Аминептин

Аминептин
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 7-[(10,11-dihydro-5H-dibenzo[a, d]-cyclohepten-5-yl)amino]heptanoic acid
Брутто-формула C22H28NO2
Молярная масса 337,455 г/моль
CAS 57574-09-1
PubChem 34869
DrugBank ?
Состав
Классификация
АТХ N06AA19
Фармакокинетика
Биодоступн. ?
Метаболизм Печень
Период полувывед. 48 мин (аминептин)
2,5 часа (метаболиты)[1]
Экскреция Почка
Способы введения
Oral
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Аминепти́н — атипичный антидепрессант из группы трициклических антидепрессантов (ТЦА). Он действует как селективный и смешанный ингибитор обратного захвата дофамина и высвобождающий агент и, в меньшей степени, как ингибитор обратного захвата норадреналина[2][3].

Аминептин был разработан Французским обществом медицинских исследований в 1960-х годах[4]. Выпускается во Франции в 1978 году фармацевтической компанией Servier. Вскоре стали часто регистрироваться случаи неправильного применения препарата из-за кратковременного, но приятного стимулирующего эффекта, испытываемого некоторыми пациентами.

Аминептин не одобрен в США Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для маркетинга в Соединённых Штатах, что означает, что продавать аминептин для медицинских целей в США запрещено.

После выхода аминептина на европейский рынок возникли случаи гепатотоксичности, в том числе серьёзные. Применяется ограниченно, в связи с возможностью злоупотребления и развития пристрастия[5], поскольку препарат обладает эйфоригенным и стимулирующим эффектом, а также в связи с гепатотоксичностью[5]. Всё это привело к приостановке действия французского регистрационного удостоверения Survector в 1999 году[6].

Побочные эффекты

Побочные эффекты включают ажитацию, бессонницу, раздражительность, аллергический гепатит, ортостатическую гипотензию, тахикардию, холинолитические побочные действия (маловыраженные), нарушение эякуляции, снижение либидо, увеличение массы тела (редко)[7], абдоминальные нарушения, ухудшение симптоматики у психически больных[8], развитие зависимости[9]. Аминептин может провоцировать развитие фурункулёза[7].

Дерматологические

О тяжёлых формах акне, вызванных аминептином, впервые сообщили в 1988 году различные авторы: Группер, Тиоли-Бенсусан, Вексио, Фиет, Пуассан, Гурмель, Тейлак, Левинь и многие другие[10][11][12][13]. Год спустя доктор Мартин-Ортега и его коллеги из Барселоны сообщили о случае угревой сыпи у 54-летней женщины, чьё потребление аминептина было описано как «чрезмерное»[14]. Через год после этого Vexiau и его коллеги сообщили о шести женщинах с тяжёлым акне, одна из которых никогда не признавалась в использовании аминептина; выраженность патологии варьировалась в зависимости от дозировки[12]. Большинство из них безуспешно лечились изотретионином (аккутаном) в течение примерно 18 месяцев; у двоих из трёх, которые прекратили прием аминептина, наблюдалось уменьшение кожных симптомов, а у женщины с наименее тяжёлой сыпью наступила ремиссия[15].

Психиатрические

При применении аминептина может очень редко наступать психомоторное возбуждение. Препарат также может вызывать бессонницу, раздражительность, нервозность, суицидальные мысли (суицидальная идеация наблюдается в начале лечения после снятия психомоторной заторможенности).

Злоупотребление и зависимость

Риск зависимости невелик, но тем не менее существует. В период с 1978 по 1988 год во французских региональных центрах фармаконадзора было зарегистрировано 186 случаев аминептиновой зависимости; анализ 155 из этих случаев показал, что большинство злоупотребляющих были женщинами и что две трети случаев характеризовались наличием фактором риска зависимости. Однако исследование, проведенное в 1981 году среди пациентов с историей наркомании и больных шизофренией, не выявило ни у одного из испытуемых наркотической зависимости[16]. В исследовании восьми случаев зависимости от аминептина постепенная отмена препарата была достигнута без проблем у шести человек; у двух других появились тревога, психомоторное возбуждение и/или булимия[17].

Синдром отмены

Фармакозависимость более распространена при приёме аминептина, чем при приёме других антидепрессантов[18]. При отмене аминептина могут возникать различные психические симптомы[19], такие как тревога и возбуждение[17].

Сердечно-сосудистые

Основной источник: [20]

Очень редко:

Печеночные

Аминептин редко может вызывать цитолитический и холестатический вариант гепатита[21]. Считается, что вызванный аминептином гепатит, которому иногда предшествует сыпь, связан с иммуноаллергической реакцией[22]. Состояние полностью обратимое[21]. Риск развития осложнения в некоторых случаях может быть генетически предопределенным[23].

Кроме того, известно, что аминептин редко повышает уровень трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина[24].

Смешанный гепатит, который встречается очень редко, обычно возникает между 15-м и 30-м днем лечения. Часто состоянию предшествуют интенсивные боли в животе, тошнота, рвота или сыпь, иктеричность кожных покровов носит проходящий характер. Механизм развития обсуждается (иммуноаллергический и/или токсический)[25].

В 1994 г. в Испании после трех недель лечения был зарегистрирован случай, связанный с острым панкреатитом и смешанным гепатитом[26].

Lazaros и его коллеги из больницы общего профиля Западной Аттики в Афинах, Греция, сообщили о двух случаях лекарственного гепатита через 18 и 15 дней после начала лечения[27]. Один случай цитолитического гепатита произошел после приема только одной таблетки[28].

Желудочно-кишечные

Острый панкреатит (очень редко). Зарегистрирован случай, сочетающий острый панкреатит и смешанный гепатит после трех недель лечения[26].

Иммунологические

В 1989 году Sgro и его коллеги из Центра фармаконадзора в Дижоне сообщили о случае анафилактического шока у женщины, принимавшей аминептин[29].

Фармакология

Фармакодинамика

Аминептин ингибирует обратный захват дофамина и, в гораздо меньшей степени, норадреналина[30][31][32]. Кроме того, было обнаружено, что он вызывает высвобождение дофамина. Однако аминептин гораздо менее эффективен в качестве агента, высвобождающего дофамин, по сравнению с D-амфетамином, и препарат, по-видимому, действует преимущественно как ингибитор обратного захвата дофамина. Аминептин не вызывает высвобождения норадреналина и, следовательно, действует исключительно как ингибитор его обратного захвата[30][31][32]. В отличие от других ТЦА, аминептин очень слабо взаимодействует или вообще не взаимодействует с серотониновыми, адренергическими, дофаминовыми, гистаминовыми и мускариновыми ацетилхолиновыми рецепторами. Основные метаболиты аминептина обладают такой же активностью, что и исходное соединение, хотя и с меньшей активностью[32].

По-видимому, отсутствуют данные о связывании или ингибировании транспортеров моноаминов аминептином[33].

Фармакокинетика

Было обнаружено, что пиковые уровни аминептина в плазме после однократного перорального приема 100 мг находятся в диапазоне от 277 до 2 215 нг/мл (818–6 544 нМ) со средним значением 772 нг/мл (2 281 нМ), тогда как максимальные концентрации аминептина в плазме варьировались от 144 до 1068 нг/мл (465–3 452 нМ), в среднем 471 нг/мл (1 522 нМ)[34]. После однократного перорального приема 200 мг аминептина средние пиковые уровни аминептина в плазме составляли от 750 до 940 нг/мл (2216–2777 нМ), тогда как уровни его основного метаболита составляли от 750 до 970 нг/мл (2216–3135 нМ).[34][35]). Время достижения пиковых концентраций составляет около 1 часа для аминептина и 1,5 часа для его основного метаболита[34][35]. Период полувыведения аминептина составляет от 0,8 до 1,0 часа, а его основного метаболита - от 1,5 до 2,5 часов[34][35]. Из-за очень короткого периода полувыведения аминептин и его основной метаболит не накапливаются в значительной степени при повторном введении.

Взаимодействия

Аминептин не сочетается с ИМАО, леводопой. Повышает концентрацию антидепрессантов СИОЗС. Не рекомендуется сочетать с антидепрессантами группы СИОЗС флуоксетином, пароксетином[7].

Противопоказания

Препарат противопоказан при печёночной, почечной недостаточности, хорее Гентингтона, возрасте менее 15 лет[7], гиперчувствительности к аминептину, в частности при случаях предшествующих гепатитов после приема препарата.

Общество и культура

Торговые марки

Аминептин продавался под различными торговыми марками, включая Survector, Maneon, Directim, Neolior, Provector и Viaspera.

Правовой статус

Было предложено, чтобы аминептин стал контролируемым веществом Списка I в Соединенных Штатах в июле 2021 года. За этим объявлением последовало включение аминептина в Список I[36].

Примечания

  1. ↑ Lachatre G Riche C., Dumont D., Defrance R., Mocaer E., Nicot G. Single-dose pharmacokinetics of amineptine and of its main metabolite in healthy young adults (англ.) // Fundamental & Clinical Pharmacology : journal. — 1989. — Vol. 3, no. 1. — P. 19—26.
  2. ↑ J.-M Vaugeois, A.T Corera, A Deslandes, J Costentin. Although Chemically Related to Amineptine, the Antidepressant Tianeptine Is Not a Dopamine Uptake Inhibitor (англ.) // Pharmacology Biochemistry and Behavior. — 1999-06. — Vol. 63, iss. 2. — P. 285–290. — doi:10.1016/S0091-3057(98)00242-1. Архивировано 9 августа 2021 года.
  3. ↑ Boadie W. Dunlop, Charles B. Nemeroff. The Role of Dopamine in the Pathophysiology of Depression (англ.) // Archives of General Psychiatry. — 2007-03-01. — Vol. 64, iss. 3. — P. 327. — ISSN 0003-990X. — doi:10.1001/archpsyc.64.3.327.
  4. ↑ DE Patent 2011806 – NEW TRICYCLIC DERIVATIVES AND PROCESS FOR THEIR MANUFACTURE
  5. ↑ 1 2 Evans EA, Sullivan MA. Abuse and misuse of antidepressants : [арх. 12 июля 2019] // Subst Abuse Rehabil. — 2014 Aug 14. — Vol. 5. — P. 107-20. — doi:10.2147/SAR.S37917. — PMID 25187753.
  6. ↑ Docket No. 02N-0101. U.S. Food and Drug Administration (9 апреля 2002). Дата обращения: 30 января 2014. Архивировано 24 сентября 2015 года.
  7. ↑ 1 2 3 4 Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0.
  8. ↑ Bertschy G, Luxembourger I, Bizouard P, Vandel S, Allers G, Volmat R (1990). "[Amineptin dependence. Detection of patients at risk. Report of 8 cases]". L'Encephale. 16 (5): 405—9. PMID 2265603.
  9. ↑ Castot A, Benzaken C, Wagniart F, Efthymiou ML (1990). "[Amineptin abuse. Analysis of 155 cases. An evaluation of the official cooperative survey of the Regional Centers of Pharmacovigilance]". Thérapie (фр.). 45 (5): 399—405. PMID 2260032.
  10. ↑ C. Grupper. [New iatrogenic acne: acne caused by amineptin (Survector)] // Annales De Dermatologie Et De Venereologie. — 1988. — Т. 115, вып. 11. — С. 1174–1176. — ISSN 0151-9638. Архивировано 17 января 2023 года.
  11. ↑ D. Thioly-Bensoussan, A. Charpentier, R. Triller, F. Thioly, P. Blanchet, N. Tricoire, J. Y. Noury, C. Grupper. [Iatrogenic acne caused by amineptin (Survector). Apropos of 8 cases] // Annales De Dermatologie Et De Venereologie. — 1988. — Т. 115, вып. 11. — С. 1177–1180. — ISSN 0151-9638. Архивировано 17 января 2023 года.
  12. ↑ 1 2 P. Vexiau, B. Gourmel, C. Husson, A. Castot, M. Rybojad, R. Julien, J. Fiet, A. Puissant, G. Cathelineau. [Severe lesions of acne type induced by chronic amineptin poisoning: apropos of 6 cases] // Annales De Dermatologie Et De Venereologie. — 1988. — Т. 115, вып. 11. — С. 1180–1182. — ISSN 0151-9638. Архивировано 17 января 2023 года.
  13. ↑ D. Teillac, M. J. Weber, W. Lowenstein, Y. de Prost. [Acne caused by Survector] // Annales De Dermatologie Et De Venereologie. — 1988. — Т. 115, вып. 11. — С. 1183–1184. — ISSN 0151-9638. Архивировано 17 января 2023 года.
  14. ↑ P. Vexiau, B. Gourmel, R. Julien, C. Husson, J. Fiet, A. Puissant, C. Dreux, G. Cathelineau. Severe acne-like lesions caused by amineptine overdose // Lancet (London, England). — 1988-03-12. — Т. 1, вып. 8585. — С. 585. — ISSN 0140-6736. — doi:10.1016/s0140-6736(88)91373-6. Архивировано 17 января 2023 года.
  15. ↑ P. Vexiau, B. Gourmel, A. Castot, C. Husson, M. Rybojad, R. Julien, J. Fiet, N. Hardy, A. Puissant, G. Cathelineau. Severe acne due to chronic amineptine overdose // Archives of Dermatological Research. — 1990. — Т. 282, вып. 2. — С. 103–107. — ISSN 0340-3696. — doi:10.1007/BF00493467. Архивировано 17 января 2023 года.
  16. ↑ P. Deniker, H. Lôo, E. Zarifian, P. Peron, A. Benyacoub, J. M. Roux, A. Kamoun. [Amineptine and amotival syndrome (author's transl)] // L'Encephale. — 1981. — Т. 7, вып. 1. — С. 59–64. — ISSN 0013-7006. Архивировано 17 января 2023 года.
  17. ↑ 1 2 G. Bertschy, I. Luxembourger, P. Bizouard, S. Vandel, G. Allers, R. Volmat. [Amineptin dependence. Detection of patients at risk. Report of 8 cases] // L'Encephale. — 1990. — Т. 16, вып. 5. — С. 405–409. — ISSN 0013-7006. Архивировано 17 января 2023 года.
  18. ↑ J. P. Blayac, D. Hillaire-Buys, H. Peyrière. [Pharmacovigilance of new antidepressants: evaluation of neuro-psychobehavioral disorders] // Therapie. — 1997. — Т. 52, вып. 2. — С. 117–122. — ISSN 0040-5957. Архивировано 17 января 2023 года.
  19. ↑ A. Castot, C. Benzaken, F. Wagniart, M. L. Efthymiou. [Amineptin abuse. Analysis of 155 cases. An evaluation of the official cooperative survey of the Regional Centers of Pharmacovigilance] // Therapie. — 1990. — Т. 45, вып. 5. — С. 399–405. — ISSN 0040-5957. Архивировано 17 января 2023 года.
  20. ↑ A. Agnoli, N. Martucci, P. Ciabatti, P. Caratozzolo, V. Rulli, A. Sollecito. [The problem of side-effects: cardiotoxicity (author's transl)] // L'Encephale. — 1981. — Т. 7, вып. 4 Suppl. — С. 473–484. — ISSN 0013-7006. Архивировано 17 января 2023 года.
  21. ↑ 1 2 P. Bories, G. Pomier-Layrargues, J. P. Chotard, D. Citron, D. Capron-Chivrac, J. P. Capron, H. Michel. [Amineptine-induced cholestatic hepatitis. 5 cases (author's transl)] // La Nouvelle Presse Medicale. — 1980-12-20. — Т. 9, вып. 48. — С. 3689–3692. — ISSN 0301-1518. Архивировано 19 января 2023 года.
  22. ↑ D. Pessayre, D. Larrey. Acute and chronic drug-induced hepatitis // Bailliere's Clinical Gastroenterology. — 1988-04. — Т. 2, вып. 2. — С. 385–422. — ISSN 0950-3528. — doi:10.1016/0950-3528(88)90009-7. Архивировано 19 января 2023 года.
  23. ↑ D. Larrey, G. P. Pageaux. Genetic predisposition to drug-induced hepatotoxicity // Journal of Hepatology. — 1997. — Т. 26 Suppl 2. — С. 12–21. — ISSN 0168-8278. — doi:10.1016/s0168-8278(97)80492-8. Архивировано 19 января 2023 года.
  24. ↑ [Drug-induced liver disorders. Questions for Professor Daniel Dhumeaux] // Gastroenterologie Clinique Et Biologique. — 1999. — Т. 23, вып. 8-9. — С. 917–920. — ISSN 0399-8320. Архивировано 19 января 2023 года.
  25. ↑ Front cover // Chemical Society Reviews. — 2022. — Т. 51, вып. 14. — С. 5733–5734. — ISSN 1460-4744 0306-0012, 1460-4744. — doi:10.1039/d2cs90060b.
  26. ↑ 1 2 J. J. Sebastián Domingo, M. A. Simón Marco, R. Uribarrena Echebarría. Hepatic and pancreatic injury associated with amineptine therapy // Journal of Clinical Gastroenterology. — 1994-03. — Т. 18, вып. 2. — С. 168–169. — ISSN 0192-0790. — doi:10.1097/00004836-199403000-00023. Архивировано 19 января 2023 года.
  27. ↑ G. A. Lazaros, C. Stavrinos, G. V. Papatheodoridis, J. K. Delladetsima, A. Toliopoulos, N. C. Tassopoulos. Amineptine induced liver injury. Report of two cases and brief review of the literature // Hepato-Gastroenterology. — 1996. — Т. 43, вып. 10. — С. 1015–1019. — ISSN 0172-6390. Архивировано 19 января 2023 года.
  28. ↑ A. P. Jonville, J. P. Dutertre, E. Autret. [Immediate acute hepatic cytolysis after the administration of a single amineptin tablet] // Gastroenterologie Clinique Et Biologique. — 1992. — Т. 16, вып. 4. — С. 368. — ISSN 0399-8320. Архивировано 19 января 2023 года.
  29. ↑ C. Sgro, S. Lacroix, A. Waldner, M. Lacroix, O. Ferrut, A. Bureau. [Anaphylactic shock caused by amineptine. Report of a case] // La Revue De Medecine Interne. — 1989. — Т. 10, вып. 5. — С. 461–462. — ISSN 0248-8663. — doi:10.1016/s0248-8663(89)80054-2. Архивировано 19 января 2023 года.
  30. ↑ 1 2 S. Garattini, T. Mennini. Pharmacology of amineptine: synthesis and updating // Clinical Neuropharmacology. — 1989. — Т. 12 Suppl 2. — С. S13–18. — ISSN 0362-5664. — doi:10.1097/00002826-198912002-00003. Архивировано 17 октября 2022 года.
  31. ↑ 1 2 A. Ceci, S. Garattini, M. Gobbi, T. Mennini. Effect of long term amineptine treatment on pre- and postsynaptic mechanisms in rat brain // British Journal of Pharmacology. — 1986-05. — Т. 88, вып. 1. — С. 269–275. — ISSN 0007-1188. — doi:10.1111/j.1476-5381.1986.tb09495.x. Архивировано 17 октября 2022 года.
  32. ↑ 1 2 3 S. Garattini. Pharmacology of amineptine, an antidepressant agent acting on the dopaminergic system: a review // International Clinical Psychopharmacology. — 1997-07. — Т. 12 Suppl 3. — С. S15–19. — ISSN 0268-1315. — doi:10.1097/00004850-199707003-00003. Архивировано 19 января 2023 года.
  33. ↑ Jacob Andersen, Anders S. Kristensen, Benny Bang-Andersen, Kristian Strømgaard. Recent advances in the understanding of the interaction of antidepressant drugs with serotonin and norepinephrine transporters // Chemical Communications (Cambridge, England). — 2009-07-07. — Вып. 25. — С. 3677–3692. — ISSN 1359-7345. — doi:10.1039/b903035m. Архивировано 19 января 2023 года.
  34. ↑ 1 2 3 4 G. Lachatre, C. Piva, C. Riche, D. Dumont, R. Defrance, E. Mocaer, G. Nicot. Single-dose pharmacokinetics of amineptine and of its main metabolite in healthy young adults // Fundamental & Clinical Pharmacology. — 1989. — Т. 3, вып. 1. — С. 19–26. — ISSN 0767-3981. — doi:10.1111/j.1472-8206.1989.tb00026.x. Архивировано 19 января 2023 года.
  35. ↑ 1 2 3 C. Sbarra, M. G. Castelli, A. Noseda, R. Fanelli. Pharmacokinetics of amineptine in man // European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics. — 1981. — Т. 6, вып. 2. — С. 123–126. — ISSN 0378-7966. — doi:10.1007/BF03189478. Архивировано 19 января 2023 года.
  36. ↑ Drug Enforcement Administration. Schedules of Controlled Substances: Placement of Amineptine in Schedule I (англ.). federalregister.gov (17 ноября 2022). Дата обращения: 24 января 2023. Архивировано 17 ноября 2022 года.

Strategi Solo vs Squad di Free Fire: Cara Menang Mudah!