Рак шейки матки

Рак шейки матки
Гистологическая картина аденокарциномы на ранней стадии
Гистологическая картина аденокарциномы на ранней стадии
МКБ-11 2C77
МКБ-10 C53
МКБ-10-КМ C53.9 и C53
МКБ-9 180
МКБ-9-КМ 180.9[1] и 180[1]
OMIM 603956
DiseasesDB 2278
MedlinePlus 000893
eMedicine med/324 radio/140
MeSH D002583
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Рак ше́йки ма́тки — злокачественное новообразование в области шейки матки. Гистологически различают две его основные разновидности: аденокарцинома и плоскоклеточный рак. В настоящее время считается доказанной связь заболеваемости вирусом папилломы человека и риском развития рака шейки матки.[2]

Значимость и распространённость

Исследования вопроса заболеваемости раком шейки матки проводились ещё в XIX веке, и полученные результаты показывали связь активности половой жизни и частоты встречаемости рака. Современные исследования подтверждают эти данные, наблюдается связь между частотой смены половых партнёров и риском заболевания раком шейки матки.[3] В России в 2002 году было зарегистрировано 12 285 случаев заболевания раком шейки матки.[4] Данное заболевание наиболее часто встречается у женщин среднего возраста (35—55 лет), в 20 % случаев обнаруживается в возрасте старше 65 лет, в молодом возрасте встречается относительно редко. Заболеваемость раком шейки матки значительно превышает заболеваемость другими опухолями женской половой системы.[4] В начале XXI века отмечается увеличение больных раком шейки матки на поздних стадиях: доля рака IV стадии, по разным данным, составляет 37,1 % — 47,3 %.[2][5]

Классификация

При классификации рака шейки матки используется стандартная TNM-классификация злокачественных новообразований.[6]

  • Тх — недостаточно данных для оценки опухоли.
  • Т0 — первичная опухоль не определяется.
  • Tis — карцинома преинвазивная. Стадия по FIGO 0
  • Т1 — Рак, ограниченный шейкой матки (без учёта тела матки). Стадия по FIGO 1
  • Т1а — Инвазивная опухоль, обнаруживается только микроскопически. Стадия по FIGO 1а
  • Т1а1 — Инвазия в строму до 3,0 мм в глубину и до 5,0 мм поверхности. Стадия по FIGO 1а 1
  • Т1а2 — Инвазия в строму до 5,0 мм в глубину и до 7,0 мм по поверхности. Стадия по FIGO 1а 2
  • T1b — Клинически определяемый очаг поражения, ограниченный шейкой матки или микроскопически определяемое поражение большего размера, чем Т1А/1A2. Стадия по FIGO 1b
  • T1b1 — Клинически определяемый очаг поражения более 5,0 мм до 4,0 см в наибольшем измерении. Стадия по FIGO 1b1
  • T1b2 — Клинически определяемый очаг поражения более 4,0 см. Стадия по FIGO 1b1
  • Т2 — Опухоль шейки матки с распространением за пределы матки, но без прорастания стенки таза или нижней трети влагалища. Стадия по FIGO 2
  • T2a — Без инвазии в параметрий. Стадия по FIGO 2a
  • T2b — С инвазией в параметрий. Стадия по FIGO 2b.
  • Т3 — Рак шейки матки с распространением на стенку таза, поражение нижней трети влагалища, нарушение функции почки. Стадия по FIGO 3.
  • Т3а — Опухоль поражает нижнюю треть влагалища, но не распространяется на стенку таза, и не повреждает почки. Стадия по FIGO 3a.
  • T3b — Опухоль распространяется на стенку таза и/или приводит к гидронефрозу и нефункционирующей почке. Стадия по FIGO 3b.
  • Т4 — Опухоль распространяется на слизистую оболочку мочевого пузыря или прямой кишки и/или выходит за пределы малого таза. Стадия по FIGO 4а.
  • M1 — Отдалённые метастазы. Стадия по FIGO 4b.
FIGO – the International Federation of Gynecology and Obstetrics.

Этиология

В настоящее время выявлены факторы, которые повышают риск заболевания раком шейки матки. К ним относятся[2][7]:

  • Раннее начало половой жизни (до 16 лет).
  • Частая смена сексуальных партнёров (более 2—3 в год).
  • Курение.
  • Инфицирование вирусом папилломы человека.

В большинстве случаев фактором риска развития рака является вирус папилломы человека 16-го и 18-го серотипов. Вирусы данных серотипов ответственны за 65—75 % случаев возникновения рака шейки матки. Заражение вирусом папилломы человека происходит преимущественно половым путём, а барьерные средства контрацепции зачастую обладают недостаточной эффективностью в защите от инфицирования ВПЧ.[7]

Несмотря на то, что инфицирование при половом контакте с носителем ВПЧ достигает 75 %, в 90 % случаев вирус достаточно быстро уничтожается иммунной системой, и только если вирусу удаётся преодолеть иммунную защиту, развивается персистирующее течение заболевания, сопровождающееся изменениями в эпителии шейки матки.[7]

Исследования ВОЗ показали, что женщина, имевшая в течение жизни более 10 половых партнёров, имеет в 3 раза больший риск заболеть раком шейки матки. Также у женщин, страдающих ВПЧ, их постоянные половые партнёры в 5 раз чаще, чем мужчины в прочей популяции, имели более 20 половых партнёров.[7]

Патогенез

Злокачественные новообразования возникают в результате повреждения механизмов апоптоза. В случае рака шейки матки антионкогенную активность проявляют гены p53 Rb. При персистирующей инфекции вирусом папилломы человека эти антионкогены блокируются белками, производимыми вирусными генами Е5 и Е6. Белок, синтезируемый геном Е6, инактивирует опухолевый супрессор, запускающий механизм клеточной смерти бесконтрольно пролиферирующих клеток. Кроме того, данный белок активирует теломеразу, что увеличивает шансы возникновения бессмертных клонов клеток и, как следствие, развития злокачественных образований. Белок, синтезируемый геном Е6, не активен в отсутствие белка, синтезируемого геном Е7. Белок, вырабатываемый геном Е7, способен и самостоятельно вызывать опухолевую трансформацию клеток, но его действие значительно усиливается в присутствии белка, синтезируемого Е6. Блок Е7 блокирует циклин-зависимые киназы р21 и р26, что позволяет повреждённой клетке начать делиться. Таким образом мы видим, что вирус папилломы человека в результате своей жизнедеятельности повреждает противоопухолевую защиту клетки, значительно увеличивая риск развития злокачественных новообразований.[7][8]

Клиническая картина

Симптоматика на ранних стадиях может отсутствовать или проявляться в виде трудно дифференцируемого дискомфорта. На более поздних стадиях развития заболевания могут возникать следующие клинические признаки.[9]

  • Патологические вагинальные кровотечения.
  • Кровотечения после полового акта, спринцевания или вагинального осмотра гинекологом.
  • Изменения характера и длительности менструации.
  • Возникновение кровянистого отделяемого во влагалище после наступления менопаузы.
  • Боль в области малого таза.
  • Боль во время полового акта.

Все приведённые выше клинические признаки неспецифичны. Также развитие рака шейки матки может сопровождаться системными эффектами, например:

Отсутствие характерных клинических признаков и отсутствие жалоб в дебюте заболевания значительно затрудняют раннюю диагностику и при отсутствии регулярного гинекологического осмотра приводят к поздней диагностике заболевания, значительно ухудшающей прогноз выздоровления.

Диагностика

В связи со стёртостью клинических проявлений и отсутствием специфической клиники наиболее эффективным методом диагностики являются регулярные гинекологические осмотры, призванные выявить ранние стадии злокачественных новообразований.[2]

Скрининговым методом, позволяющим выявить рак шейки матки на разных стадиях развития, является цитологическое исследование. Данные сравнительного анализа показывают, что оптимальным по эффективности и трудозатратам является обследование раз в 2—3 года. Ежегодные обследования увеличивают трудозатраты в 3 раза, а частота обнаружения новообразований возрастает только на 2 %. Достаточно часто в поздней диагностике виноваты сами больные, когда они, при обнаружении у себя бессимптомно текущего рака шейки матки, своевременно не начинают лечение и обращаются за медицинской помощью на поздних стадиях, когда эффективность терапии во много раз ниже, чем на ранних этапах.[2]

Основным методом диагностики является кольпоскопия, которая по мере необходимости расширяется различными дополнительными манипуляциями. Так, в случае скрининга проводится цитологическое исследование мазков отпечатков. Также шейка матки может обрабатываться уксусной кислотой для выявления плоских кондилом, которые будут проявляется как пятна другого цвета, на поверхности нормальной шейки. В случае подозрения на наличие атипичных клеток проводится кольпоскопия с биопсией. Признаком предраковых состояний является обнаруживаемый при цитологическом обследовании пойкилоцитоз. Предраковые состояния не всегда приводят к развитию злокачественных новообразований, но их наличие является плохим прогностическим признаком в отношении риска возникновения рака шейки матки.[2]

К диагностике рака шейки матки относятся такие исследования как:

  • УЗИ
  • МРТ с контрастом
  • КТ или ПЭТ КТ с контрастом
  • Ректо-вагинальное исследование
  • Кольпоскопия
  • Мазок на цитологию.
  • Взятие крови на маркер SCC (при плоскоклеточной карциноме).

Так же перед началом лечения нужно выполнить по назначению врача такие исследования как:

  • УЗИ органов малого таза
  • УЗИ вен нижних конечностей
  • ФКС (гастроскопия)
  • Колоноскопия
  • Анализ крови на ВИЧ, сифилис, гепатит
  • Общий анализ крови
  • Общий анализ мочи
  • Биохимический анализ крови
  • Биопсия.
  • Раздельно-диагностическое выскабливание.

Лечение

Лечение рака шейки матки комплексное, оно может сочетать в себе хирургическое лечение, лучевую терапию и химиотерапию.[10] Ранее считалось, что наиболее эффективным при лечении рака шейки матки является сочетание хирургического и лучевого методов лечения. Ряд исследований, проведённых в 19992000 годах, показал, что добавление химиотерапии значительно повышает эффективность лучевой терапии.[11] В период с 2005—2020 год сложилась тактика лечения рака шейки матки основанная на применении неоадъювантной химиотерапии перед проведением радикальной операции.

Так же стоит отменить, что в Западной Европе практика лечения больных раком шейки матки основана на применении операции+неоадъювантная или адъювантная химиотерапия, тогда как в США за основу принято химиолучевое лечение, которое там применяется начиная с первой стадии заболевания.

Комбинированное лечение показано во всех случаях наличия регионарного метастазирования.

Ряд крупных авторов полагает, что будущее в терапии рака шейки матки за персонализированным подходом в лечении каждой больной. С 2016 года проводят клинические исследования по использованию таргетных препаратов и иммунотерапии, в частности с привязкой результатом иммуногистологического исследования операционного материала. В России персонализированный подход в лечении больных раком шейки матки применяют все чаще.

Хирургическое лечение

При распространённых инвазивных формах рака шейки матки применяется расширенная гистерэктомия по методу Вертгейма—Мейгса, суть которой заключается в одномоментном иссечении тазовой клетчатки с заключёнными в ней лимфоузлами, удалении матки с придатками и не менее трети влагалищной трубки. В некоторых случаях производится экзентерация таза, но в настоящее время данный метод применяется относительно редко в связи с его высокой травматичностью для больной и эффективностью, незначительно превышающей гистерэктомию.[10]

Так же в ряде стран применяется такая операция как тотальная мезометрэктомия — когда производят терапевтическое удаление регионарных лимфатических узлов и в обязательном порядке полностью иссекают мезометрий — широкую связку матки, проходящую над прямой кишкой (немецкий профессор M. Hockel добился при мезометректомии хороших показателей выживаемости).

Лучевая терапия

Лучевая терапия является ведущим методом лечения рака шейки матки и зачастую, в сочетании с химиотерапией, единственно возможным на 3—4 стадии в связи с невозможностью хирургического вмешательства. Применяется дистанционная гамма-терапия. Разовая доза, подаваемая на область воздействия, составляет 2 грей. Как правило, дистанционная гамма терапия сочетается со внутриполостным облучением шейки матки.[10]

Химиотерапия

В сочетании с лучевой терапией проводится полихимиотерапия несколькими цитостатическими препаратами. С одной стороны, эта терапия позволяет повысить эффективность лучевой терапии, добиться снижения дозы облучения и снизить шансы возникновения радиоиндуцированных опухолей. С другой стороны, сочетание химио- и лучевой терапии плохо переносится больными и приводит к усилению побочных эффектов. Ряд специалистов придерживаются мнения, что курсовая полихимиотерапия в сочетании с лучевой терапией малоэффективна и даже опасна.

Однако многие специалисты сходятся во мнении, что регионарная внутриартериальная химиотерапия цитостатиками желательна при проведении лучевой терапии, исследования показали повышение выживаемости больных, получавших подобное сочетание.[10]

Считается доказанной эффективность введения на фоне проведения лучевой терапии препаратов платины (цисплатин).[10] Некоторые авторы считают эффективней схему цисплатин/карбоплатин + радикальная лучевая терапия (дистанционное облучение + брахитерапия) в лечении местно-распространённых форм рака шейки матки.

В последние года наметилось перспективное направление в лечении рака шейки матки с применением неоадъювантной и адъювантной химиотерапии.

Неоадьювантная химиотерапия проводится при местно-распространенных стадиях (IB, IIA, IIB в некоторых случаях IIIB) с целью уменьшить размер опухоли и возможные очаги метастазирования (в параметриях и лимфатических узлах), что позволяет провести радикальную операцию с соблюдением правил абластики. В ряде онкологических центрах и отделений клиник во время операции проводят срочное гистологическое исследование лимфоузлов, на основании которого проводится тазовая и параортальная лимфодиссекция с резекцией параметриев. Не редко во время операции проводят внутреннюю обработку операционной зоны цитостатиками. Это случается когда клинические (ректально-вагинальный осмотр) и лучевые методы диагностики не отразили степень распространённости процесса и нужно нивелировать определившиеся во время операции факторы неблагоприятного прогноза. При этом нередко после операции назначают курсы адъювантной химиотерапии или химиолучевой терапии.

Адьювантная химиотерапия проводится после операции, когда выявлены риски прогрессирования заболевания при гистологическом исследовании операционного материала (лимфоваскулярная инвазия, положительный край резекции, наличие метастазов в регионарных лимфатических узлах) и после лучевой терапии (с целью повышения эффективности ЛТ и как дополнение к химиолучевой терапии в зависимости от группы риска больной).

Иммунотерапия

В настоящее время активно изучается вопрос сохранения иммунитета при лучевой и химиотерапии с целью обеспечения возможности организму задействовать и свои противоопухолевые механизмы. Считается, что относительно эффективным является введение интерферонов; относительно дозировки препаратов в научной среде идут активные дискуссии, и единого консенсусного мнения в настоящее время не существует.[10]

С 2015 по 2020 год проходят многофазные клинические исследования по иммунотерапии рака шейки матки, которые дают надежду на появление новых эффективных методов лечения больных.

Таргетная терапия

Профилактика

Для женщин, начиная с 30-летнего возраста, рекомендован скрининг для выявления предракового состояния и активного онкопроцесса рака шейки матки. Регулярный скрининг позволяет выявить развитие предраковых изменений в эпителии шейки матки и своевременно провести предупредительную терапию (для удаления перерождающихся клеток используется криокоагуляция, электрокоагуляцию или другой метод)[13].

Также для предотвращения рака шейки матки используется вакцинация против ВПЧ. На 2020 год существует три вакцины, одна — только против ВПЧ16 и ВПЧ18, которые вызывают 70 % случаев рака шейки матки, вторая эффективна также против ВПЧ6 и ВПЧ11, которые вызывают кондиломы, третья направлена против семи видов онкогенных ВПЧ (кроме 16 и 18, известны ещё пять видов ВПЧ, которые вызывают около 20 % известных случаев рака шейки матки) и двух кондиломогенных ВПЧ. Наиболее эффективна вакцинация девочек между 9 и 14 годами, до начала половой жизни — такая вакцинация предотвращает заболевание ВПЧ и индуцированным им раком шейки матки[14].

Вакцинация против ВПЧ не означает, что скрининг становится не нужен. Вакцинная защита дополняет скрининг, который при этом помогает выявить случаи, от которых вакцинация не смогла защитить[14].

Доклад профессора Сергея Яновича Максимова (НИИЦ им. Петрова г. Санкт-Петербург) на II конференция «Инновации в онкогинекологии» совместно с ESGO. Секция хирургия рака шейки матки. Петербургский онкологический форум «Белые ночи» 2015. С. Я. Максимов начинал свой доклад с этого слайда, который показывал в 1987 году на съезде онкологов СССР профессор Вахтанг Михайлович Мирабишвили.

Важную роль в профилактике рака шейки матки играет профилактика заражения вирусом папилломы человека. В настоящее время в России рекомендована вакцинопрофилактика папилломавирусной инфекции девочкам 13—15 лет. В некоторых странах прививают и мальчиков препубертатного возраста, с целью сократить циркуляцию вируса папилломы. Вакцинация проводится вакцинами Гардасил с интервалом 0-2-6 или Церварикс с интервалом 0-1-6. Некоторые авторы оспаривают роль вакцинации для предупреждения развития рака шейки матки. В основном все сходятся, что важно регулярно проводить скрининг рака шейки матки (PAP-тест, кольпоскопия и пр.), вести здоровый образ жизни (отказ от курения и алкоголя, подвижный образ жизни и пр.).[источник не указан 1338 дней]

Проблема заболеваемости раком шейки матки в России актуальна как никогда. Заболевание молодеет, всё чаще его выявляют у женщин 25-35 лет. Так же отмечается существенный рост заболеваемости. [источник не указан 1338 дней]

Профессор В. М. Мирабишвили в 1987 году заявил на съезде онкологов СССР, что к 1995 году в стране заболеваемость раком шейки матки сойдёт на нет. После этого съезда в стране произошёл ряд изменений, появились проблемы со скринингом и регулярной диспансеризацией населения. Это привело к тому, что заболеваемость раком шейки матки и его терапия в России оказалась на уровне развивающихся стран, в которых это заболевание выявляют часто в прогностически неблагоприятных стадиях. В 2013 году заболеваемость раком шейки матки в России вернулась к уровню 1970 года. Для сравнения, в Австралии вакцинация и скрининг населения привели практически к искоренению этого заболевания[15].

Стоит отметить, что рак шейки матки легкодоступен для диагностике уже на уровне местных районных консультаций. Главное в предупреждении развития рака шейки матки это онкологическая настороженность гинеколога и пациента. Женщина должна знать о необходимости регулярного посещения гинеколога для взятия мазка на цитологию, поскольку в зеркалах рак шейки матки становится заметен уже на продвинутых стадиях (когда на глаз видна васкуляризация эпителия, шейка становится бочкообразной, видны экзофитные образования), когда часто становятся недоступны органосохраняющие операции. Женщина не должна пропускать такие тревожные симптомы как контактные кровотечения (к примеру после полового акта), выделение крови из влагалища при натуживании при дефекации, появление ранее не характерных выделений (слизистых, сукровичных) — часто это стойкие водяные жёлтые выделения. Особенно если это сопровождается нерегулярным циклом, усталостью, частой сменой настроения.[источник не указан 1338 дней]

Прогноз

Прогноз условно благоприятен и зависит от стадии, на которой было выявлено заболевание. В России относительная пятилетняя выживаемость на ранних стадиях составляет около 92 %. Общая выживаемость, включающая и поздние стадии заболевания, составляет 72 %.[4] По данным других источников, 5-летняя выживаемость при первой стадии составляет 78,1 %, при второй — 57 %, при третьей — 31 %, при четвёртой — 7,8 %.[5] При этом эффективность лечения зависит от настроя самого пациента, его отказ от вредных привычек, проведение грамотной диагностики, профессионализма хирурга/радиотерапевта/химиотерапевта и обеспечение медицинского учреждения необходимым оборудованием.

Примечания

  1. 1 2 Disease Ontology (англ.) — 2016.
  2. 1 2 3 4 5 6  (PDF) Новик, В. И. Эпидемиология рака шейки матки. Факторы риска скрининг. «Практическая онкология». Т. 3, № 2 (2002). Дата обращения: 8 июня 2009. Архивировано 1 марта 2004 года.
  3. Предрак и рак шейки матки. ЦИР. Дата обращения: 8 июня 2009. Архивировано 1 апреля 2012 года.
  4. 1 2 3 www.medmax.ru Рак шейки матки, симптомы, лечение. Дата обращения: 8 июня 2009. Архивировано из оригинала 11 июня 2009 года.
  5. 1 2 Черкасский областной онкологический диспансер. Этиология и патогенез рака шейки матки. Дата обращения: 8 июня 2009. Архивировано из оригинала 4 июля 2009 года.
  6. Рак шейки матки. Классификация. Дата обращения: 8 июня 2009. Архивировано 1 сентября 2009 года.
  7. 1 2 3 4 5  (PDF) Гурцевич, В. Э. Рак шейки матки: Причины, следствия, профилактика. Журнал «СПИД, рак и общественное здоровье». Т. 11, № 1 (2007). Дата обращения: 8 июня 2009. Архивировано из оригинала 24 февраля 2015 года.
  8. Хансон, К. П. Современные представление о канцерогенезе рака шейки матки. Журнал «Практическая онкология» том 3 № 3 (2002). Дата обращения: 9 июня 2009. Архивировано 8 ноября 2005 года.
  9. Симптомы рака шейки матки. Дата обращения: 8 июня 2009. Архивировано 2 мая 2009 года.
  10. 1 2 3 4 5 6  (PDF) Максимов, С. Я. Комбинированное лечение рака шейки матки. «Практическая онкология». Т. 3, № 3 (2002). Дата обращения: 8 июня 2009. Архивировано 8 ноября 2005 года.
  11. ASCO 2001: рак яичников и шейки матки. Тюляндин С. А. Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН, Москва. Дата обращения: 9 июня 2009. Архивировано 2 января 2005 года.
  12. Cadonilimab: First Approval (англ.) // Drugs. : journal. — 2022. — doi:10.1007/s40265-022-01761-9. — PMID 35986837.
  13. ВОЗ, 2020, Screening and treatment of pre-cancer lesions.
  14. 1 2 ВОЗ, 2020, HPV vaccination.
  15. Максимов С. Я. Комбинированное лечение рака шейки матки : видео. // II конференция «Инновации в онкогинекологии» совместно с ESGO. Секция хирургия рака шейки матки. / Петербургский онкологический форум «Белые ночи». — 2015. — НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова

Литература

  • Шайн А. А. Онкология. Учебник для студентов медицинских вузов. — Медицинское информационное агентство, 2004. — 544 с.
  • Ганцев Ш. X. Онкология. Учебник для студентов медицинских вузов. — 2-е издание, исправленное и дополненное. — Москва: Медицинское информационное агентство, 2006. — 488 с. — ISBN 5-89481-418-9.
  • Вернер П., Зедерль Ю. Радикальная операция Вертгейма при раке шейки матки = Die wertheimsche Radikaloperation bei carcinoma colli uteri. Von P. Werner und J. Sederl. Wien-Innsbruck, Schwarzenberg, 1952 / Пауль Вернер, Юлиус Зедерль; Пер. с нем. Н. И. Короткина; Под ред. и с предисл. проф. Л. С. Персианинова. — М.: Медгиз, 1960. — 75 с.

Ссылки

Read other articles:

История белорусской армии Войско Древней Руси Войско Великого княжества Литовского Русская императорская армия Белорусские вооруженные формирования 1917—1921 годов Белорусский военный округБелорусские партизаны Вооружённые силы Республики Беларусь Войско Великого кня

 

ОлакурHolacourt   Країна  Франція Регіон Гранд-Ест  Департамент Мозель  Округ Форбак-Буле-Мозель Кантон Фолькемон Код INSEE 57328 Поштові індекси 57380 Координати 48°58′22″ пн. ш. 6°30′50″ сх. д.H G O Висота 228 - 262 м.н.р.м. Площа 2,92 км² Населення 90 (01-2020[1]) Густота 23,63 ос./

 

Копиці снопів пшениці. Обжинко́ві пісні — народно-поетичні обрядові твори, які виконують під час жнив і обжинків (свято завершення збирання врожаю). Найповніша збірка обжинкових пісень — «Жниварські пісні», 1971. Див. також Русальні пісні Веснянки Купальські пісні З...

Community college in Richmond, Virginia, United States J. Sargeant Reynolds Community CollegeSeal of the schoolTypePublic community CollegeEstablished1972; 51 years ago (1972)Parent institutionVirginia Community College SystemEndowment$11.3 million (2019)[1]PresidentPaula P. PandoStudents7,527 (2022)[2]LocationRichmond, Virginia, United StatesColorsRed and gray[3]     NicknameRed HawksWebsitewww.reynolds.edu J. Sargeant R...

 

Корсунський договір Підписано 25 жовтня 1657Підписанти Гетьманщина і Шведська імперія  Медіафайли у Вікісховищі Ко́рсунський до́говір — договір, укладений між Запоро́зьким Ві́йськом і Швецією 25 жовтня 1657 на Генеральній Військовій Раді в Корсуні. Від Ві́йська у в

 

Seorang perempuan yang sedang mengerjakan pekerjaan pabrik Homo Faber merupakan sebuah konsep yang menggambarkan manusia sebagai pekerja.[1] Pekerjaan adalah hal yang utama di dalam kehidupan manusia.[1] Dalam konsep homo ludens, hidup manusia tidak mempunyai arti tanpa pekerjaan.[1] Penjelasan Pemahaman deus ludens dipengaruhi konsep Deus Faber.[2] Dalam konsep ini, kemampuan manusia diukur berdasarkan prestasi kerjanya maupun apa yang dihasilkan oleh manusia ...

Compañía de Cervecerías Unidas Edificio corporativo de la CCU en Santiago.Acrónimo CCUTipo Sociedad anónimaSímbolo bursátil IPSA: CCUISIN US2044291043Industria CerveceríaForma legal sociedad por accionesFundación 8 de enero de 1902Sede central Santiago, ChileÁrea de operación Chile Chile ArgentinaBolivia BoliviaColombia ColombiaParaguay ParaguayUruguay UruguayPresidente Andrónico Luksic CraigGerente general Patricio JottarProductos CervezaBebidasAlimentosI...

 

For disambiguation, see Haris. The Haris are people of indigenous origin found in the Indian state of West Bengal.[citation needed] The Haris numbered 390,619 in the 2001 census and were 2.1 per cent of the scheduled caste population of West Bengal. 49.5 per cent of the Haris were literate – 61.6 per cent males and 36.8 per cent females were literate.[1] References ^ West Bengal, Census of India 2001, Data Highlights – The Scheduled Castes (PDF). Office of the Registrar Ge...

 

Russian government ministry Ministry of Finance, MinFinМинфин РоссииHeadquarters of the ministry in MoscowAgency overviewFormedOctober 24, 1780, as Expedition of state revenuesPreceding agencyExpedition of state revenuesMinistry of Finance of the Russian EmpireMinistry of Finance of the USSRJurisdictionFederal government of the Russian FederationHeadquartersIlinka Street 9, Moscow55°45′19″N 37°37′35″E / 55.75528°N 37.62639°E / 55.75528; 37.62639...

هذه المقالة يتيمة إذ تصل إليها مقالات أخرى قليلة جدًا. فضلًا، ساعد بإضافة وصلة إليها في مقالات متعلقة بها. (مايو 2020) شيكاريشي في ضريح أداشي شيكاريشي في معبد ياناجيموري شيكاريشي (力石؟، حرفيا. صخور القوة) أو (هاكاري-شي ‎ (秤石؟، الصخور الموزونة) أو بيجورو (لغة أوكيناوا) هي ...

 

Resort in Sabah, Malaysia Karambunai Integrated Resort CityGeneral informationStatusOn holdLocationSabahTown or cityKota KinabaluCountryMalaysiaConstruction started2012Estimated completion2019CostMYR9.6 billion[1][2]OwnerKarambunai Corp BhdPetaling Tin Berhad The Karambunai Integrated Resort City is a mixed development project comprising a water theme park, water spectacles, a fountain, a cable car, a mangrove research centre, a harbour cruise, and a spa village. This resort i...

 

1941 German war declaration in response to alleged provocations from the United States Hitler announces the declaration of war against the United States to the Reichstag on 11 December 1941 On 11 December 1941, four days after the Japanese attack on Pearl Harbor and the United States declaration of war against the Japanese Empire, Nazi Germany declared war against the United States, in response to what was claimed to be a series of provocations by the United States government when the U.S. wa...

Category 3 Pacific hurricane in 1992 Hurricane Darby Hurricane Darby rapidly intensifying off the Mexican coast on July 5Meteorological historyFormedJuly 2, 1992DissipatedJuly 10, 1992Category 3 hurricane1-minute sustained (SSHWS/NWS)Highest winds120 mph (195 km/h)Lowest pressure968 mbar (hPa); 28.59 inHgOverall effectsFatalities3 totalAreas affectedMexico, CaliforniaIBTrACSPart of the 1992 Pacific hurricane season Hurricane Darby was a large and powerful tropical cyc...

 

Artikel ini sebatang kara, artinya tidak ada artikel lain yang memiliki pranala balik ke halaman ini.Bantulah menambah pranala ke artikel ini dari artikel yang berhubungan atau coba peralatan pencari pranala.Tag ini diberikan pada Februari 2023. The Sleepless Princess adalah sebuah seri drama Tiongkok tahun 2020 garapan Gao Cong Kai. Seri tersebut menampilkan Zheng Ye Cheng, Hu Yi Xuan, Huang Can Can, dan Lin Xin Yi.[1] Sinopsis Chu Yue (Hu Yi Xuan) mengalami kecelakaan saat masih kec...

 

Austrian footballer For the German luger, see Stefan Ilsanker (luger). Stefan Ilsanker Ilsanker with Eintracht Frankfurt in 2022Personal informationDate of birth (1989-05-18) 18 May 1989 (age 34)Place of birth Hallein, Salzburg, AustriaHeight 1.89 m (6 ft 2 in)[1]Position(s) Defensive midfielderYouth career0000–2005 1. Halleiner SK2005–2007 Red Bull SalzburgSenior career*Years Team Apps (Gls)2005–2010 Red Bull Juniors Salzburg 104 (4)2009–2010 Red Bull Salz...

2001 film by Henrique Goldman Not to be confused with Princesas, a 2005 film. PrincesaDirected byHenrique GoldmanWritten byEllis FreemanHenrique GoldmanProduced byRebecca O'BrienStarringIngrid de SouzaCesare BocciCinematographyGuillermo EscalonEdited byKerry KohlerMusic byGiovanni VenostaDistributed byBIM DistribuzioneRelease dates 23 January 2001 (2001-01-23) (Sundance) 1 June 2001 (2001-06-01) Running time96 minutesCountriesItalySpainLanguagesItalianPortugu...

 

Esta página cita fontes, mas que não cobrem todo o conteúdo. Ajude a inserir referências. Conteúdo não verificável pode ser removido.—Encontre fontes: ABW  • CAPES  • Google (N • L • A) (Outubro de 2020) A Lei do Amor Wounded Past (EN)[1]Sombras del Ayer (ES)[2] A Lei do Amor Informação geral Formato Telenovela Gênero dramaromance Duração 60 minutos[3] Criador(es) Maria Adelaide AmaralVincent Villari País de origem B...

 

British Labour politician (born 1960) For other people named Ben Bradshaw, see Ben Bradshaw (disambiguation). The Right Honourable SirBen BradshawMPOfficial portrait, 2017Shadow Secretary of State for Culture, Media and SportIn office11 May 2010 – 8 October 2010LeaderHarriet Harman (Acting)Ed MilibandPreceded byJeremy HuntSucceeded byIvan LewisSecretary of State for Culture, Media and SportIn office5 June 2009 – 11 May 2010Prime MinisterGordon BrownPreceded byAndy Burnha...

Пётр Георгиевич Лушев Дата рождения 18 октября 1923(1923-10-18) Место рождения дер. Побоище, Емецкий уезд, Архангельская губерния,РСФСР, СССР Дата смерти 23 марта 1997(1997-03-23) (73 года) Место смерти Москва, Россия Принадлежность  СССР Род войск Звание генерал армии Командова...

 

Ini adalah nama Tionghoa; marganya adalah Chang. Chang Li-shan張麗善 Magistrat Kabupaten YunlinPetahanaMulai menjabat 25 Desember 2018 PendahuluLee Chin-yungPenggantiPetahanaAnggota Yuan LegislatifMasa jabatan1 Februari 2016 – 6 November 2018 PenggantiLin Yi-hua [zh]Daerah pemilihanRepublik TiongkokMasa jabatan1 Februari 2005 – 31 Januari 2008Daerah pemilihanKabupaten Yunlin Informasi pribadiLahir01 Januari 1964 (umur 60)Tuku, Kabupaten Yunlin, T...

 

Strategi Solo vs Squad di Free Fire: Cara Menang Mudah!