Mette Frederiksens første regjering var Danmarks regjering fra 27. juni 2019 til 15. desember 2022. Den var en ren sosialdemokratisk regjering.[1] Den ble dannet etter at sentrum–venstrepartiene fikk flertall ved folketingsvalget 2019.
Regjeringsperioden ble preget av koronapandemien, og håndteringen av minksaken fikk et etterspill. Minkkommisjonen konkluderte sommeren 2022 med at beslutningen om å avlive all mink var ulovlig, og flere medlemmer av regjeringen og sentrale embedsmenn ble kritisert for sin opptreden. Radikale Venstre varslet et mistillitsforslag mot regjeringen, dersom ikke Mette Frederiksen brukte oppløsningsretten og skrev ut folketingsvalg.
Sentrum–venstrepartiene beholdt flertallet ved folketingsvalget i november 2022. Frederiksen ville imidlertid undersøke grunnlaget for en regjeringen på tvers av sentrum i dansk politikk, og i desember dannet hun sin andre regjering.