Meloxicam

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Meloxicam
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC14H13N3O4S2
Massa molecolare (u)351,403 g/mol
Numero CAS71125-38-7
Numero EINECS615-253-8
Codice ATCM01AC06
PubChem5281106
DrugBankDBDB00814
SMILES
CC1=CN=C(S1)NC(=O)C2=C(C3=CC=CC=C3S(=O)(=O)N2C)O
Dati farmacologici
Categoria farmacoterapeuticaFANS
Teratogenicitànessuna per ratti con dosi orali di 4mg/Kg e 80mg/Kg per conigli
Modalità di
somministrazione		Orale
Dati farmacocinetici
Biodisponibilità89%
Metabolismoprincipalmente epatico
Emivita20 ore circa
Escrezione75% con le feci, il resto con le urine
Indicazioni di sicurezza
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Il meloxicam è un farmaco antinfiammatorio FANS, appartenente alla classe degli oxicam, e utilizzato in clinica per ridurre il dolore e la flogosi nelle malattie muscoloscheletriche. Il farmaco agisce inibendo preferenzialmente la cicloossigenasi di tipo 2 (COX-2).[1]

Farmacodinamica

Il meloxicam ha proprietà analgesiche e antipiretiche. L'esatto meccanismo di azione non è noto, ma probabilmente funziona come per altri fans basati sulla inibizione della sintesi delle prostaglandine, che sono noti mediatori del processo infiammatorio.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale il meloxicam viene ben assorbito nel tratto gastrointestinale e si distribuisce rapidamente nei diversi tessuti biologici. La biodisponibilità assoluta del farmaco è elevata, pari a circa l'89%. La massima concentrazione plasmatica viene raggiunta tra le 3 e le 6 ore a seconda della preparazione farmaceutica (rispettivamente sospensione o compresse). Dopo somministrazioni multiple lo steady state è raggiunto in 3-5 giorni. Il legame con le proteine plasmatiche, e in particolare con l'albumina, è elevato e pari al 99%. Nel liquido sinoviale meloxicam raggiunge concentrazioni pari a circa il 50% di quelle plasmatiche.[2] Il volume di distribuzione è basso, circa 11 L. L'emivita plasmatica del farmaco si aggira intorno alle 20 ore.[3] Meloxicam viene metabolizzato a livello epatico da parte dell'isoenzima CYP 2C9 e in parte anche dell'isoenzima CYP 3A4.[4] Il metabolita principale è il 5'-carbossimeloxicam.[5] Meloxicam è escreto soprattutto sotto forma di metaboliti nelle urine e nelle feci.[6][7][8]

Usi clinici

Viene utilizzato come trattamento sintomatico di breve durata nei soggetti affetti da osteoartrosi[9] e artriti,[10] e nel trattamento sintomatico a lungo termine nei soggetti affetti da artrite reumatoide[11][12][13] o spondilite anchilosante.[14][15][16] In letteratura è ampiamente documentato anche il suo utilizzo nel caso di dolore moderato, ad esempio nelle odontalgie (mal di denti) anche secondarie a interventi chirurgici[17][18][19] o nella dismenorrea.[20][21]

Effetti collaterali e indesiderati

Gli effetti avversi più frequenti in corso di trattamento con meloxicam sono di natura gastrointestinale e comprendono dispepsia, nausea e vomito, dolore addominale, flatulenza, costipazione oppure diarrea. Più raramente sono segnalate stomatite ulcerativa, esofagite, ulcera peptica, emorragia gastrointestinale. Altri effetti possibili sono prurito, rash cutanei, edema degli arti inferiori, capogiro, vertigini, insonnia, cefalea. Più raramente l'uso del farmaco può associarsi a broncospasmo e alla insorgenza di attacchi di asma. In rari casi la somministrazione di meloxicam è associata a gravi reazioni cutanee quali sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa e necrolisi epidermica tossica. Tali eventi possono verificarsi in particolare all'inizio del trattamento.

Controindicazioni

Il farmaco è controindicato nei soggetti con ipersensibilità nota al principio attivo e nel terzo trimestre di gravidanza e nelle donne che allattano. Ulteriore controindicazione è rappresentata da una storia positiva per ulcera gastrointestinale o emorragie gastrointestinali ricorrenti (almeno due episodi distinti e comprovati), da una grave insufficienza epatica o renale, da una grave insufficienza cardiaca. Il farmaco è controindicato anche in età pediatrica.

Dosi terapeutiche

Negli stati acuti dolorosi è bene incominciare con 7,5 mg al giorno e, in assenza di miglioramento, la dose può essere aumentata fino a 15 mg. In genere nei soggetti affetti da artrite reumatoide o spondilite anchilosante il dosaggio d'attacco è di 15 mg al giorno. Tale dosaggio in caso di buona risposta può essere ridotto a 7,5 mg al giorno.

Gravidanza e allattamento

La somministrazione di meloxicam in corso di gravidanza può comportare un aumento del rischio di aborto spontaneo e di tossicità embrionale e fetale, in particolare di malformazioni cardiache e gastroschisi). Il rischio di tossicità fetale aumenta con l'aumentare del dosaggio e la durata del trattamento. La somministrazione di meloxicam durante il terzo trimestre di gravidanza è associata a ipertensione polmonare e chiusura prematura del dotto arterioso, a insufficienza renale fino a comparsa di oligoidramnios. La somministrazione del farmaco al termine della gravidanza può causare ritardo del parto o prolungamento del travaglio per inibizione delle contrazioni uterine e a prolungamento del tempo di sanguinamento.

Precauzioni d'uso e avvertenze

In caso di trattamento prolungato è bene monitorare i segni di un'eventuale tossicità da meloxicam. Il rischio di eventi cardiovascolari aumenta con l'uso prolungato dei FANS e nei pazienti con cardiopatia. Per tale motivo nelle terapie sintomatiche i FANS devono essere utilizzati al dosaggio minimo efficace e per la durata più breve possibile. Inoltre nei pazienti anziani è bene valutare un'eventuale riduzione della dose del farmaco.
Inoltre è bene monitorare la funzionalità renale per il rischio di indurre scompenso in caso di insufficienza renale latente a causa dell'azione sulle prostaglandine renali esercitata dai FANS. Nei pazienti con ridotto volume plasmatico e ridotta perfusione renale, quest'ultima è infatti sostenuta in parte dalle prostaglandine renali.

La comparsa di tossicità gastrointestinale (perforazione, ulcerazione, sanguinamento) può verificarsi in qualsiasi momento in corso di terapia con meloxicam ed è favorita dalla terapia concomitante con corticosteroidi o anticoagulanti, nonché dalla terapia cronica con fans, tabagismo, dall'età avanzata, e dal consumo di alcool.[22]. In tali situazioni cliniche è bene valutare l'opportunità di una terapia concomitante con farmaci gastroprotettori: ranitidina e simili, inibitori della pompa protonica oppure misoprostolo).

Meloxicam è stato associato negli studi clinici a un aumento del rischio cardiovascolare (infarto miocardico e ictus) soprattutto nel primo mese di esposizione al farmaco[23]. Le Linee Guida pubblicate dalla FDA relative all'impiego dei FANS evidenziano un aumento del rischio di infarto miocardico e ictus in seguito all'uso prolungato dei FANS e in caso di pregressa cardiopatia e ne controindicano la somministrazione immediatamente prima o dopo l'intervento di bypass aortocoronarico (CABG, Coronary Artery Bypass grafting)[24].

La somministrazione di meloxicam a pazienti con malattie infiammatorie intestinali, ad esempio la malattia di Crohn oppure colite ulcerosa, può provocare un peggioramento della patologia di base.

Interazioni

Il meloxicam può ridurre l'effetto dei diuretici e di altri farmaci antiipertensivi. Il farmaco può determinare un innalzamento del livello plasmatico del litio, la cui concentrazione va pertanto monitorata in corso di trattamento. Anche la secrezione tubulare del metotrexato può essere ridotta con conseguente aumento delle concentrazioni plasmatiche di quest'ultimo. La somministrazione concomitante di meloxicam e anticoagulanti, eparina, clopidogrel o ticlopidina aumenta il rischio di emorragie gastrointestinali. La tossicità renale associata a trattamenti con ciclosporina può essere aumentata dall'uso concomitante di meloxicam, probabilmente per un effetto mediato dalle prostaglandine renali.

Note

  1. ^ NM. Davies, NM. Skjodt, Clinical pharmacokinetics of meloxicam. A cyclo-oxygenase-2 preferential nonsteroidal anti-inflammatory drug., in Clin Pharmacokinet, vol. 36, n. 2, Feb 1999, pp. 115-26, PMID 10092958.
  2. ^ F. Lapicque, P. Vergne; JY. Jouzeau; D. Loeuille; P. Gillet; E. Vignon; P. Thomas; P. Velicitat; D. Türck; C. Guillaume; A. Gaucher, Articular diffusion of meloxicam after a single oral dose: relationship to cyclo-oxygenase inhibition in synovial cells., in Clin Pharmacokinet, vol. 39, n. 5, Nov 2000, pp. 369-82, PMID 11108435.
  3. ^ D. Türck, U. Busch; G. Heinzel; H. Narjes, Clinical pharmacokinetics of meloxicam., in Arzneimittelforschung, vol. 47, n. 3, Mar 1997, pp. 253-8, PMID 9105543.
  4. ^ BJ. Gates, TT. Nguyen; SM. Setter; NM. Davies, Meloxicam: a reappraisal of pharmacokinetics, efficacy and safety., in Expert Opin Pharmacother, vol. 6, n. 12, Oct 2005, pp. 2117-40, DOI:10.1517/14656566.6.12.2117, PMID 16197363.
  5. ^ G. Engelhardt, G. Trummlitz, Biological activity of the main metabolites of meloxicam., in Drugs Exp Clin Res, vol. 16, n. 2, 1990, pp. 53-6, PMID 2401186.
  6. ^ MH. Gschwend, A. Erenmemişoğlu; W. Martin; U. Tamur; I. Kanzik; AA. Hincal, Pharmacokinetic and bioequivalence study of meloxicam tablets in healthy male subjects., in Arzneimittelforschung, vol. 57, n. 5, 2007, pp. 264-8, DOI:10.1055/s-0031-1296616, PMID 17598697.
  7. ^ P. Tangsucharit, J. Kampan; S. Kanjanawart; D. Gaysonsiri; S. Vannaprasaht; S. Tiamkao; K. Phunikhom; S. Simasathiansophon; P. Puapairoj; W. Tassaneeyakul, Bioequivalence study of two meloxicam tablet formulations after single-dose administration in healthy Thai male volunteers., in Int J Clin Pharmacol Ther, vol. 47, n. 10, Oct 2009, pp. 638-42, PMID 19825327.
  8. ^ D. Türck, W. Roth; U. Busch, A review of the clinical pharmacokinetics of meloxicam., in Br J Rheumatol, 35 Suppl 1, Apr 1996, pp. 13-6, PMID 8630630.
  9. ^ J. Hosie, M. Distel; E. Bluhmki, Meloxicam in osteoarthritis: a 6-month, double-blind comparison with diclofenac sodium., in Br J Rheumatol, 35 Suppl 1, Apr 1996, pp. 39-43, PMID 8630635.
  10. ^ B. Lindén, M. Distel; E. Bluhmki, A double-blind study to compare the efficacy and safety of meloxicam 15 mg with piroxicam 20 mg in patients with osteoarthritis of the hip., in Br J Rheumatol, 35 Suppl 1, Apr 1996, pp. 35-8, PMID 8630634.
  11. ^ EC. Huskisson, R. Ghozlan; R. Kurthen; FL. Degner; E. Bluhmki, A long-term study to evaluate the safety and efficacy of meloxicam therapy in patients with rheumatoid arthritis., in Br J Rheumatol, 35 Suppl 1, Apr 1996, pp. 29-34, PMID 8630633.
  12. ^ JA. Wojtulewski, M. Schattenkirchner; P. Barceló; X. Le Loët; PJ. Bevis; E. Bluhmki; M. Distel, A six-month double-blind trial to compare the efficacy and safety of meloxicam 7.5 mg daily and naproxen 750 mg daily in patients with rheumatoid arthritis., in Br J Rheumatol, 35 Suppl 1, Apr 1996, pp. 22-8, PMID 8630632.
  13. ^ JY. Reginster, M. Distel; E. Bluhmki, A double-blind, three-week study to compare the efficacy and safety of meloxicam 7.5 mg and meloxicam 15 mg in patients with rheumatoid arthritis., in Br J Rheumatol, 35 Suppl 1, Apr 1996, pp. 17-21, PMID 8630631.
  14. ^ VI. Mazurov, IB. Beliaeva; IA. Onushchenko, [Experience with meloxicam treatment of ankylosing spondylarthritis]., in Klin Med (Mosk), vol. 79, n. 5, 2001, pp. 53-5, PMID 11510190.
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  16. ^ J. Sternon, T. Appelboom, [Meloxicam]., in Rev Med Brux, vol. 19, n. 1, Feb 1998, pp. 29-32, PMID 9553452.
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  18. ^ MH. Nekoofar, M. Sadeghipanah; AR. Dehpour, Evaluation of meloxicam (A cox-2 inhibitor) for management of postoperative endodontic pain: a double-blind placebo-controlled study., in J Endod, vol. 29, n. 10, Oct 2003, pp. 634-7, DOI:10.1097/00004770-200310000-00005, PMID 14606784.
  19. ^ N. Buduneli, S. Vardar; G. Atilla; T. Sorsa; H. Luoto; H. Baylas, Gingival crevicular fluid matrix metalloproteinase-8 levels following adjunctive use of meloxicam and initial phase of periodontal therapy., in J Periodontol, vol. 73, n. 1, Jan 2002, pp. 103-9, DOI:10.1902/jop.2002.73.1.103, PMID 11846190.
  20. ^ NR. de Mello, EC. Baracat; G. Tomaz; AJ. Bedone; A. Camargos; IC. Barbosa; RN. de Souza; DO. Rumi; FO. Martinez Alcala; JA. Velasco; RJ. Cortes, Double-blind study to evaluate efficacy and safety of meloxicam 7.5 mg and 15 mg versus mefenamic acid 1500 mg in the treatment of primary dysmenorrhea., in Acta Obstet Gynecol Scand, vol. 83, n. 7, Jul 2004, pp. 667-73, DOI:10.1111/j.0001-6349.2004.00433.x, PMID 15225193.
  21. ^ I. Chantler, D. Mitchell; A. Fuller, The effect of three cyclo-oxygenase inhibitors on intensity of primary dysmenorrheic pain., in Clin J Pain, vol. 24, n. 1, Jan 2008, pp. 39-44, DOI:10.1097/AJP.0b013e318156dafc, PMID 18180635.
  22. ^ FDA, Medication Guide, 2005, 7 aprile disponibile on line http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafet/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm150314.htm
  23. ^ Tarek A. et al., Pharmacoepidemiology and Drug safety, 2008, 17 (4), 315
  24. ^ FDA, Medication Guide, 2005, 7 aprile disponibile on line http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm150314.htm

Bibliografia

  • British national formulary, Guida all’uso dei farmaci 4 edizione, Lavis, agenzia italiana del farmaco, 2007.

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