Assistant réalisateur de Marcel Carné pour Le Quai des brumes puis monteur[2], Guy Lefranc est fait prisonnier pendant la Seconde Guerre mondiale. À la Libération, il réalise Knock avec Louis Jouvet. Ses films suivants sont des comédies souvent burlesques qui rencontrèrent pour la plupart la faveur du public, mais qui semblent aujourd'hui oubliées.
Parallèlement à sa carrière de réalisateur, il assiste plusieurs grands noms du cinéma comme Robert Bresson ou Jean Grémillon. Sa collaboration la plus notable reste Le Caporal épinglé de Jean Renoir où il figure au générique comme assistant réalisateur et comme scénariste, puise dans ses souvenirs de captivité.
Après la réalisation, en 1976, de la mini-sérieMarie-Antoinette pour la télévision, il cesse toute activité.
