Циталопрам

Циталопрам
Citalopram
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 1-[3-(Диметиламино)пропил]-1-(п-фторфенил)-5-фталанкарбонитрил (в виде гидробромида)
Брутто-формула C20H21FN2O
Молярная масса 324,392 г/моль
CAS 59729-33-8
PubChem 2771
DrugBank APRD00147
Состав
Классификация
АТХ N06AB04, N06AB10
Фармакокинетика
Биодоступн. 80%
Метаболизм Печень (CYP3A4 и CYP2C19)
Период полувывед. 35 часов
Лекарственные формы
таблетки покрытые оболочкой, таблетки покрытые пленочной оболочкой
Способы введения
перорально
Другие названия
Опра, Прам, Рецитал, Седопрам, Сиозам, Цитол, Ципрамил, Циталек, Циталифт, Циталон, Циталорин, Уморап
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Циталопрам — антидепрессант из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). До появления эсциталопрама считался наиболее селективным из всех СИОЗС[1].

Действие

Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2—4 недели терапии. Практически не обладает или обладает незначительной способностью к связыванию с целым рядом рецепторов, включая гистаминовые, м-холинорецепторы и адренорецепторы. Седативный эффект отсутствует.

Механизм действия

Селективно ингибирует обратный нейрональный захват серотонина в головном мозге. В очень малой степени ингибирует цитохром P450 IID6, поэтому не взаимодействует с препаратами, метаболизирующимися этим изоферментом. Не изменяет гематологические показатели, функции печени и почек.

Фармакокинетика

При приёме внутрь Cmax определяется через 2—4 ч. Биодоступность — 80 %, связывание с белками плазмы — менее 80 %. Изменения концентрации в плазме имеют линейный характер. Через 1—2 недели терапии в плазме устанавливается равновесная концентрация. В плазме крови циталопрам присутствует в основном в неизмененном виде. Метаболизируется путём деметилирования, дезаминирования и окисления. T½ составляет 1,5 суток. Выводится почками и через кишечник. Антидепрессивный эффект развивается через 2—4 недели лечения, иногда - скорее.

Показания

Противопоказания

Маниакальные состояния, повышенная чувствительность к препарату, сопутствующее лечение ингибиторами МАО[2], эпилепсия и латентная пароксизмальная активность, возраст менее 15 лет, беременность, кормление грудью[3] (на период лечения прекращают грудное вскармливание).

При тяжёлой почечной недостаточности и заболеваниях печени циталопрам допустимо применять только в сниженных дозах[4]. Необходимо избегать применения у пациентов, для которых характерен повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений на фоне приёма СИОЗС (пожилой возраст или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе)[5].

СИОЗС нельзя применять при отравлениях алкоголем, психотропными средствами и другими лекарствами[6].

Побочные эффекты

Циталопрам является более легко переносимым препаратом по сравнению с большинством других СИОЗС по причине высокой селективности его действия. Это обусловливает возможность назначать этот антидепрессант в ситуациях, предъявляющих повышенные требования к безопасности и переносимости[7].

Список возможных побочных эффектов

Побочные эффекты, связанные с прекращением лечения в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях. По результатам плацебо-контролируемых испытаний продолжительностью до 6 нед 16 % из 1063 пациентов, получавших циталопрам в дозах от 10 до 80 мг в сутки, прервали лечение из-за возникновения побочных эффектов, в сравнении с 8 % из 446 пациентов, получавших плацебо. Побочные эффекты, связанные с прекращением лечения и признанные обусловленными циталопрамом (то есть наблюдавшиеся по крайней мере у 1 % пациентов, получавших циталопрам, в 2 раза чаще плацебо), включают следующие: астения 1 % (<1 %), тошнота 4 % (0 %), сухость во рту 1 % (<1 %), рвота 1 % (0 %), головокружение 2 % (<1 %), бессонница 3 % (1 %), сонливость 2 % (1 %), ажитация 1 % (<1 %).[источник не указан 670 дней]

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических испытаниях. В таблице[уточнить] представлены побочные эффекты, которые наблюдались у пациентов, получавших циталопрам в дозах от 10 до 80 мг в сутки в течение 6 нед (указаны неблагоприятные эффекты, отмеченные не менее чем у 2 % пациентов и превышающие по частоте плацебо).[источник не указан 670 дней]

Неблагоприятные эффекты, отмеченные в этих клинических испытаниях у 2 % пациентов и наблюдавшиеся реже, чем плацебо: головная боль, астения, головокружение, запор, сердцебиение, фарингит, нарушение мочеиспускания, боль в спине.[источник не указан 670 дней]

Оценка зависимости частоты возникновения побочных эффектов от дозы проводилась при фиксированных дозах у пациентов с депрессией, получавших плацебо или циталопрам в дозах 10, 20, 40 и 60 мг. С использованием Jonckheer´s теста выявлена положительная корреляция (p<0,05) для следующих эффектов: утомляемость, импотенция, бессонница, сонливость, зевота.[источник не указан 670 дней]

Частым побочным эффектом циталопрама является сексуальная дисфункция[8]. При приёме циталопрама возможны также усиление тревоги, инверсия аффекта (развитие мании или гипомании), серотониновый синдром (в высоких дозах), диспептические расстройства, потливость, тремор, судорожный синдром (в высоких дозах)[3].

См. также: Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина § Побочные эффекты

Изменение массы тела

В контролируемых испытаниях снижение массы тела составило около 0,5 кг (изменений в группе плацебо не было). Изменение лабораторных показателей. Клинически значимых изменений лабораторных тестов не наблюдалось.

Сердечно-сосудистые нарушения

Основной источник: [9]

Согласно данным Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration — FDA), дозы циталопрама более 40 мг в день могут вызвать изменения электрической деятельности сердца, что нарушает ритм, включая смертельно опасную пируэтную тахикардию (Torsade de Pointes). Риск особенно велик для пациентов, уже страдающих заболеваниями сердца, а также для пациентов с низким уровнем калия и магния в крови.

Ряд исследований показал, что назначение циталопрама в дозе выше 40 мг для пациентов с депрессией нецелесообразно, хотя инструкция препарата в некоторых случаях рекомендует приём 60 мг в день.

Взаимодействие с другими лекарствами

При тяжело поддающихся лечению депрессиях, когда препарат не позволяет достичь нужного эффекта, используют взаимодействие нескольких лекарств одновременно, но только в том случае, если они относятся к разным группам антидепрессантов[10]. Например, возможно сочетание циталопрама с бупропионом или с миртазапином.[источник не указан 670 дней]

Циталопрам потенцирует действие барбитуратов, транквилизаторов[3]. Усиливает эффекты суматриптана и др. серотонинергических препаратов; циметидин повышает равновесную концентрацию в крови.[источник не указан 670 дней]

Во избежание риска серотонинового синдрома следует избегать назначения препаратов группы СИОЗС (в частности, циталопрама) совместно с другими серотонинергическими препаратами[11]. Между отменой циталопрама и назначением ингибиторов МАО необходимо выдерживать интервал в одну неделю[12]. Между отменой ингибиторов МАО и назначением СИОЗС следует выдерживать перерыв в четыре недели[11] (по другим данным — две недели[13]); при переводе с моклобемида на СИОЗС достаточно 24 часов[11]. Кроме того, серотониновый синдром может возникать при сочетании антидепрессантов группы СИОЗС с буспироном, леводопой[14], растительными антидепрессивными препаратами, содержащими зверобой[15], с 5-гидрокситриптофаном, S-аденозилметионином (SAM, гептралом)[16] и триптофаном[17], декстрометорфаном, трамадолом[11] и другими опиоидными анальгетиками[18], карбамазепином, препаратами лития[11], метоклопрамидом[19] и некоторыми другими препаратами.[источник не указан 670 дней]

Не рекомендуется сочетать циталопрам с тримипрамином, тизерцином, тераленом[3].

Критика

Основная статья: Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина § Критика

В некоторых исследованиях подвергалась сомнению эффективность циталопрама. Так, сравнительный обзор 42 клинических испытаний 6 антидепрессантов (сертралина, флуоксетина, пароксетина, циталопрама, нефазодона и венлафаксина), в том числе тех испытаний, данные которых прежде не публиковались, показал, что результаты большинства из этих 42 испытаний являются отрицательными. Разница между плацебо и препаратами составила в среднем лишь 1,8 балла по шкале Гамильтона — число, значимое статистически, но не значимое клинически[20].

Примечания

  1. ↑ [Ч. 1. Начало] : [арх. 7 августа 2020]. — В: Лечение депрессии у взрослых = Depression: the treatment and management of depression in adults : [пер. с англ.] / Подготовил С. Костюченко // Нейро News. — 2010. — № 2 (21).
  2. ↑ Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5.
  3. ↑ 1 2 3 4 Подкорытов, В. С. Депрессии : современная терапия / В. С. Подкорытов, Ю. Ю. Чайка. — Харьков : Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0.
  4. ↑ Вереитинова В. П., Тарасенко О. А. Побочное действие антидепрессантов // Провизор. — 2003. — № 14. Архивировано 27 сентября 2011 года.
  5. ↑ Ушкалова, Е. А. Фармакотерапия депрессии у кардиологических больных / Е. А. Ушкалова, А. В. Ушкалова // Трудный пациент. — 2006. — № 1.
  6. ↑ Пужинский, С. Фармакотерапия депрессивных состояний // Депрессии и коморбидные расстройства : [арх. 23 декабря 2014] / Под ред. Смулевича А.Б.. — М., 1997.
  7. ↑ Дробижев, М. Ю. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: возможности выбора : (комм. к работам Thase и соавт.) / М. Ю. Дробижев, А. А. Мухин // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2004. — Т. 6, № 1.
  8. ↑ Montejo A. L., Llorca G., Izquierdo J. A., Rico-Villademoros F. Incidence of sexual dysfunction associated with antidepressant agents: a prospective multicenter study of 1022 outpatients. Spanish Working Group for the Study of Psychotropic-Related Sexual Dysfunction. (англ.) // The Journal of clinical psychiatry. — 2001. — Vol. 62 Suppl 3. — P. 10—21. — PMID 11229449. [исправить]
  9. ↑ Прием антидепрессантов связан с опасным нарушением ритма сердца (2 сентября 2011). Дата обращения: 23 декабря 2014. Архивировано из оригинала 28 декабря 2014 года. Источник: U.S. Food and Drug Administration, news release, Aug. 24, 2011
  10. ↑ Combination of Antidepressant Medications From Treatment Initiation for Major Depressive Disorder: A Double-Blind Randomized Study. Дата обращения: 16 февраля 2016. Архивировано из оригинала 3 апреля 2019 года.
  11. ↑ 1 2 3 4 5 Мосолов C. Н., Костюкова Е. Г., Сердитов О. В. Серотониновый синдром при лечении депрессии // Международный журнал медицинской практики. — МедиаСфера, 2000. — № 8. Архивировано 4 октября 2013 года.
  12. ↑ Руководство по рациональному использованию лекарственных средств (формуляр) / Под ред. А. Г. Чучалина, Ю. Б. Белоусова, Р. У. Хабриева, Л. Е. Зиганшиной. — ГЭОТАР-Медиа. — М., 2006. — 768 с. — ISBN 5-9704-0220-6.
  13. ↑ Проект. Клинические рекомендации: Терапия критических состояний в психиатрии. — Москва: Российское общество психиатров, 2015. — 33 с. Архивировано 20 января 2021 года.
  14. ↑ Schlienger RG, Shear NH. Серотониновый синдром (англ.) // British Journal of Psychiatry. — Royal College of Psychiatrists[англ.], 1996. — Vol. 169 (suppl.31). — P. 15—20. Перевод:Серотониновый синдром // Обзор современной психиатрии. — 1998. — Вып. 1. Архивировано 21 июня 2011 года.
  15. ↑ Архивированная копия. Дата обращения: 20 января 2016. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года.Архивированная копия. Дата обращения: 20 января 2016. Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года.
  16. ↑ Drug Interactions: SSRIs. iHerb.Com. Архивировано 15 марта 2012 года.
  17. ↑ Арана Дж., Розенбаум Дж. Фармакотерапия психических расстройств. Пер. с англ. — М.: Издательство БИНОМ, 2004. — 416 с. — ISBN 5-9518-0098-6. Архивировано 15 августа 2012 года.
  18. ↑ Быков Ю. В., Беккер Р. А., Резников М. К. Резистентные депрессии. Практическое руководство. — Киев: Медкнига, 2013. — 400 с. — ISBN 978-966-1597-14-2.
  19. ↑ Fisher A.A., Davis M.W. Serotonin Syndrome Caused by Selective Serotonin Reuptake-Inhibitors-Metoclopramide Interaction (англ.) // The Annals of Pharmacotherapy[англ.] : journal. — January 2002. — Vol. 36, no. 1. — P. 67—71. — PMID 11816261.
  20. ↑ Angell M.[англ.]. The Epidemic of Mental Illness: Why? The New York Review of Books (23 июня 2011). Архивировано 21 сентября 2012 года.

Литература

  • Depression in Adults : The Treatment and Management : [англ.] / National Collaborating Centre for Mental Health (UK). — Leicester (UK) : British Psychological Society, 2022. — 103 p. — (NICE Clinical Guidelines ; no. 222). — ISBN 978-1-4731-4622-8.
  • Depression : The Treatment and Management of Depression in Adults (Updated Edition) : [англ.] / National Collaborating Centre for Mental Health (UK). — Leicester (UK) : British Psychological Society, 2010. — 705 p. — (NICE Clinical Guidelines ; no. 90). — ISBN 978-1-904671-85-5. — PMID 22132433.

Strategi Solo vs Squad di Free Fire: Cara Menang Mudah!