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Mannitolo
	formula di struttura
Nome IUPAC
	(2R,3R,4R,5R) esan 1,2,3,4,5,6 esolo
Nomi alternativi
	D-(-)-mannitolo
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare	C6H14O6
Massa molecolare (u)	182,17
Aspetto	solido bianco
Numero CAS	69-65-8
Numero EINECS	200-711-8
PubChem	6251
DrugBank	DBDB00742
SMILES	C(C(C(C(C(CO)O)O)O)O)O
Proprietà chimico-fisiche
Densità (g/cm3, in c.s.)	1,49 (20 °C)
Solubilità in acqua	213 g/l (25 °C)
Temperatura di fusione	164 °C (437 K)
Temperatura di ebollizione	290 °C (563 K) (4 hPa)
Indicazioni di sicurezza
Frasi H	---
Consigli P	---
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Il mannitolo (o D-(−)-mannitolo, o E421), spesso chiamato mannite, è un alditolo chirale, con sei gruppi ossidrilici a livello della catena alifatica composta da sei atomi saturi di carbonio.^[2] È un esempio di alcole dello zucchero usato come dolcificante e come farmaco.^[3]Come dolcificante viene utilizzato negli alimenti per diabetici poiché è scarsamente assorbito dall'intestino.^[2] Come farmaco, è usato per ridurre la pressione negli occhi, come nel glaucoma, e per abbassare la pressione intracranica in caso di innalzamento patologico.^[4] Dal punto di vista medico, viene somministrato per iniezione.^[5] Gli effetti in genere iniziano entro 15 minuti e durano fino a 8 ore.^[5]

Gli effetti collaterali comuni derivanti dall'uso medico includono problemi di elettroliti e disidratazione.^[5] Altri effetti indesiderati gravi possono comprendere un peggioramento dell'insufficienza cardiaca e problemi renali.^[5] Non è chiaro se l'uso è sicuro in gravidanza.^[5] Il mannitolo appartiene alla famiglia dei farmaci diuretici osmotici.^[5]

Storia

Julije Domac ha chiarito la struttura dell'esene e del mannitolo ottenuti dalla manna caspica. Ha determinato il posto del doppio legame nell'esene ottenuto dal mannitolo e ha dimostrato che si tratta di un derivato di un esene normale. Ciò ha anche risolto la struttura del mannitolo, che fino ad allora era sconosciuta.^[6]

La scoperta del mannitolo è attribuita a Joseph Louis Proust nel 1806.^[7]È incluso nell'elenco dei medicinali essenziali dell'Organizzazione mondiale della sanità^[3], i farmaci più efficaci e sicuri necessari in un sistema sanitario. Il costo all'ingrosso nei paesi in via di sviluppo è di circa 1,12-5,80 USD per dose.^[7] Negli Stati Uniti, un ciclo di trattamento costa da $ 25 a $ 50^[8]. Originariamente era fatto dal Fraxinus ornus e chiamato manna a causa della sua presunta somiglianza con il cibo biblico.^[9]^[10]Il mannitolo è nella lista dei farmaci vietati dall'Agenzia mondiale antidoping a causa delle preoccupazioni che potrebbe mascherare altri farmaci come gli anabolizzanti.^[11]

Chimica

Il mannitolo è un isomero del sorbitolo, un altro zucchero: le due molecole differiscono solo nell'orientamento del gruppo ossidrilico sul carbonio 2.^[12]Sebbene simili, i due alcoli di zucchero hanno fonti molto diverse in natura, punti di fusione e usi. A temperatura ambiente si presenta come un solido bianco inodore. Il mannitolo trova ampio impiego nel settore farmaceutico perché ha proprietà diuretiche; in particolare, appartiene alla classe dei diuretici osmotici.^[13]

Alimentazione

Dal punto di vista alimentare appartiene alla categoria degli stabilizzanti, addensanti, gelificanti ed emulsionanti. In realtà viene usato soprattutto come dolcificante.

Il mannitolo aumenta la glicemia in misura minore rispetto al saccarosio (avendo quindi un indice glicemico relativamente basso^[14]), quindi viene usato come dolcificante per le persone diabetiche e nelle gomme da masticare. Sebbene il mannitolo abbia un calore di soluzione più elevato rispetto alla maggior parte degli alcoli di zucchero, la sua solubilità relativamente bassa riduce l'effetto di raffreddamento che si trova solitamente nelle caramelle alla menta e nelle gengive. Tuttavia, quando il mannitolo è completamente sciolto in un prodotto, provoca un forte effetto di raffreddamento.^[15]Inoltre, ha un'igroscopicità molto bassa: non raccoglie acqua dall'aria fino a quando il livello di umidità non è del 98%. Ciò rende il mannitolo molto utile come rivestimento per caramelle dure, frutta secca e gomme da masticare ed è spesso incluso come ingrediente nelle caramelle e nelle gomme da masticare.^[16] Il gusto gradevole e la sensazione in bocca del mannitolo lo rendono anche un popolare eccipiente per compresse masticabili

Uso medico

Meccanismo d'azione

È utilizzato come farmaco. Esercitando infatti uno squilibrio osmotico nel lume ove viene immesso (tratto digerente o nel rene in seguito a iniezione) funge da diuretico (forma una soluzione ipertonica e richiama acqua per osmosi entro i tubuli renali, o acqua e sali minerali entro il tubo digerente). Il suo utilizzo è riservato a emergenze di natura tossicologica ove è necessario eliminare in tempi ristretti una sostanza tossica (a meno che sia un acido o una base forte, condizione che proibisce l'uso del mannitolo) o in corso di patologie acute con edemi gravi, ad esempio di edema cerebrale.

Il mannitolo viene utilizzato per ridurre la pressione intracranica aumentata in acuto fino a quando non può essere applicato un trattamento più definitivo, ad esempio dopo un trauma cranico. Il mannitolo è comunemente usato nel circuito principale di una macchina polmonare cardiaca durante il bypass cardiopolmonare. La presenza di mannitolo preserva la funzione renale durante i periodi di basso flusso sanguigno e pressione, mentre il paziente è in bypass. La soluzione previene il gonfiore delle cellule endoteliali nel rene, che potrebbe altrimenti ridurre il flusso sanguigno in quest'area e provocare danni alle cellule.

Può anche essere usato per alcuni casi di insufficienza renale con bassa produzione di urina, per la diminuzione della pressione oculare, per aumentare l'eliminazione di alcune tossine e per trattare l'accumulo di liquidi^[5] (edema).

Il mannitolo intraoperatorio prima del rilascio del clampaggio del vaso durante il trapianto renale ha dimostrato di ridurre la lesione renale post-trapianto, ma non è stato dimostrato che riduca il rigetto del trapianto

Pediatria

È stato usato in passato anche come lassativo in pediatria (piccole dosi sciolte in latte tiepido).^[17]

Droga

Il mannitolo è usato spesso come agente di taglio di sostanze stupefacenti che vengono assunte per via intranasale come la cocaina. Una miscela di mannitolo e fentanil (o analoghi del fentanil) in rapporto 1:10 è etichettata e venduta come "China white", un popolare sostituto dell'eroina.^[18]

Effetti collaterali

I principali disturbi da un eccesso di mannitolo sono a carattere gastrointestinale (effetto lassativo), tant'è che in Australia è vietato nei cibi per bambini. La dose giornaliera accettabile è di 50 mg/kg di peso, anche se, a prescindere dagli spiacevoli effetti collaterali, non è pericoloso per la salute, essendo un carboidrato a tutti gli effetti, facilmente gestito dal nostro organismo.

Dosi

La dose farmaceutica (per via endovenosa, nei casi di insufficienza renale cronica, ipertensione endocranica, spinale e delle masse cerebrali, ipertensione endoculare, per l'eliminazione renale di sostanze tossiche e per la misurazione del filtrato glomerulare) infatti varia fra i 50 g e i 200 g al giorno.

Note

^ Sigma Aldrich; rev. del 03.08.2010
^ ^a ^b (EN) Theodoros Varzakas, Athanasios Labropoulos e Stylianos Anestis, Sweeteners: Nutritional Aspects, Applications, and Production Technology, CRC Press, 14 maggio 2012, ISBN 978-1-4398-7673-2. URL consultato il 18 dicembre 2019.
^ ^a ^b WHO model formulary 2008 / editors, Marc C. Stuart, Maria Kouimtzi, Suzanne R. Hill. (PDF).
^ Mannitol for acute traumatic brain injury.
^ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g (EN) Mannitol Monograph for Professionals, su Drugs.com. URL consultato il 18 dicembre 2019.
^ Bence Jones, The Royal Institution, Cambridge University Press, 2009, ISBN 978-1-139-09698-0. URL consultato il 18 dicembre 2019.
^ ^a ^b (EN) Edward Kremers, Glenn Sonnedecker e George Urdang, Kremers and Urdang's History of Pharmacy, Amer. Inst. History of Pharmacy, 1986, ISBN 978-0-931292-17-0. URL consultato il 18 dicembre 2019.
^ Richard J Hamilton e Ayana K Rowley, Book Review: Tarascon Pocket Pharmacopoeia: 2009 Deluxe Lab-Coat Pocket Edition, 10th Edition, in Annals of Pharmacotherapy, vol. 43, n. 7-8, 23 giugno 2009, pp. 1377–1378, DOI:10.1345/aph.1m199. URL consultato il 18 dicembre 2019.
^ (EN) James E. Cottrell e Piyush Patel, Cottrell and Patel’s Neuroanesthesia E-Book, Elsevier Health Sciences, 24 agosto 2016, ISBN 978-0-323-46112-2. URL consultato il 18 dicembre 2019.
^ Applied Pharmacology E-Book - Stan Bardal, Jason Waechter, Doug Martin - Google Books, su web.archive.org, 10 settembre 2017. URL consultato il 18 dicembre 2019 (archiviato dall'url originale il 10 settembre 2017).
^ PROHIBITED LIST (PDF).
^ Malcolm W. Kearsley e Ronald C. Deis, Sweeteners and Sugar Alternatives in Food Technology, Blackwell Publishing Ltd, pp. 249–261, ISBN 978-0-470-99600-3. URL consultato il 18 dicembre 2019.
^ Wayback Machine (PDF), su web.archive.org, 13 dicembre 2016. URL consultato il 18 dicembre 2019 (archiviato dall'url originale il 13 dicembre 2016).
^ Grenby TH (2011). Advances in Sweeteners. Springer. p. 66. ISBN 978-1461285229..
^ Kearsley MW, Deis RC (2006). "Sorbitol and Mannitol". Sweeteners and Sugar Alternatives in Food Technology. Wiley-Blackwell. pp. 249–261..
^ Lawson P (2007). Mannitol. Blackwell Publishing Ltd. pp. 219–225..
^ Review of the role of mannitol in the therapy of children (PDF).
^ (EN) Ann Higgins, Cut The Shit, su Vice, 1º dicembre 2005. URL consultato il 18 dicembre 2019.