A Kaiserslautern játékosaként 1986-ban német kupagyőztes lett, 1987-ben a Bayern, 1998-ban a Kaiserslautern játékosaként német bajnoki címet ért el. 1984 és 1994 között 86 alkalommal játszott a német válogatottban, világbajnokságokon 4, Európa-bajnokságokon 1 gólt szerzett. Pályafutásának csúcsa volt, amikor az olaszországi világbajnokság döntőjében Brehme büntetőből rúgott góljával győzte le NémetországArgentínát. Brehme erősségei közé tartozott, hogy mindkét lába egyformán ügyes volt. A világbajnokságokon lőtt gólt bal és jobb lábbal is. Labdarúgó pályafutása 1998-ban német bajnoki cím elnyerésével ért véget.
1999-ben edzőként tért vissza. A osztályú edzői licencet szerzett, majd 2000-ben egykori csapatánál, a Kaiserslauternnél helyezkedett el. A 2004/5-ös szezonban a Bundesliga másodosztályában szereplő SpVgg Unterhaching edzője lett, de egy év után eredménytelenségre hivatkozva felmondta szerződését. Pár héttel később Giovanni Trapattoni társedzője lett a VfB Stuttgart csapatánál. A rosszul sikerült tavaszi idénykezdet miatt 2006. február 9-én megváltak tőle.
