Andy Roddick annonce qu'il prend sa retraite après le tournoi. Il joue ainsi son dernier match en 1/8 de finale contre Juan Martín del Potro. C'est à l'US Open qu'il avait remporté son unique titre en Grand Chelem en 2003.
Martin Kližan, 52e joueur mondial, est le seul joueur non tête de série à atteindre les 1/8 de finale.
Roger Federer, no 1 mondial, est éliminé dès les quarts de finale par Tomáš Berdych après 8 demi-finales consécutives à l'US Open, c'est-à-dire depuis 2004. C'est la seconde fois que le Tchèque bat le Suisse en quart de finale d'un Grand Chelem après Wimbledon 2010.
Pour la première fois depuis Roland-Garros 2004, ni Roger Federer (éliminé en quarts de finale), ni Rafael Nadal (forfait) ne sont dans le dernier carré d'un tournoi du Grand Chelem.
Andy Murray et Novak Djokovic réalisent un échange de 54 coups de raquette dans le 6e jeu du 1er set de la finale.
Après 4 échecs en finale de Grand Chelem, Andy Murray, déjà finaliste à l'US Open en 2008, remporte son premier titre du Grand Chelem au terme d'un match de près de 5 heures remporté sur le score de 7-6, 7-5, 2-6, 3-6, 6-2 face au tenant du titre Novak Djokovic. C'est le premier Britannique à remporter un titre majeur depuis Fred Perry en 1936.
Avec une durée de 4 h 54, la finale est à une minute d'égaliser le record de la finale la plus longue de l'histoire de l'US Open : lors de l'édition 1988, Mats Wilander avait battu Ivan Lendl en 4 h 55.
Épreuves classées par catégorie puis par ordre chronologique. Les liens renvoient directement sur l'édition 2012 du tournoi concerné. Voir aussi : calendrier 2012 de la WTA.