Sẽ có 16 đội tuyển tham dự Copa América Centenario, sáu đội đến từ CONCACAF. Bốn trong sáu đội đại diện của CONCACAF đã được xác định thông qua Cúp Vàng CONCACAF 2015:
Hai vị trí còn lại sẽ được xác định bằng một trận play-off thông qua Cúp Vàng CONCACAF 2015. Hệ thống được xác định như sau:[1]
Nếu một đội khác bốn đội đã giành quyền tham dự đoạt chức vô địch Cúp Vàng CONCACAF 2015, đội vô địch sẽ giành quyền tham dự Copa América Centenario, còn hai đội có vị trí cao nhất ngoài bốn đội giành đã giành quyền tham dự Copa América Centenario của Cúp Vàng CONCACAF 2015 sẽ thi đấu trong 1 trận play-off.
Nếu một đội đã giành quyền tham dự đoạt chức vô địch Cúp Vàng CONCACAF 2015, bốn đội có vị trí cao nhất ngoài bốn đội giành đã giành quyền tham dự Copa América Centenario của Cúp Vàng CONCACAF 2015 sẽ thi đấu trong 2 trận play-off, đội cao nhất gặp đội thứ tư, đội thứ hai gặp đội thứ ba.
Do (Mexico) đã giành quyền tham dự Copa América Centenario, sẽ có 4 đội tham dự play-off.
Theo báo cáo là sẽ có hai lươt trận mỗi cặp đấu vào tháng 10 năm 2015.[3] Tuy nhiên, ngày 29 tháng 10 năm 2015 CONCACAF xác nhận chỉ có một trận đấu diễn ra trên sân Sân vận động Rommel Fernández ở Thành phố Panama, Panama vào ngày 8 tháng 1 năm 2016, việc Panama giành quyền chủ nhà do có vị trí cao nhất.[2]