La Bundesstrasse 271 commence dans le Palatinat à la sortie 11 Deidesheim de l'A 65 (Ludwigshafen-Karlsruhe). À quelques kilomètres de là, à Neustadt-Diedesfeld, se trouve le centre géographique de la Deutsche Weinstraße.
Non seulement la Deutsche Weinstraße se termine à Bockenheim, mais la B 271 entre dans la Hesse rhénane, continuant à suivre la limite occidentale du fossé rhénan dans l'Alzeyer Hügelland.
Jusqu'à fin 2014, la B 271, hormis des modifications mineures de l'itinéraire, faisait partie de la Kaiserstrasse historique d'Alzey à Wörrstadt, qui appartenait à la B 40 avant la construction de la Bundesautobahn 63. La B 271 à l'origine passait par Alzey après Albig et Bermersheim vor der Höhe et par Ensheim pour se terminer juste avant Wörrstadt sur la B 420. La distance totale parcourue était de 63 km.
Le tronçon d'Alzey à Wörrstadt est déclassé en Landesstraße 401 le ; la B 271 est à la place dans Alzey sur une courte section de la précédente L 406 jusqu'à la jonction 55 Alzey sur l'A 61. Elle se termine après 52 km dans un rond-point à l'entrée d'autoroute en direction de l'échangeur autoroutier d'Alzey entre Coblence et Cologne.