c(I)c2)c(I)c1)C(O)=O
  • InChI=1S/C15H11I4NO4/c16-8-4-7(5-9(17)13(8)21)24-14-10(18)1-6(2-11(14)19)3-12(20)15(22)23/h1-2,4-5,12,21H, 3,20H2, (H, 22,23)/t12-/m0/s1 ☑Y
  • Key:XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N

Levotiroksina, juga dikenali sebagai L-tiroksina, adalah bentuk sintetik hormon tiroid tiroksina (T4).[4][7] Ia digunakan untuk merawat kekurangan hormon tiroid (hipotiroidisme), termasuk bentuk teruk yang dikenali sebagai koma miksedema.[4] Ia juga boleh digunakan untuk merawat dan mencegah jenis tumor tiroid tertentu.[4] Ia tidak ditunjukkan untuk penurunan berat badan.[4] Levotiroksina diambil melalui mulut atau diberikan melalui suntikan intravena.[4] Levotiroksina mempunyai separuh hayat 7.5 hari apabila diambil setiap hari, jadi kira-kira enam minggu diperlukan untuk mencapai tahap yang stabil dalam darah.[4]

Kesan sampingan daripada dos yang berlebihan termasuk penurunan berat badan, masalah bertolak ansur dengan haba, berpeluh, kebimbangan, masalah tidur, gegaran dan degupan jantung yang cepat.[4] Penggunaan tidak disyorkan pada orang yang baru mengalami serangan jantung.[4] Penggunaan semasa mengandung didapati selamat.[4] Dos hendaklah berdasarkan pengukuran biasa hormon perangsang tiroid (TSH) dan paras T4 dalam darah.[4] Kebanyakan kesan levotiroksina adalah berikutan penukarannya kepada triiodothyronine (T3).[4]

Levotiroksina pertama kali dibuat pada tahun 1927.[7] Ia berada dalam Senarai Ubat Penting Pertubuhan Kesihatan Sedunia.[8] Levotiroksina boleh didapati sebagai ubat generik.[4] Pada tahun 2020, ia merupakan ubat kedua yang paling kerap dipreskripsi di Amerika Syarikat, dengan lebih daripada 98 juta preskripsi.[9][10]

Penggunaan perubatan

Levotiroksina biasanya digunakan untuk merawat hipotiroidisme,[11] dan merupakan rawatan pilihan bagi mereka yang menghidap hipotiroidisme[12] yang sering memerlukan terapi hormon tiroid sepanjang hayat.[13]

Ia juga boleh digunakan untuk merawat goiter melalui keupayaannya untuk menurunkan hormon perangsang tiroid (TSH), yang dianggap menyebabkan goiter.[14][15] Levotiroksina juga digunakan sebagai terapi intervensi pada orang yang mempunyai penyakit nodul tiroid atau kanser tiroid untuk menyekat rembesan TSH.[16] Subset orang dengan hipotiroidisme yang dirawat dengan dos levotiroksina yang sesuai akan menerangkan simptom yang berterusan walaupun tahap TSH dalam julat normal.[13] Pada orang ini, penilaian makmal dan klinikal lanjut adalah wajar, kerana mereka mungkin mempunyai sebab lain untuk gejala mereka.[13] Tambahan pula, mengkaji semula ubat-ubatan mereka dan kemungkinan suplemen pemakanan adalah penting, kerana beberapa ubat boleh menjejaskan tahap hormon tiroid.[13]

Levotiroksina juga digunakan untuk merawat hipotiroidisme subklinikal, yang ditakrifkan oleh tahap TSH yang tinggi dan tahap T4 bebas julat normal tanpa gejala.[13] Orang sedemikian mungkin tiada gejala,[13] dan sama ada mereka perlu dirawat adalah kontroversi.[12] Satu faedah merawat populasi ini dengan terapi levotiroksina adalah menghalang perkembangan hipotiroidisme.[12] Oleh itu, rawatan harus diambil kira untuk pesakit dengan tahap TSH awal melebihi 10 mIU/L, orang yang mempunyai titer antibodi peroksidase tiroid yang tinggi, orang yang mempunyai gejala hipotiroidisme dan tahap TSH 5-10 mIU/L, dan wanita yang hamil atau ingin hamil.[12] Dos oral untuk pesakit dengan hipotiroidisme subklinikal ialah 1 μg/kg/hari.[17]

Ia juga digunakan untuk merawat koma miksedema, sejenis bentuk hipotiroidisme yang teruk yang dicirikan oleh perubahan status mental dan hipotermia.[13] Memandangkan ia merupakan kecemasan perubatan dengan kadar kematian yang tinggi, ia harus dirawat di unit rawatan rapi[13] dengan penggantian hormon tiroid dan pengurusan agresif komplikasi sistem organ individu.[12]

Levotiroksina generik, tablet oral 25-μg

Dos berbeza mengikut kumpulan umur dan keadaan individu seseorang, berat badan, dan pematuhan kepada ubat dan diet. Peramal dos lain yang diperlukan ialah jantina, indeks jisim badan, aktiviti deiodinase (SPINA-GD), dan etiologi hipotiroidisme.[18] Penilaian klinikal tahunan atau separuh tahunan dan pemantauan TSH adalah sesuai selepas dos telah ditetapkan.[19] Levotiroksina diambil semasa perut kosong kira-kira setengah jam hingga satu jam sebelum makan.[20] Oleh itu, terapi penggantian tiroid biasanya diambil 30 minit sebelum makan pada waktu pagi.[13] Bagi pesakit yang menghadapi masalah mengambil levotiroksina pada waktu pagi, dos sebelum tidur juga berkesan.[13] Satu kajian pada 2015 menunjukkan keberkesanan levotiroksina yang lebih besar apabila diambil sebelum tidur.[21] Dos levotiroksina yang menormalkan TSH serum mungkin tidak menormalkan paras kolesterol LDL dan jumlah kolesterol yang tidak normal.[22]

Pematuhan yang lemah dalam pengambilan ubat adalah punca paling biasa peningkatan paras TSH pada orang yang menerima dos levotiroksina yang sesuai.[13]

Warga tua

Untuk orang yang lebih tua (lebih 50 tahun) dan orang yang diketahui atau disyaki penyakit jantung iskemia, terapi levotiroksina tidak boleh dimulakan pada dos penggantian penuh.[23] Memandangkan hormon tiroid meningkatkan permintaan oksigen jantung dengan meningkatkan kadar denyutan dan pengecutan jantung, permulaan pada dos yang lebih tinggi boleh menyebabkan sindrom koronari akut atau irama jantung yang tidak normal.[13]

Ibu mengandung dan menyusu

Hipotiroidisme ialah perkara biasa di kalangan wanita hamil. Kajian kohort seluruh negara menunjukkan bahawa 1.39% daripada semua wanita hamil pada tahun 2010 di Denmark menerima preskripsi levotiroksina semasa kehamilan.[24] Menurut kategori kehamilan Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS, levotiroksina telah ditetapkan kategori A.[23] Memandangkan tiada peningkatan risiko keabnormalan kongenital telah ditunjukkan pada wanita hamil yang mengambil levotiroksina, terapi perlu diteruskan semasa kehamilan.[23] Tambahan pula, terapi harus segera diberikan kepada wanita yang didiagnosis dengan hipotiroidisme semasa kehamilan, kerana hipotiroidisme dikaitkan dengan kadar komplikasi yang lebih tinggi, seperti pengguguran spontan, preeklampsia dan kelahiran pramatang.[23]

Keperluan hormon tiroid meningkat semasa dan berlangsung sepanjang kehamilan.[13] Oleh itu, wanita hamil disyorkan untuk meningkatkan kepada sembilan dos levotiroksina setiap minggu, berbanding tujuh dos biasa, sebaik sahaja kehamilan mereka disahkan.[13] Ujian fungsi tiroid ulangan perlu dilakukan lima minggu selepas dos meningkat.[13]

Walaupun jumlah minimum hormon tiroid terdapat dalam susu ibu, jumlah itu tidak mempengaruhi tahap tiroid plasma bayi.[17] Tambahan pula, levotiroksina tidak didapati menyebabkan sebarang kejadian buruk kepada bayi atau ibu semasa menyusu.[17] Oleh kerana kepekatan hormon tiroid yang mencukupi diperlukan untuk mengekalkan laktasi normal, dos levotiroksina yang sesuai harus diberikan semasa penyusuan.[17]

Kanak-kanak

Levotiroksina adalah selamat dan berkesan untuk kanak-kanak dengan hipotiroidisme; matlamat rawatan untuk kanak-kanak dengan hipotiroidisme adalah untuk mencapai dan memelihara perkembangan intelek dan fizikal yang normal.[23]

Kontraindikasi

Levotiroksina dikontraindikasikan pada orang yang hipersensitiviti kepada natrium levotiroksina atau mana-mana komponen formulasi, orang yang mengalami infarksi miokardium akut, dan orang yang mempunyai tirotoksikosis dari sebarang etiologi.[17] Levotiroksina juga dikontraindikasikan untuk orang yang mengalami kekurangan adrenal yang tidak diperbetulkan kerana hormon tiroid boleh menyebabkan krisis adrenal akut dengan meningkatkan pelepasan metabolik glukokortikoid.[23] Bagi tablet oral, ketidakupayaan untuk menelan kapsul adalah kontraindikasi tambahan.[17]

Kesan sampingan

Kejadian buruk biasanya disebabkan oleh dos yang salah. Penindasan jangka panjang nilai TSH di bawah nilai normal kerap menyebabkan kesan sampingan jantung dan menyumbang kepada penurunan ketumpatan mineral tulang (paras TSH yang rendah juga terkenal menyumbang kepada osteoporosis).[25]

Dos levotiroksina yang terlalu tinggi pula menyebabkan hipertiroidisme.[20][26][27] Terlebih dos boleh mengakibatkan jantung berdebar-debar, sakit perut, loya, kegelisahan, kekeliruan, kegelisahan, insomnia, penurunan berat badan dan selera makan meningkat.[28][26] Reaksi alahan terhadap ubat dicirikan oleh gejala seperti kesukaran bernafas, sesak nafas, atau bengkak pada muka dan lidah. Dos berlebihan akut boleh menyebabkan demam, hipoglikemia, kegagalan jantung, koma, dan kekurangan adrenal yang tidak disedari.

Dos melampau besar-besaran akut mungkin mengancam nyawa; rawatan perlu berdasarkan gejala dan menyokong. Dos berlebihan secara besar-besaran boleh dikaitkan dengan peningkatan aktiviti simpatik, oleh itu mungkin memerlukan rawatan dengan penyekat beta.[20]

Kesan dos berlebihan kelihatan 6 jam hingga 11 hari selepas pengambilan.[28]

Interaksi

Banyak makanan dan bahan lain boleh mengganggu penyerapan tiroksin. Bahan yang mengurangkan penyerapan ialah antasid yang mengandungi aluminium dan magnesium, simetikon, sukralfat, kolestiramina, kolestipol, dan polistirena sulfonat. Sevelamer dengan kalsium karbonat boleh mengurangkan bioketersediaan levotiroksina.[29] Jus limau gedang boleh melambatkan penyerapan levotiroksina, tetapi berdasarkan kajian terhadap 10 orang yang sihat berumur 20-30 (lapan lelaki, dua wanita), ia mungkin tidak mempunyai kesan ketara ke atas bioketersediaan pada orang dewasa muda.[30][31] Kajian terhadap lapan wanita mencadangkan bahawa kopi boleh mengganggu penyerapan usus levotiroksina, walaupun pada tahap kurang daripada makan dedak.[32] Bahan lain tertentu boleh menyebabkan kesan buruk yang mungkin teruk. Gabungan levotiroksina dengan ketamin boleh menyebabkan hipertensi dan takikardia ;[33] dan antidepresan trisiklik dan tetrasiklik meningkatkan ketoksikannya. Soya, walnut, serat, suplemen kalsium, dan suplemen zat besi juga boleh menjejaskan penyerapan.[30] Kajian mendapati susu lembu mengurangkan penyerapan levotiroksina.[34]

Untuk meminimumkan interaksi, pengeluar levotiroksina mengesyorkan menunggu 30 minit hingga satu jam sebelum makan atau minum apa-apa yang bukan air selepas mengambilnya. Mereka seterusnya mengesyorkan untuk mengambilnya pada waktu pagi semasa perut kosong.[30]

Biosintesis dan mekanisme tindakan

Levotiroksina ialah bentuk sintetik tiroksina (T4) yang dirembeskan oleh kelenjar tiroid. Levotiroksina dan thyroxine-T4 adalah sama. Ia dibiosintesis daripada tirosina. Garam meja diiodinkan untuk membekalkan iodida yang diperlukan untuk penukaran ini. Kira-kira 5% daripada penduduk AS mengalami lebihan atau kurang pengeluaran T4 dan T3. Komponen lain mesin biosintetik ialah tiroglobulin, tiroid peroksidase, dan hidrogen peroksida. Setelah dihasilkan oleh kelenjar tiroid, T4 dieksport ke dalam aliran darah.

T4 ialah prohormon; yakni T4 ialah pendahulu kepada hormon T3. Manakala T4 ialah tetraiodida, T3 ialah triiodida, triiodotironina. Penukaran T4 → T3 dibantu oleh selenoenzim iodotironina deiodinase. T3-tiroksina ialah contoh unik sebatian iodin yang penting untuk kesihatan manusia.[35][36] T3 mengikat protein reseptor tiroid dalam nukleus sel dan menyebabkan kesan metabolik melalui kawalan transkripsi DNA dan sintesis protein.[23]

Farmakokinetik

Penyerapan levotiroksina yang diberikan melalui mulut dari saluran gastrousus berkisar antara 40 hingga 80%, dengan majoriti ubat diserap dari jejunum dan ileum atas.[23] Penyerapan levotiroksina meningkat dengan berpuasa dan berkurangan dalam sindrom malabsorpsi tertentu, oleh makanan tertentu, dan dengan usia. Ketersediaan bio ubat dikurangkan oleh serat makanan.[23]

Lebih daripada 99% daripada hormon tiroid yang beredar terikat kepada protein plasma termasuk globulin pengikat tiroksina, transtiretin (sebelum ini dipanggil praalbumin pengikat tiroksin), dan albumin.[17] Hanya hormon bebas yang aktif secara metabolik.[17]

Laluan utama metabolisme hormon tiroid adalah melalui penyahiodinan berurutan.[23] Hati ialah tapak utama penyahiodinan T4, dan bersama-sama dengan buah pinggang, bertanggungjawab untuk kira-kira 80% T3 yang beredar.[37] Selain penyahiodinan, hormon tiroid juga dikumuhkan melalui buah pinggang dan dimetabolismekan melalui konjugasi dan glukuronidasi dan dikumuhkan terus ke dalam hempedu dan usus, di mana ia menjalani peredaran semula enterohepatik.[17]

Penyingkiran separuh hayat ialah 6–7 hari untuk orang yang mempunyai keputusan makmal biasa; 9–10 hari untuk orang yang mempunyai hipotiroidisme; 3–4 hari untuk penghidap hipertiroidisme.[17] Hormon tiroid terutamanya disingkirkan oleh buah pinggang (kira-kira 80%), dengan perkumuhan air kencing berkurangan dengan usia.[17] Baki 20% T4 disingkirkan dalam najis.[17]

Sejarah

Tiroksin pertama kali diasingkan dalam bentuk tulen pada tahun 1914, di Mayo Clinic oleh Edward Calvin Kendall daripada ekstrak kelenjar tiroid babi.[38] Hormon ini telah disintesis pada tahun 1927 oleh ahli kimia British Charles Robert Harington dan George Barger.[39]

Masyarakat dan budaya

Ekonomi

Pakej 30 tablet pek lepuh Euthyrox generik (levotiroksina) yang dikeluarkan oleh Merck KGaA dan dipasarkan oleh Provell Pharmaceuticals di AS.

Setakat 2011, levotiroksina menjadi ubat kedua paling dipreskripsi di Amerika,[40] dengan 23.8 juta preskripsi setiap tahhun.[41]

Pada 2016, ia menjadi ubat yang paling biasa dipreskripsi di AS, dengan lebih daripada 114 juta preskripsi.[42][43]

Bentuk tersedia

Levotiroksina pemberian sistemik boleh didapati sebagai tablet oral, suntikan intramuskular dan larutan infusi intravena.[17] Tambahan pula, ia boleh didapati sebagai produk jenama dan generik.[13] Walaupun FDA meluluskan penggunaan levotiroksina generik bagi levotiroksina berjenama pada tahun 2004, keputusan itu tidak dipersetujui oleh beberapa persatuan perubatan.[13] Persatuan Ahli Endokrinologi Klinikal Amerika (AACE), Persatuan Endokrin dan Persatuan Tiroid Amerika tidak bersetuju dengan FDA bahawa nama jenama dan formulasi generik levotiroksina adalah biosetara.[13] Oleh itu, orang ramai disyorkan untuk bermula dan kekal menggunakan formulasi levotiroksina berjenama atau generik dan tidak ditukar berulang-alik dari satu ke yang lain.[13] Bagi orang yang menukar produk, paras TSH dan T4 percuma mereka harus diuji selepas enam minggu untuk memastikan ia berada dalam julat normal.[13]

Nama jenama biasa termasuk Eltroxin, Euthyrox, Eutirox, Letrox, Levaxin, Lévothyrox, Levoxyl, L-thyroxine, Thyrax dan Thyrax Duotab di Eropah; Thyrox dan Thyronorm di Asia Selatan; Unithroid, Eutirox, Synthroid, dan Tirosint di Amerika Utara dan Selatan; dan Thyrin dan Thyrolar di Bangladesh. Banyak versi generik juga tersedia.[4]

Ubat berkaitan, dekstrotiroksina (D-tiroksina) telah digunakan pada masa lalu sebagai rawatan untuk hiperkolesterolemia (paras kolesterol tinggi), tetapi telah ditarik balik kerana kesan sampingan jantung. Sediaan tiroksina sekali seminggu (OWT) juga tersedia untuk kegunaan klinikal. Metaanalisis baru-baru ini diterbitkan oleh Dutta et al. melibatkan data daripada 4 kajian (294 pesakit) menunjukkan bahawa OWT dikaitkan dengan kawalan hipotiroidisme yang kurang cekap, risiko peningkatan suprafisiologi tahap hormon tiroid bersama-sama dengan perubahan ekokardiografi sementara pada sesetengah pesakit selepas 2-4 jam pengambilan tiroksina.[44]

Rujukan

  1. ^ "Levothyroxine Use During Pregnancy". Drugs.com. 31 July 2019. Dicapai pada 22 February 2020.
  2. ^ "THOXINE (Accord Healthcare Pty Ltd)". Therapeutic Goods Administration.
  3. ^ "Regulatory Decision Summary - Tirosint". Health Canada. 23 October 2014. Dicapai pada 7 June 2022.
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n "Levothyroxine Sodium". The American Society of Health-System Pharmacists. Diarkibkan daripada yang asal pada 21 December 2016. Dicapai pada 8 December 2016.
  5. ^ Harington CR (1926). "Chemistry of Thyroxine: Constitution and Synthesis of Desiodo-Thyroxine". The Biochemical Journal. 20 (2): 300–313. doi:10.1042/bj0200300. PMC 1251714. PMID 16743659.
  6. ^ DrugBank DB00451
  7. ^ a b King TL, Brucker MC (2010). Pharmacology for Women's Health (dalam bahasa Inggeris). Jones & Bartlett Publishers. m/s. 544. ISBN 9781449658007. Diarkibkan daripada yang asal pada 10 September 2017.
  8. ^ World Health Organization (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ "The Top 300 of 2020". ClinCalc. Dicapai pada 7 October 2022.
  10. ^ "Levothyroxine - Drug Usage Statistics". ClinCalc. Dicapai pada 7 October 2022.
  11. ^ "Management of hypothyroidism in adults". BMJ. 337: a801. July 2008. doi:10.1136/bmj.a801. PMID 18662921.
  12. ^ a b c d e "Hypothyroidism". Lancet. 363 (9411): 793–803. March 2004. doi:10.1016/S0140-6736(04)15696-1. PMID 15016491.
  13. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t "Hypothyroidism: an update". American Family Physician. 86 (3): 244–251. August 2012. PMID 22962987.
  14. ^ "Levothyroxine treatment reduces thyroid size in children and adolescents with chronic autoimmune thyroiditis". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 91 (5): 1729–1734. May 2006. doi:10.1210/jc.2005-2400. PMID 16507633.
  15. ^ "Management of multinodular goiter in Germany (Papillon 2005): do the approaches of thyroid specialists and primary care practitioners differ?". Nuklearmedizin. Nuclear Medicine. 46 (3): 65–75. 2007. doi:10.1160/nukmed-0068. PMID 17549317.
  16. ^ "Levothyroxine therapy in patients with thyroid disease". Annals of Internal Medicine. 119 (6): 492–502. September 1993. doi:10.7326/0003-4819-119-6-199309150-00009. PMID 8357116.
  17. ^ a b c d e f g h i j k l m "Levothyroxine (Lexi-Drugs)". LexiComp. Diarkibkan daripada yang asal pada 29 September 2014. Dicapai pada 20 April 2014.
  18. ^ "Variation in the biochemical response to l-thyroxine therapy and relationship with peripheral thyroid hormone conversion efficiency". Endocrine Connections. 4 (4): 196–205. December 2015. doi:10.1530/EC-15-0056. PMC 4557078. PMID 26335522.
  19. ^ Hypothyroidism~treatment di EMedicine
  20. ^ a b c "Synthroid (Levothyroxine Sodium) Drug Information: Uses, Side Effects, Drug Interactions and Warnings". RxList. Diarkibkan daripada yang asal pada 11 May 2010. Dicapai pada 18 July 2010.
  21. ^ "Effects of Evening vs Morning Levothyroxine Intake: A Randomized Double-blind Crossover Trial". Diarkibkan daripada yang asal pada 6 September 2015.
  22. ^ "Systemic Thyroid Hormone Status During Levothyroxine Therapy In Hypothyroidism: A Systematic Review and Meta-Analysis". The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 103 (12): 4533–4542. August 2018. doi:10.1210/jc.2018-01361. PMC 6226605. PMID 30124904.
  23. ^ a b c d e f g h i j "Novothyrox (levothyroxine sodium tablets, USP)" (PDF). Diarkibkan (PDF) daripada yang asal pada 7 March 2013. Dicapai pada 20 April 2014.
  24. ^ "Use of thyroid hormones in relation to pregnancy: a Danish nationwide cohort study". Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 94 (6): 591–597. June 2015. doi:10.1111/aogs.12621. PMID 25732102.
  25. ^ "Benign multinodular goiter". Scandinavian Journal of Surgery. 93 (4): 278–281. 2004. doi:10.1177/145749690409300405. PMID 15658668.
  26. ^ a b "Levoxyl- levothyroxine sodium tablet". DailyMed. 31 May 2019. Dicapai pada 21 February 2020.
  27. ^ "Synthroid- levothyroxine sodium tablet". DailyMed. Dicapai pada 21 February 2020.
  28. ^ a b "Toxicity, Thyroid Hormone". WebMd. 23 April 2010. Diarkibkan daripada yang asal pada 14 October 2008. Dicapai pada 31 October 2010.
  29. ^ "Effect of phosphate binders upon TSH and L-thyroxine dose in patients on thyroid replacement". International Urology and Nephrology. 39 (2): 599–602. 2007. doi:10.1007/s11255-006-9166-6. PMID 17216296.
  30. ^ a b c "Taking synthroid the right way". Synthroid. Dicapai pada 18 February 2020.
  31. ^ "Effects of grapefruit juice on the absorption of levothyroxine". British Journal of Clinical Pharmacology. 60 (3): 337–341. September 2005. doi:10.1111/j.1365-2125.2005.02433.x. PMC 1884777. PMID 16120075.
  32. ^ "Altered intestinal absorption of L-thyroxine caused by coffee". Thyroid. Mary Ann Liebert. 18 (3): 293–301. March 2008. doi:10.1089/thy.2007.0222. PMID 18341376. Unknown parameter |displayauthors= ignored (bantuan)
  33. ^ Jasek W, penyunting (2007). Austria-Codex (dalam bahasa Jerman) (ed. 62nd). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. m/s. 8133–4. ISBN 978-3-85200-181-4.
  34. ^ "Oral Levothyroxine Absorption Reduced By Cow's Milk Consumption". endocrinologyadvisor. 2 April 2017. Dicapai pada 18 February 2020.
  35. ^ "Thyroid hormone biosynthesis and release". Molecular and Cellular Endocrinology. 458: 6–15. December 2017. doi:10.1016/j.mce.2017.01.038. PMID 28153798.
  36. ^ "Chemistry and Biology in the Biosynthesis and Action of Thyroid Hormones". Angewandte Chemie. 55 (27): 7606–7630. June 2016. doi:10.1002/anie.201601116. PMID 27226395.
  37. ^ Sherwood L (2010). "19 The Peripheral Endocrine Glands". Human Physiology. Brooks/Cole. m/s. 694. ISBN 978-0-495-39184-5.
  38. ^ "The isolation in crystalline form of the compound containing iodin, which occurs in the thyroid: Its chemical nature and physiologic activity". J. Am. Med. Assoc. 64 (25): 2042–2043. 1915. doi:10.1001/jama.1915.02570510018005.
  39. ^ Slater, Stefan (2011-02-28). "The discovery of thyroid replacement therapy. Part 3: A complete transformation". Journal of the Royal Society of Medicine. 104 (3): 100–106. doi:10.1258/jrsm.2010.10k052. ISSN 0141-0768. PMC 3046199. PMID 21357978.
  40. ^ "The Use of Medicines in the United States: Review of 2011" (PDF). IMS Institute for Healthcare Informatics. Diarkibkan daripada yang asal (PDF) pada 26 November 2013. Dicapai pada 20 April 2014.
  41. ^ "Monitoring FDA MedWatch Reports: Signals for Dabigatran and Metoclopramide" (PDF). QuarterWatch. Institute for Safe Medication Practices. Diarkibkan (PDF) daripada yang asal pada 25 September 2013. Dicapai pada 20 April 2014.
  42. ^ "The Top 200 Drugs of 2019". ClinCalc.com. 10 October 2012. Dicapai pada 27 February 2020.
  43. ^ "Levothyroxine - Drug Usage Statistics, ClinCalc DrugStats Database". ClinCalc. 23 December 2019. Dicapai pada 27 February 2020.
  44. ^ "Efficacy and Safety of Once Weekly Thyroxine as Compared to Daily Thyroxine in Managing Primary Hypothyroidism: A Systematic Review and Meta-Analysis". Indian Journal of Endocrinology and Metabolism. 25 (2): 76–85. Mar 2021. doi:10.4103/ijem.IJEM_789_20. PMC 8477739 Check |pmc= value (bantuan). PMID 34660234 Check |pmid= value (bantuan).

Pautan luar

Strategi Solo vs Squad di Free Fire: Cara Menang Mudah!