Mané zadebiutował w FC Metz 14 stycznia 2012. Podczas pierwszego sezonu ligowego wystąpił w 19 spotkaniach i zdobył jedną bramkę w przegranym 2:5 meczu z Guingamp[2]. Pod koniec sezonu Metz zostało zdegradowane do Championnat National.
Red Bull Salzburg
31 sierpnia 2012 Mané podpisał kontrakt z austriackim Red Bull Salzburg. Kwota transferu prawdopodobnie wyniosła 4 mln euro[3]. 31 października zdobył pierwszego hat-tricka w karierze w trzeciej rundzie Pucharu Austrii[4]. 27 października 2013 zanotował pierwszego hat-tricka w karierze w ligowym meczu[5]. 7 maja 2014 ponownie udało mu się zdobyć trzy bramki w spotkaniu Pucharu Austrii z SV Horn wygranym 7:0[6]. Sezon zakończył ze zdobyciem mistrzostwa kraju, a także triumfem w krajowym pucharze.
Southampton
Na początku września 2014 podpisał kontrakt z angielskim Southampton. Podpisał czteroletni kontrakt i kosztował 11,8 mln funtów[7][8]. Zadebiutował 23 września w zwycięskim spotkaniu z Arsenalem w Pucharze Ligi Angielskiej. Ligowy debiut miał miejsce w meczu z Queens Park Rangers[9]. Swoją pierwszą ligową bramkę dla Świętych zdobył w meczu ze Stoke City[10]. 16 maja 2015 zdobył najszybszego hat-tricka w historii Premier League. Zajęło mu to 2 minuty i 56 sekund w starciu z Aston Villą (6:1). Pobił tym samym rekord Robbiego Fowlera, któremu zajęło to 4 minuty i 33 sekundy[11]. Mané zdobył 10 bramek w 33 spotkaniach we wszystkich rozgrywkach. 12 marca 2016 dostał pierwszą czerwoną kartkę podczas meczu ligowego ze Stoke[12].
Liverpool
28 czerwca 2016 Mané przeszedł do Liverpoolu, z którym podpisał pięcioletnią umowę. Kwotę transferu oszacowano na 34 mln funtów. Został tym samym drugim pod względem ceny nabytkiem w historii klubu (więcej, bo 35 mln kosztował tylko Andy Carroll). W swoim debiucie w barwach „the Reds” zdobył jedną bramkę w wygranym 4:3 wyjazdowym spotkaniu z Arsenalem. A w sezonie 2018/2019 wygrał z Liverpoolem ligę mistrzów.
Bayern Monachium
22 czerwca 2022 Mané przeszedł do Bayernu Monachium za około 32 mln euro. Związał się z klubem do 30 czerwca 2025.
30 lipca 2022 w swoim oficjalnym debiucie zdobył swoją pierwszą bramkę w barwach Bayernu, w wygranym meczu z RB Leipzig (5:3) o Superpuchar Niemiec 2022[13]. 5 sierpnia 2022 zadebiutował w 1. kolejce Bundesligi 2022/2023 gdzie zdobył swojego pierwszego gola w wygranym meczu z Eintrachtem Frankfurt (6:1)[14]. 21 sierpnia 2022 w 3. kolejce Bundesligi w meczu przeciwko VfL Bochum ustrzelił dublet a mecz zakończył się zwycięstwem Bayernu (7:0)[15][16].