Ponownie mandat eurodeputowanego sprawował w latach 2004–2007. Zasiadał w Grupie Socjalistycznej, pełnił funkcję wiceprzewodniczącego PE. Z Europarlamentu odszedł w połowie kadencji, kiedy to w 2007 w wyborach został posłem do niższej izby krajowego parlamentu z departamentu Doubs. 16 maja 2012 objął urząd ministra gospodarki, finansów i handlu zagranicznego w rządzie, którego premierem został Jean-Marc Ayrault[2]. Pozostał jako minister gospodarki i finansów także w drugim rządzie tego samego premiera (od 21 czerwca 2012), uzyskując wcześniej w wyborach parlamentarnych ponownie mandat deputowanego[3]. Zakończył urzędowanie w 2014.
W tym samym roku uzyskał nominację (od 1 listopada 2014) na komisarza ds. ekonomicznych i finansowych, podatków i ceł w Komisji Europejskiej, na czele której stanął Jean-Claude Juncker[4]. Zakończył urzędowanie wraz z całą KE w 2019.