Après avoir participé à l'aventure théâtrale du TNP de Jean Vilar, Françoise Spira a assuré, de 1962 à 1965, la direction du théâtre de l'Athénée.
Lors du tournage, en 1960, du film d'Alain ResnaisL'Année dernière à Marienbad, dans lequel elle joue un petit rôle, elle avait réalisé un film en super 8, redécouvert cinquante ans plus tard par son dernier compagnon, Jean-Baptiste Thierrée, et monté en 2010, sous le titre Souvenirs d'une année à Marienbad, par Volker Schlöndorff, qui avait été l'un des assistants du metteur en scène.
En , Françoise Spira s'est suicidée à Neauphle-le-Château.
Anne Philipe, Claude Roy, Gérard Philipe, témoignage de Françoise Spira sur ses relations avec Gérard Philipe, Gallimard, 1960, p. 130-136.
Jean-Claude Zylberstein, Souvenirs d’un chasseur de trésors littéraires, évoque les relations de Françoise Spira avec Jean Reyre, Allary, 2018, p. 147.