במהלך מלחמות יוגוסלביה התגוררו מודריץ' ומשפחתו בעיירהזוהין. בגיל שש נאלצו הוא ומשפחתו לברוח מן האזור שבו חיו. סבו הוצא להורג על ידי הסרבים, בזמן שמשפחתו השתכנה בבית מלון בזאדאר, כאשר אביו עדיין שירת בצבא. מודריץ' החל לשחק כדורגל תחת נסיבות קשות לפני שאביו שב משירותו הצבאי, ובאמצעות מעט הכסף שהיה למשפחה רשם אותו לאקדמיית ספורט מקומית. אחרי שהציג והוכיח את כישרונו, הוא חתם בדינמו זאגרב בשנת 2002, כאשר היה בן 17.
תחילת הקריירה
אחרי עונה אחת בקבוצת הנוער של דינמו זאגרב, הוא הושאל בשנת 2003 לזרינסקי מוסטאר מליגת העל הבוסנית. באותה תקופת משחק הוא הציג את כישוריו המגוונים במשחקיו והוכיח את יכולתו כשחקן הרכב חשוב. כתוצאה מהופעותיו הטובות זכה בתואר שחקן השנה של הליגה הבוסנית בגיל 18 בלבד. בהמשך הקריירה שלו טען כי: "מי שמסוגל לשחק כדורגל בליגה הבוסנית, מסוגל לשחק בכל מקום", בהתייחסו לכישורים הפיזיים שהליגה דרשה. בעונה שלאחר מכן, מודריץ' הושאל שוב, הפעם לקבוצת אינטר זפרשיץ' המקומית. הוא שיחק בקבוצה עונה אחת בלבד, ועזר לה להעפיל לליגה הקרואטית הבכירה, ולזכות אישית בתואר "תקוות הכדורגל הקרואטי" לשנת 2004. בשנת 2005, הוא הוחזר לשחק בקבוצת האם שלו, דינמו זאגרב.
דינמו זאגרב
בחזרתו לדינמו חתם על חוזה ארוך טווח עד שנת 2015. אחרי עונה ראשונה נטולת שערים, הוא הצליח לקנות את מקומו בהרכב הקבוצה, ועזר לה לזכות באליפות הליגה הקרואטית עם שבעה שערים ב-31 משחקים. באותה העונה הוא הסתגל במהירות לתפקיד השחקן עושה-משחק או לעיתים כשחקן כנף שמאלי.
בעונת 2006/07 שוב זכתה דינמו באליפות לאחר שמודריץ' הגיע להישגים דומים, ואף זכה בתואר שחקן השנה של ליגת העל הקרואטית. בעונה שלאחר מכן הוביל את דינמו בניסיונה להתקדם לשלבים מתקדמים בגביע אופ"א. בשלב הפלייאוף האחרון הבקיע מודריץ' פנדל במשחק החוץ נגד אייאקס אמסטרדם ההולנדית שהסתיים בתיקו 1-1 בתום תוספת הזמן. דינמו ניצחה במשחק בתוצאה 2–3 לאחר דו-קרב של בעיטות עונשין 2–3. למרות זאת, דינמו לא הצליחה להעפיל לשום שלב מעבר לשלב הבתים של הגביע.
במשחקו הביתי האחרון באצטדיון מקסימיר עבור דינמו, מודריץ' הציג תצוגת כדורגל מרהיבה, שזיכתה אותו בתשואות רבות מצד אוהדי הקבוצה. בסך הכל בתקופתו בת שש השנים בדינמו זאגרב הוא רשם 31 שערים ו-29 בישולים בשלוש העונות בהן שיחק עבור הקבוצה, בהן זכה עם הקבוצה בשלוש אליפויות רצופות.
טוטנהאם הוטספר
מודריץ' הסכים לתנאים שהציעה לו קבוצת הפרמייר ליג טוטנהאם הוטספר, ב-26 באפריל 2008 לאחר שקיבל אישור עבודה באנגליה. הוא היה ההחתמה הקיצית הראשונה מבין רבות, שהחתים מאמנו החדש חואנדה ראמוס, וגם היה השחקן הראשון שנרכש בקיץ בפרמייר ליג. לאחר שחתם על חוזה לשש שנים הודיעה טוטנהאם ששילמה עבורו לדינמו זאגרב 16.5 מיליון פאונד, והשוותה בכך את שיא המועדון עבור רכישת שחקן, שקבעה בקיץ שעבר לאחר שרכשה את דארן בנט מצ'רלטון אתלטיק.
הופעת הבכורה שלו בטוטנהאם הייתה ב-28 ביולי 2008, במשחק קדם עונה ידידותי נגד נוריץ' סיטי. הוא שיחק מחצית אחת במשחק בו טוטנהאם ניצחה 1–5. הופעתו התחרותית הראשונה עבור טוטנהאם, הייתה בהפסד 1–2 למידלסברו, במשחק הפתיחה של טוטנהאם בפרמייר ליג לעונת 2008/09, ב-16 באוגוסט 2008.
ריאל מדריד
ב-27 באוגוסט 2012 חתם לחמש שנים בריאל מדריד תמורת 33 מיליון יורו. מודריץ' קיבל את חולצה מספר 19, אך כיום משחק עם החולצה שמספרה 10.
ב-3 בנובמבר 2012 כבש את שערו הראשון במדי ריאל בניצחון 0–4 על סרגוסה בליגה. באותה עונה הגיע עם ריאל מדריד לחצי גמר ליגת האלופות שם הודחה על ידי בורוסיה דורטמונד הגרמנית. בעונה שלאחר מכן זכה עם הקבוצה בליגת האלופות ובגביע המלך.
ב-20 באוגוסט 2014 האריך את חוזהו בריאל מדריד בארבע שנים.
לאחר מינויו של סלאבן ביליץ' לאימון הנבחרת, קיבל מודריץ' יותר קרדיט ודקות משחק בנבחרת, ותחתיו הוא כבש את שערו הראשון עבור קרואטיה בניצחון 0–2 על איטליה, במהלך משחק ידידות ב-16 באוגוסט 2006 בליבורנו. מאז הוא החל לשחק בהרכב הפותח של הנבחרת, לה תרם רבות בטורניר המוקדמות ליורו 2008, בו ניצח יחד עם נבחרתו את נבחרת אנגליה בשני המפגשים בין הנבחרות.
אחרי ציפיות רבות שחזו עבור הנבחרת הקרואטית לקראת טורניר יורו 2008, מודריץ' כבש את שערה הראשון של הנבחרת בטורניר, לאחר שכבש בעיטת עונשין בדקה הרביעית, בניצחון 0–1 נגד נבחרת אוסטריה ב-8 ביוני 2008. זה היה שער הפנדל המהיר ביותר שנכבש בתולדות מפעל היורו. הוא המשיך להרשים במשחקיו בטורניר וזכה בתואר שחקן המשחק מטעם אופ"א במשחקו השני, בו ניצחה קרואטיה את אחת הפייבוריטיות לזכייה, גרמניה.
במשחק רבע הגמר נגד טורקיה, מודריץ' ניצל טעות בהגנת טורקיה של השוער הטורקי הוותיק והמנוסה רושטו רצ'בר, והצליח לבשל במסירה שער לחברו לנבחרת איבן קלסניץ', שער שנתן הובלה 0–1 לקרואטיה שנכבש דקה אחת בלבד לסיום תוספת הזמן. למרות זאת, סמיח שנטורק השווה עבור טורקיה תוך שניות ספורות. המשחק הגיע לבעיטות הכרעה, ומודריץ' החטיא כאשר בעיטתו יצאה אל מחוץ למסגרת. טורקיה ניצחה בדו-קרב בעיטות העונשין 1–3. בסוף התחרות, מודריץ' נבחר לסגל נבחרת המצטיינים של הטורניר, והפך לקרואטי השני בלבד שנכלל בסגל זה בהיסטוריה (הראשון שזכה בתואר היה דאבור שוקר).
מודריץ' הצטיין במונדיאל 2018 ברוסיה והוביל את נבחרתו עד לגמר, שם הפסידה 2–4 לנבחרת צרפת. מודריץ' זכה בכדור הזהב ונבחר לשחקן המצטיין של הטורניר. מודריץ' כבש שני שערים בטורניר.