Флувоксамин

Флувоксамин
Fluvoxamine
Химическое соединение
ИЮПАК	(E)-5-methoxy-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pentan-1-one O-2-aminoethyl oxime
Брутто-формула	C15H21F3N2O2
Молярная масса	318,335
CAS	54739-18-3
PubChem	5324346
DrugBank	APRD00425
Состав
Классификация
АТХ	N06AB08
Фармакокинетика
Биодоступн.	50—80 %
Метаболизм	Печень
Период полувывед.	15 часов
Экскреция	Почками
Лекарственные формы
таблетки по 50 и 100 мг
Способы введения
внутрь
Другие названия
Феварин, Фаверин, Авоксин, Лувокс, Фавоксил, Рокона
Медиафайлы на Викискладе

Флувоксами́н (Fluvoxamine) — современный (зарегистрирован FDA США 5 декабря 1994 г.) антидепрессант из группы СИОЗС (селективный ингибитор обратного захвата серотонина). По фармакологическим свойствам близок к флуоксетину (прозаку) с тем отличием, что его эффект наступает несколько быстрее^[1]. Также оказывает анксиолитическое (противотревожное) действие^[2].

Фармакологическое действие (фармакодинамика) и показания

Сильно и специфически замедляет обратный захват нейронами серотонина, тем самым повышая его концентрацию в синапсе и усиливая его действие; при этом мало влияя на обратный захват дофамина и норадреналина. По антидепрессивному действию, показаниям к применению сходен с имипрамином, амитриптилином, но лучше переносится, так как обладает существенно меньшей антихолинергической активностью^[2].

Применяется при депрессиях^[2] различной этиологии и при ОКР^[3][4].

Побочные эффекты

См. также: Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина § Побочные эффекты

Тошнота, рвота, запор, анорексия, сухость во рту, сонливость, чувство тревоги и беспокойства, нарушения зрения, тремор^[5], головная боль, алгии^[6], сексуальные расстройства^[7] (в том числе снижение потенции^[6]), судороги^[8], гипоманиакальные и маниакальные состояния, диспепсия, тахикардия, артралгия, аллергические реакции^[2], серотониновый синдром (в высоких дозах), гепатотоксическое действие^[6].

Противопоказания

Маниакальные состояния; повышенная чувствительность к препарату; сопутствующее лечение ингибиторами МАО^[9]; детский возраст; тяжёлые нарушения функции печени^[5] и почек; сахарный диабет; эпилепсия в анамнезе; беременность и кормление грудью^[2], отравления алкоголем, психотропными препаратами и другими лекарственными средствами^[10].

Возможное перепрофилирование на лечение COVID-19

Исследование, опубликованное в октябре 2021 в журнале Lancet, показало сокращение вероятности госпитализации при ковиде на 30 % в группе людей, принимавших флувоксамин (741 человек получал курс флувоксамина, 756 — плацебо)^[11].

Известно, что флувоксамин снижает воспаление, прочно связываясь с триггером выработки цитокинов рецептором сигма-1^[англ.], что подавляет реакцию на стресс фермента IRE1 и, таким образом, предотвращает активацию выработки цитокинов, молекул, высвобождаемых определенными клетками в ответ на инфекцию^[12][13][14].

Меры предосторожности и взаимодействия

С осторожностью назначать препарат беременным и лицам, работа которых требует быстрой психической реакции^[5]. Пациентам, принимающим флувоксамин, ни в коем случае не следует употреблять алкоголь. При сочетании флувоксамина с антитромботическими средствами или с антагонистами витамина K необходимо контролировать протромбиновое время и, если потребуется, корректировать дозу антитромботических средств или антагонистов витамина K^[15]:633.

Одновременное применение тизанидина с флувоксамином противопоказано.

Упаковка таблеток флувоксамина дозировкой 100 мг.

При применении флувоксамина с тизанидином отмечается соответственно 33-кратное и 10-кратное увеличению AUC тизанидина. Результатом одновременного применения может оказаться значимая и длительная гипотензия сопровождающаяся сонливостью, головокружением, снижением скорости психомоторных реакций (в отдельных случаях вплоть до циркуляторного коллапса и потери сознания).^[16]

Флувоксамин не следует принимать одновременно с ингибиторами МАО, лечение препаратами этой группы необходимо прекратить за 2 недели до начала приёма флувоксамина^[5] во избежание риска серотонинового синдрома. Между отменой флувоксамина и назначением ингибиторов МАО следует выдерживать интервал в одну неделю^[17]. Следует избегать назначения препаратов группы СИОЗС также совместно с другими серотонинергическими препаратами^[18]. Кроме того, серотониновый синдром может возникать при сочетании антидепрессантов группы СИОЗС с буспироном, леводопой^[19], растительными антидепрессивными препаратами, содержащими зверобой^[20], с 5-гидрокситриптофаном, S-аденозилметионином (SAM, гептралом)^[21] и триптофаном^[22], декстрометорфаном, трамадолом^[18] и другими опиоидными анальгетиками^[23], карбамазепином, препаратами лития^[18], метоклопрамидом^[24] и некоторыми другими препаратами.

Препарат замедляет метаболизм галоперидола и других нейролептиков группы производных бутирофенона, повышая их концентрацию в крови в 2 раза (одновременно увеличивается концентрация флувоксамина в 2—10 раз)^[25], в результате чего она может достигать токсического уровня^[26]. При сочетании флувоксамина с атипичными нейролептиками оланзапином^[27] или клозапином тоже происходит замедление метаболизма этого нейролептика и увеличение его концентрации в крови^[25] (при сочетании с клозапином — в несколько раз^[27]).

Флувоксамин замедляет также метаболизм некоторых трициклических антидепрессантов с возможным повышением их концентрации в крови и развитием интоксикации; к аналогичным эффектам приводит совместное применение флувоксамина с бета-адреноблокаторами, теофиллином, кофеином, алпразоламом, карбамазепином^[25], фенитоином^[17], варфарином^[5]. Повышает концентрацию в крови иммунодепрессантов^[28], некоторых бензодиазепинов, пропранолола^[17]. Не рекомендуется сочетать флувоксамин с амитриптилином, кломипрамином, имипрамином, дезипрамином, карбамазепином^[5], теофиллином^[17]. Препарат потенцирует действие алкоголя^[5], барбитуратов^[6]. Усиливает побочные эффекты сердечных гликозидов, триптофана^[15]:633. В сочетании с варфарином может приводить к усилению кровотечений^[28]. В сочетании с бензодиазепинами флувоксамин может усиливать выраженность психомоторных нарушений. Флувоксамин опасно сочетать с препаратами лития, так как при этом усиливается эффект нейротоксичности^[27], усиливаются побочные действия препаратов лития^[15]:633.

Примечания

1. Лопухов И. Г. Сравнительная клиническая оценка флуоксетина и флувоксамина // Журн. неврол. и психиатр. им. С. С. Корсакова. — М., 1996. — № 4. — С. 53—57.
2. Машковский, М. Д. Лекарственные средства. — 15-е изд. — М. : Новая Волна, 2005. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7.
3. "FDA Advisory Committee Recommends Luvox (Fluvoxamine) Tablets for Obsessive Compulsive Disorder" Архивная копия от 23 октября 2012 на Wayback Machine, PRNewswire, 10/18/93
4. И. Ю. Дороженок, М. А. Терентьева. Феварин в дерматологической клинике (терапия депрессий и обсессивно-компульсивных расстройств) // Психиатрия и психофармакология. — 2006. — Т. 8, № 1. Архивировано 19 января 2013 года.
5. Губский Ю. И., Шаповалова В. А., Кутько И. И., Шаповалов В. В. Лекарственные средства в психофармакологии. — Киев — Харьков: Здоров'я — Торсінг, 1997. — 288 с. — 20 000 экз. — ISBN 5-311-00922-5, 966-7300-04-8.
6. Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0.
7. Montejo A. L., Llorca G., Izquierdo J. A., Rico-Villademoros F. Incidence of sexual dysfunction associated with antidepressant agents: a prospective multicenter study of 1022 outpatients. Spanish Working Group for the Study of Psychotropic-Related Sexual Dysfunction. (англ.) // The Journal of clinical psychiatry. — 2001. — Vol. 62 Suppl 3. — P. 10—21. — PMID 11229449. [исправить]
8. Гельдер М., Гэт Д., Мейо Р. Оксфордское руководство по психиатрии: Пер. с англ. — Киев: Сфера, 1999. — Т. 2. — 436 с. — 1000 экз. — ISBN 966-7267-76-8.
9. Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешённым к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5.
10. Пужинский С. Фармакотерапия депрессивных состояний // Депрессии и коморбидные расстройства / Под ред. Смулевича А.Б.. — М., 1997. Архивировано 23 декабря 2014 года.
11. Gilmar Reis, Eduardo Augusto dos Santos Moreira-Silva, Daniela Carla Medeiros Silva, Lehana Thabane, Aline Cruz Milagres. Effect of early treatment with fluvoxamine on risk of emergency care and hospitalisation among patients with COVID-19: the TOGETHER randomised, platform clinical trial (англ.) // The Lancet Global Health. — 2021-10-27. — Т. 0, вып. 0. — ISSN 2214-109X. — doi:10.1016/S2214-109X(21)00448-4.
12. Lanfranco R. Troncone (2020). COVID-19, cytokine storm and sigma-1 receptors: potential treatments at hand? Архивная копия от 14 ноября 2020 на Wayback Machine. Authorea. doi:10.22541/au.159335613.31156244/v2
13. Ghareghani, M., Zibara, K., Sadeghi, H., Dokoohaki, S., Sadeghi, H., Aryanpour, R., & Ghanbari, A. (2017). Fluvoxamine stimulates oligodendrogenesis of cultured neural stem cells and attenuates inflammation and demyelination in an animal model of multiple sclerosis. Scientific reports, 7(1), 1-17. PMC 5501834 PMID 28687730 doi:10.1038/s41598-017-04968-z
14. Rosen, D. A., Seki, S. M., Fernández-Castañeda, A., Beiter, R. M., Eccles, J. D., Woodfolk, J. A., & Gaultier, A. (2019). Modulation of the sigma-1 receptor-IRE1 pathway is beneficial in preclinical models of inflammation and sepsis. Science translational medicine, 11(478). PMID 30728287 PMC 6936250 doi:10.1126/scitranslmed.aau5266
15. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева. — Харьков: Издательство «Мегаполис», 2001. — 784 с. — 5000 экз. — ISBN 996-96421-0-X.
16. Тизанидин инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Tizanidine таб. 2 мг: 10, 15, 20, 30 или 60 шт. (45884) - справочник препаратов и...  (неопр.) Дата обращения: 21 января 2022. Архивировано 21 января 2022 года.
17. Руководство по рациональному использованию лекарственных средств (формуляр) / Под ред. А. Г. Чучалина, Ю. Б. Белоусова, Р. У. Хабриева, Л. Е. Зиганшиной. — ГЭОТАР-Медиа. — М., 2006. — 768 с. — ISBN 5-9704-0220-6.
18. Мосолов C. Н., Костюкова Е. Г., Сердитов О. В. Серотониновый синдром при лечении депрессии // Международный журнал медицинской практики. — МедиаСфера, 2000. — № 8. Архивировано 4 октября 2013 года.
19. Schlienger RG, Shear NH. Серотониновый синдром (англ.) // British Journal of Psychiatry. — Royal College of Psychiatrists^[англ.], 1996. — Vol. 169 (suppl.31). — P. 15—20. Перевод:Серотониновый синдром // Обзор современной психиатрии. — 1998. — Вып. 1. Архивировано 21 июня 2011 года.
20. Архивированная копия  (неопр.). Дата обращения: 20 января 2016. Архивировано 4 марта 2016 года.Архивированная копия  (неопр.). Дата обращения: 20 января 2016. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года.
21. Drug Interactions: SSRIs  (неопр.). iHerb.Com. Архивировано 15 марта 2012 года.
22. Арана Дж., Розенбаум Дж. Фармакотерапия психических расстройств. Пер. с англ. — М.: Издательство БИНОМ, 2004. — 416 с. — ISBN 5-9518-0098-6. Архивировано 15 августа 2012 года.
23. Быков Ю. В., Беккер Р. А., Резников М. К. Резистентные депрессии. Практическое руководство. — Киев: Медкнига, 2013. — 400 с. — ISBN 978-966-1597-14-2.
24. Fisher A.A., Davis M.W. Serotonin Syndrome Caused by Selective Serotonin Reuptake-Inhibitors-Metoclopramide Interaction (англ.) // The Annals of Pharmacotherapy^[англ.] : journal. — January 2002. — Vol. 36, no. 1. — P. 67—71. — PMID 11816261.
25. Малин Д.И. Лекарственные взаимодействия психотропных средств (Часть II) // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2000. Архивировано 25 августа 2013 года.
26. Фармакотерапия в неврологии и психиатрии: [Пер. с англ.] / Под ред. С. Д. Энна и Дж. Т. Койла. — Москва: ООО: «Медицинское информационное агентство», 2007. — 800 с.: ил. с. — 4000 экз. — ISBN 5-89481-501-0.
27. Минутко В.Л. Депрессия. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2006. — 320 с. — 2000 экз. — ISBN 5-9704-0205-2.
28. Бауэр М., Пфенниг А., Северус Э., Вайбрау П.С., Ж. Ангст, Мюллер Х.-Ю. от имени и по поручению Рабочей группы по униполярным депрессивным расстройствам. Клинические рекомендации Всемирной федерации обществ биологической психиатрии по биологической терапии униполярных депрессивных расстройств. Часть 2: Острое и продолженное лечение униполярных депрессивных расстройств по состоянию на 2013 год : [арх. 11 июля 2021] // Современная терапия психических расстройств. — 2016. — № 1. — С. 31—48.