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Il a ainsi joué dans une trentaine de pièces aussi variées que Les Fourberies de Scapin, Le Baiser de la veuve, Sarcelle-sur-Mer, Kasimir et Karoline ou encore La Chunga, sous la direction de metteurs en scène tels que Hans Peter Cloos, Sylvie Ollivier, Richard Brunel, Renaud Benoit, Marc Toupence ou Arnaud Beunaiche…
Serge Dupuy joue aussi dans une soixantaine de films au cinéma et à la télévision. Il a incarné des personnages récurrents de fiction tels que Picpus dans les Nestor Burma ou Brise Caboche dans la série télévisée Maison close.
Il a également mis en scène trois spectacles dont Histoire vraie dont il est l’auteur, ainsi que Réalité non ordinaire, un spectacle de magie mentale qu’il a élaboré avec Scorpène[Qui ?].