В сезоне 2017/2018 выступал за студенческую команду Алабамского университета «Алабама Кримсон Тайд». В стартовой игре плей-офф Юго-Восточной конференции Коллин набрал 27 очков против команды «Техас A&M Эггис», далее набрал 31 очко в следующем матче против «Оберн Тайгерс» и 21 очко в следующем проигранном полуфинальном матче против «Кентукки Уайлдкэтс». Коллин Секстон вошёл во вторую сборную Юго-Восточной конференции по итогам трёх матчей турнира, в котором Коллин набирал в среднем 26,3 очка, отдавал 3,0 передачи и делал 5,0 подборов.
21 июня 2018 года Коллин Секстон был выбран под общим 8-м номером командой «Кливленд Кавальерс» на Драфте НБА. Дебют за «Кливленд» состоялся 17 октября 2018 года. В матче против «Торонто Рэпторс» (104—116) Секстон вышел на паркет со скамейки запасных набрав 9 очков и сделав 3 подбора. 24 ноября 2018 года принёс своей команде победу над «Хьюстон Рокетс» 117—108, набрав максимальные в карьере 29 очков. 9 декабря 2018 года повторил свои максимальные 29 очков, принеся победу над командой «Вашингтон Уизардс» 116—101.[2] По итогам сезона был выбран во вторую сборную новичков НБА.
Юта Джаз (2022—настоящее время)
3 сентября 2022 года Секстон был обменян вместе с Лаури Маркканеном, Очаи Агбаджи, тремя будущими пиками первого раунда драфта и двумя будущими правом на обмен пиков в «Юту Джаз» на Донована Митчелла. Секстон перешел в «Джаз» по схеме «сайн-энд-трейд». В рамках сделки Секстон подписал с «Джаз» четырехлетний контракт на сумму 72 миллиона долларов[3][4]. Секстон дебютировал за «Джаз» 19 октября, набрав 20 очков, 5 подборов и 2 передачи, выйдя со скамейки запасных в матче против «Денвер Наггетс».