Нарколепсия

Нарколепсия
МКБ-11	7A20
МКБ-10	G47.4
МКБ-9	347
OMIM	161400
DiseasesDB	8801
MedlinePlus	000802
eMedicine	neuro/522
MeSH	D009290
Медиафайлы на Викискладе

Моделирование приступа нарколепсии у лабораторной мыши

Cтруктура HLA-DQ 0602 (молекула, кодируемая DQA10102 / DQB10602) в сочетании с орексином^[1][2]

Нарколе́псия (от др.-греч. νάρκη — оцепенение, сон и λῆψις — приступ; синонимы: болезнь Желино, эссенциальная нарколепсия^[3]) — заболевание нервной системы, относящееся к гиперсомниям, характеризуется дневными приступами непреодолимой сонливости и приступами внезапного засыпания, приступами катаплексии, то есть внезапной утраты мышечного тонуса при ясном сознании, нарушениями ночного сна, появлениями гипнагогических (при засыпании) и гипнопомпических (при пробуждении) галлюцинаций. Иногда отмечается кратковременная парализованность тела сразу после пробуждения.

Нарколептический синдром

Александр Вейн выделяет пентаду нарколептического синдрома:

1. ночную бессонницу,
2. приступы сонливости,
3. гипнагогические галлюцинации,
4. приступы катаплексии,
5. катаплексию пробуждения^[4][5].

Однако для постановки диагноза нарколепсии не обязательно присутствие всех перечисленных симптомов, достаточно сочетания дневных засыпаний с одним или более симптомов^[6].

Эпидемиология

Обычно нарколепсия развивается у молодых людей, чаще у мужчин. Предположительно болезнь имеет наследственный характер в сочетании с внешним провоцирующим фактором, таким, как вирусные заболевания^[7].

Распространённость нарколепсии в развитых странах составляет 20—40 на 100 000 человек^[8].

Связь между разработанной GlaxoSmithKline вакциной Pandemrix и нарколепсией была установлена примерно у 200 детей в Финляндии и Швеции после иммунизации во время вспышки свиного гриппа в 2009 году. Отдельные случаи отмечались также в Великобритании, Ирландии и Нидерландах. В среднем нарколепсия развилась примерно у одного на каждые 15—16 тысяч вакцинированных детей в странах Северной Европы^[9].

Этиология

До настоящего времени причины развития нарколепсии недостаточно изучены. Существует предположение о том, что в их основе лежит недостаток орексинов (гипокретинов), гипоталамических пептидов^[10]. У больных нарколепсией в ликворе обнаружено сниженное содержание орексина^[6]. Указанное биологически активное вещество головного мозга регулирует процесс чередования медленного и быстрого сна^[10].

У мышей с «выключенным» геном синтеза препроорексина и собак, лишённых экспрессии орексинового рецептора II типа, наблюдаются все признаки нарколепсии^[11].

У больных нарколепсией обнаружена тесная ассоциация с комплексом генов антигенов гистосовместимости — HLA DR2/DQW1^[12]. Полисомнография показала, что у страдающих нарколепсией преждевременно наступает фаза быстрого сна, не более чем через 20 минут после засыпания^[6].

Терапия

Таблетки декседрина по 5 мг, содержащие декстроамфетамина сульфат

Предлагаемая на сегодняшний день терапия способна смягчить симптомы заболевания и улучшить качество жизни, но не помогает от него избавиться.

В западных странах для терапии нарколепсии используются психостимуляторы: декстроамфетамина сульфат («декседрин», «декседрин-SR», «декстростат»), метамфетамин («дезоксин»)^[13], метилфенидат («риталин»), пемолин («цилерт»), мазиндол («санорекс»), солриамфетол и модафинил («провигил»).^[14] Модафинил эффективно устраняет дневную сонливость^[15], и часто используется в мировой практике для лечения нарколепсии. В РФ все эти препараты включены в Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, оборот которых запрещён или ограничен.

Также при нарколепсии применяется атомоксетин, нестимуляторный ингибитор обратного захвата норадреналина^[14] и антагонисты H3-гистаминовых рецепторов: pitolisant.

При нарколепсии для лечения катаплексических приступов иногда применяют селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты, такие как кломипрамин, имипрамин, протриптилин и другие препараты, подавляющие фазу быстрого сна^[16]. Венлафаксин, антидепрессант, который блокирует обратный захват серотонина и норадреналина, показал эффективность при терапии катаплексии^[17].

Для коррекции нарушений ночного сна используются гипнотики (золпидем и зопиклон).

Одобренное в США Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов лекарство от нарколепсии — оксибутират натрия («ксирем»)^[18]. Многочисленные клинические исследования показали, что оксибутират натрия помогает от катаплексии и других симптомов, связанных с нарколепсией^[19].

Примечания

1. Siebold C, et al. "Crystal structure of HLA-DQ0602 that protects against type 1 diabetes and confers strong susceptibility to narcolepsy." ProcProc Natl Acad Sci U S A. 2004 feb 17;101(7):1999-04. PMID 14769912
2. Chen J, et al. "MMDB: Entrez's 3D-structure database." Nucleic Acids Res. 2003 en;31(1):474-7.
3. Нарколепсия // Большая медицинская энциклопедия : в 30 т. / гл. ред. Б. В. Петровский. — 3-е изд. — М. : Советская энциклопедия, 1981. — Т. 16 : Музеи — Нил. — 512 с. : ил.
4. В.И. Лебедев, О.Н. Кузнецов. Психология и психопатология одиночества. — Рипол Классик, 1972. — С. 245. — 336 с. — ISBN 978-5-45-838898-6.
5. Вейн, 1966.
6. Под ред. Е. И. Гусева, А. Н. Коновалова, В. И. Скворцовой, А. Б. Гехт. Неврология: национальное руководство. — ГЭОТАР-Медиа, 2010. — С. 558. — 1035 с. — ISBN 978-5-97-041714-0.
7. Harvey Simon, Associate Prof of Medicine, Harvard University; David Zieve.: Narcolepsy Causes  (неопр.). University of Maryland Medical Center. Дата обращения: 13 апреля 2012. Архивировано 5 июня 2012 года.
8. Загадочная болезнь нарколепсия: кто ей страдает и можно ли излечиться Архивная копия от 3 июля 2011 на Wayback Machine — статья в «АиФ Здоровье»
9. Вакцина от «свиного» гриппа помогла [приоткрыть тайну нарколепсии]  (рус.). medportal.ru. Дата обращения: 1 марта 2021. Архивировано 26 февраля 2021 года.
10. В. Леонкин, А. Дроздов и др. Нарколепсия // Полный справочник невропатолога. — Litres, 2015. — С. 404. — 908 с. — ISBN 978-5-45-726494-6.
11. Петров А.М., Гиниатуллин А.Р. Нейробиология сна: современный взгляд. — Казань: КГМУ, 2012. — С. 12. — 109 с.
12. Баркер Р., Барази С., Нил М. Перевод с англ. Г.Н. Левицкий. Нарколепсия // Наглядная неврология = Neuroscience at a Clance / Под ред. В.И. Скворцовой, Роджер Баркер. — ГЭОТАР-Медиа, 2009. — С. 97. — 132 с. — ISBN 978-5-97-041164-3.
13. Mitler M. M., Hajdukovic R., Erman M. K. Treatment of narcolepsy with methamphetamine. (неопр.) // Sleep. — 1993. — Т. 16, № 4. — С. 306—317. — PMID 8341891. — PMC 2267865. Архивировано 12 ноября 2020 года.
14. Nishino S., Mignot E. Center for Narcolepsy » Medications (англ.). Stanford School of Medicine. Stanford University (2 июля 2003). Дата обращения: 1 декабря 2019. Архивировано из оригинала 3 сентября 2008 года.
15. Golicki D., Bala M. M., Niewada M., Wierzbicka A. Modafinil for narcolepsy: systematic review and meta-analysis. (англ.) // Medical Science Monitor^[англ.] : journal. — 2010. — Vol. 16, no. 8. — P. 177—186. — PMID 20671626.
16. Gowda C. R., Lundt L. P. Mechanism of action of narcolepsy medications (неопр.) // CNS Spectrums. — 2014. — December (т. 19, № Supplement 1). — С. 25—33. — doi:10.1017/S1092852914000583. — PMID 25403789.
17. Caputo F., Zoli G. Treatment of narcolepsy with cataplexy (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2007. — March (vol. 369, no. 9567). — P. 1080—1081. — doi:10.1016/S0140-6736(07)60523-6. — PMID 17398302.
18. Eric P. Bastings. XYREM® (sodium oxybate) oral solution, CIII. Initial U.S. Approval: 2002 (англ.). United States Food and Drug Administration (4 ноября 2014). Дата обращения: 1 декабря 2019. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года.
19. Lockrane B., Bhatia P., Gore R. Successful treatment of narcolepsy and cataplexy: a review. (англ.) // Canadian Respiratory Journal^[англ.] : journal. — 2005. — Vol. 12, no. 4. — P. 225—227. — PMID 16003460. Архивировано 10 августа 2017 года.

Литература

• Вейн А.М. Гиперсомнический синдром (Нарколепсия и другие формы патологической сонливости). — М.: Медицина, 1966.