Мускариновый ацетилхолиновый рецептор M2

Мускариновый ацетилхолиновый рецептор M2
Доступные структуры PDB Поиск ортологов: PDBe RCSB Список идентификаторов PDB 3UON, 4MQS, 4MQT
Идентификаторы
Псевдонимы	CHRM2, HM2, cholinergic receptor muscarinic 2
Внешние ID	OMIM: 118493 MGI: 88397 HomoloGene: 20190 GeneCards: CHRM2
Расположение гена (человек) Хр. 7-я хромосома человека[1] Локус 7q33 Начало 136,868,652 bp[1] Конец 137,020,255 bp[1]
Расположение гена (Мышь) Хр. 6-я хромосома мыши[2] Локус 6|6 B1 Начало 36,365,019 bp[2] Конец 36,505,349 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК Bgee Человек Мышь (ортолог) Наибольшая экспрессия в stromal cell of endometrium right auricle apex of heart muscle layer of sigmoid colon epithelium of colon Наибольшая экспрессия в interventricular septum Дополнительные справочные данные BioGPS н/д
Генная онтология Молекулярная функция G protein-coupled receptor activity signal transducer activity G protein-coupled acetylcholine receptor activity arrestin family protein binding G protein-coupled serotonin receptor activity neurotransmitter receptor activity Компонент клетки axon terminus postsynaptic membrane мембрана клеточная мембрана синапс часть клеточной мембраны межклеточные контакты soma дендрит symmetric synapse asymmetric synapse clathrin-coated vesicle membrane часть мембраны glutamatergic synapse cholinergic synapse integral component of postsynaptic membrane integral component of presynaptic membrane Биологический процесс G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway G protein-coupled receptor signaling pathway regulation of smooth muscle contraction adenylate cyclase-modulating G protein-coupled receptor signaling pathway G protein-coupled receptor signaling pathway, coupled to cyclic nucleotide second messenger response to virus synaptic transmission, cholinergic развитие нервной системы adenylate cyclase-inhibiting G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway phospholipase C-activating G protein-coupled acetylcholine receptor signaling pathway передача сигнала membrane organization regulation of heart contraction regulation of synaptic vesicle exocytosis chemical synaptic transmission G protein-coupled serotonin receptor signaling pathway Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи Вид Человек Мышь Entrez 1129 243764 Ensembl ENSG00000181072 ENSMUSG00000045613 UniProt P08172 Q9ERZ4 RefSeq (мРНК) NM_000739 NM_001006626 NM_001006627 NM_001006628 NM_001006629 NM_001006630 NM_001006631 NM_001006632 NM_001006633 NM_001378972 NM_001378973 NM_203491 RefSeq (белок) NP_000730 NP_001006627 NP_001006628 NP_001006629 NP_001006630 NP_001006631 NP_001006632 NP_001006633 NP_001365901 NP_001365902 NP_987076 Локус (UCSC) Chr 7: 136.87 – 137.02 Mb Chr 6: 36.37 – 36.51 Mb Поиск по PubMed Искать[3] Искать[4]
Информация в Викиданных
Смотреть (человек) Смотреть (мышь)

Мускариновый ацетилхолиновый рецептор M₂, также известный как холинергический рецептор, м₂-холинорецептор, — это м-холинорецептор, который у человека кодируется геном CHRM2^[5].

Функции

Сердце

М₂-мускариновые рецепторы расположены в сердце, где они замедляют сердечный ритм до нормального синусового ритма после положительного стимулирующего действия парасимпатической нервной системы, путём замедления скорости деполяризации. Они также уменьшают сократительную силу сердечной мышцы предсердия и уменьшают скорость проведения в атриовентрикулярном узле (АВ узел). Однако они не оказывают влияния на силу сокращения мышц желудочков.

Обонятельное поведение

Играют роль в поведении, связанном с обонянием (например, различении запахов, агрессии, спаривании)^[6].

Механизм действия

М₂ мускариновые рецепторы действуют через рецепторы типа Gi, что вызывает снижение цАМФ в клетке и, как правило, ведет к ингибирующему эффекту. М₂ рецепторы, по видимому, могут выступать в качестве ауторецепторов^[7].

Кроме того, они модулируют мускариновые калиевые каналы^[8][9]. В сердце это ведёт к снижению частоты сердечных сокращений. Они делают это с помощью G-бета-гамма-субъединицы G-белка связанного с М₂. Эта часть G-белка может открывать K⁺ каналы клеток проводящей системы сердца, что приводит к усилению выходящего тока калия, что замедляет сердечный ритм.

Лиганды

В настоящее время существует несколько высокоселективных М₂ агонистов, хотя имеется также несколько неселективных мускариновых агонистов, стимулирующих М₂, а также ряд селективных М₂ антагонистов.

Агонисты

• метахолин (селективный агонист мускариновых М2 рецепторов)
• (2S,2’R,3’S,5’R)-1-метил-2-(2-метил-1,3-оксатиолан-5-ил)пирролидин 3-сульфоксид метил йодид (селективен для М₂, но только частичный агонист)^[10]
• Берберин

Антагонисты

• Атропин^[8]
• Гиосциамин^[11]
• Диметинден — N,N-Диметил-3-[1-(2-пиридинил)этил]-1H-инден-2-этанамин, код CAS 121367-05-3, смешанный антагонист М₂ и гистаминовых Н₁ рецепторов
• Отензепад — 11-([2-[(Диэтиламино)метил]-1-пиперидинил]ацетил)-5,11-дигидро-6H-пиридо[2,3-b][1,4]бензодиазепин-6-он, код CAS 102394-31-0
• AQRA-741 — 11-([4-[4-(Диэтиламино)бутил]-1-пиперидинил]ацетил)-5,11-дигидро-6H-пиридо[2,3-b][1,4]бензодиазепин-6-он, код CAS 123548-16-3
• AFDX-384 (смешанный М2/М4 антагонист) — N-[2-[2-[(Дипропиламино)метил]-1-пиперидинил]этил]-5,6-дигидро-6-оксо-11H-пиридо[2,3-b][1,4]бензодиазепин-11-карбоксамид, код CAS 118290-27-0
• Дицикломин
• Торазин
• Димедрол
• Дименгидринат
• толтеродин^[8]
• оксибутинин^[8]
• ипратропия^[8]
• метоктрамин^[12]
• трипитрамин
• галламин
• хлорпромазин

См. также

• Мускариночувствительные холинорецепторы

Примечания

1. GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000181072 - Ensembl, May 2017
2. GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000045613 - Ensembl, May 2017
3. Ссылка на публикацию человека на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
4. Ссылка на публикацию мыши на PubMed:  (неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
5. Entrez Gene: CHRM2 cholinergic receptor, muscarinic 2  (неопр.).
6. Smith R. S. et al. Differential Muscarinic Modulation in the Olfactory Bulb (англ.) // The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience. — 2015. — 29 July (vol. 35, no. 30). — P. 10773—10785. — ISSN 1529-2401. — doi:10.1523/JNEUROSCI.0099-15.2015. — PMID 26224860. Архивировано 4 января 2017 года.
7. Douglas C. L., Baghdoyan H. A., Lydic R. M2 muscarinic autoreceptors modulate acetylcholine release in prefrontal cortex of C57BL/6J mouse (англ.) // The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. — 2001. — 1 December (vol. 299, no. 3). — P. 960—966. — ISSN 0022-3565. — PMID 11714883. Архивировано 4 января 2017 года.
8. Rang H. P. Pharmacology (неопр.). — Edinburgh: Churchill Livingstone^[англ.], 2003. — ISBN 0-443-07145-4.
9. Boron, W. F; Boulpaep, E. L. Medical Physiology (неопр.). — Philadelphia: Elsevier Saunders, 2005. — С. 387. — ISBN 1-4160-2328-3.
10. Scapecchi S. et al. Highly chiral muscarinic ligands: the discovery of (2S,2'R,3'S,5'R)-1-methyl-2-(2-methyl-1,3-oxathiolan-5-yl)pyrrolidine 3-sulfoxide methyl iodide, a potent, functionally selective, M2 partial agonist (англ.) // Journal of Medicinal Chemistry. — 2006. — 23 March (vol. 49, no. 6). — P. 1925—1931. — ISSN 0022-2623. — doi:10.1021/jm0510878. — PMID 16539379. Архивировано 4 января 2017 года.
11. ED-SPAZ- hyoscyamine sulfate tablet, orally disintegrating (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.
12. Melchiorre C. et al. Antimuscarinic action of methoctramine, a new cardioselective M-2 muscarinic receptor antagonist, alone and in combination with atropine and gallamine (англ.) // European Journal of Pharmacology. — 1987. — 1 December (vol. 144, no. 2). — P. 117—124. — ISSN 0014-2999. — PMID 3436364. Архивировано 5 января 2017 года.

Ссылки

• Acetylcholine receptors (muscarinic): M₂  (неопр.). IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology.
• MeSH CHRM2+protein,+human